一种编织增强的纳米纤维小口径血管支架及其制备和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于血管支架及其制备和应用领域，特别涉及一种编织增强的纳米纤维小口径血管支架及其制备和应用。
【背景技术】
[0002]心血管类疾病严重危害人类身体健康，血管重建在临床外科中具有十分重要的地位，全球每年大约60万人需要各种外科手术，大多数需要合适的血管移植物。目前临床工作中，人造血管在大中动脉方面已取得满意的效果；但小口径人造血管(内径< 6mm)的研宄由于其顺应性及通畅性等多方面问题一直未能获得满意的效果，一直是国际上人造血管研宄的难点所在。目前小口径血管重建仍多采用自体血管移植，然而由于自体可供采集的血管数量有限，因此开发研宄一种优良的小口径血管支架显得很迫切。具有纳米纤维结构、高孔隙率、良好生物相容性、优异力学性能和生物可降解性的小口径多孔支架已成为组织工程学领域研宄的热点问题。
[0003]多年来很多研宄人员采用相分离技术和编织技术制备管状支架方面取得了不错的成果。利用相分离技术和编织技术相结合制备的管状支架，不仅具有纳米纤维结构、高孔隙率和良好的生物相容性，而且具有优异的力学性能和生物可降解性；能够很好地模拟细胞外基质的结构，利于细胞的粘附和生长。Pete课题组采用改进的相分离技术(L.M.He, Y.Q.Zhang, X.Zeng, D.P.Quan, S.S.Liao, Y.S.Zeng, J.Lu, S.Ramakrishna, Fabricat1nand characterizat1n of poly (L-lactic acid)3D nanof ibrous scaffolds withcontrolled architecture by liquid-liquid phase separat1n from a ternarypolymer-solvent system.Polymer 50 (2009) 4128 - 4138)，首次成功的制备了左旋聚乳酸PLLA纳米纤维支架，高孔隙率，纤维直径类似于天然细胞外基质中胶原纤维的直径尺寸，很好地促进细胞的粘附生长。Zhang 等人(R.Y.Zhang, P.X.Ma, Synthetic nano-fibrillarextracellular matrices with predesigned macroporous architectures.J.B1med.Mater.Res.52(2000)430-438.)通过选择合适的溶剂/非溶剂共混溶剂体系，将非结晶性的明胶、聚乙丙交酯PLGA用相分离方法成功的制备出了纳米纤维支架，该支架具有多孔结构，利于细胞向内长入。王建南等人(一种丝素蛋白管状支架及其制备方法)发明一种丝素蛋白管状支架及其制备方法，将丝素编织物和交联丝素蛋白放入管状模具中，冷冻干燥后得到一种管状支架；支架无细胞毒性，具有降解性能。但上述方法制得的血管支架材料单一，生物相容性和力学性能尚待提高。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种编织增强的纳米纤维小口径血管支架及其制备和应用，本发明将纱线编织技术与热致相分离技术相结合，得到一种纳米纤维小口径血管支架。本发明利用生物相容性好且可降解的的合成材料，无毒且具有一定的力学性能，能够很好地促进细胞在支架上的生长，利于受损血管的再生修复。本发明方法操作简单，可重复性好，经济效益高。
[0005]本发明的一种编织增强的纳米纤维小口径血管支架，所述血管支架为芯层管状编织物和内外层膜组成的管状支架；其中管状支架的直径为2mm-10mm，管壁厚度为0.5mm-1.5mm0
[0006]本发明的一种编织增强的纳米纤维小口径血管支架的制备方法，包括:
[0007](I)将纱线编织成芯层管状编织物；
[0008](2)将可降解生物材料溶于有机溶剂中，搅拌溶解，得到内外层溶液；
[0009](3)将管状编织物、内外层溶液置于模具中，采用热致相分离法制备得到纳米纤维小口径血管支架。
[0010]所述步骤(I)中纱线为聚乙丙交酯纱线PLGA、聚己内酯纱线PCL、聚乳酸纱线PLA、聚对苯二甲酸乙二醇酯PET中的一种或几种。
[0011]所述步骤(I)中管状编织物由24锭编织纱编织而成；管状编织物的编织结构采用规则编织，编织方式为带芯编织。
[0012]所述步骤(2)中可降解生物材料为左旋聚乳酸PLLA、聚己内酯PCL、聚乙丙交酯PLGA、聚苯乙烯PS中的一种或几种。
[0013]所述步骤(2)中内外层溶液的质量体积百分浓度为6%-12%。
[0014]所述步骤(2)中有机溶剂为四氢呋喃；搅拌溶解时间为2-3h，速率为200-300r/min，溶解温度为60°C。
[0015]所述步骤(3)中模具为聚四氟乙烯管状模具；模具包括中空外管、塞子和芯轴，芯轴放置入中空外管的内部，用塞子塞入两端封住。
[0016]所述步骤(3)中热致相分离法具体为:_80°C冷冻24h，取出支架放入水中置换溶剂1-3天，冷冻干燥1-3天。
[0017]本发明的血管支架:芯层的纱线编织成的管状编织物和作为内外层的可降解的生物材料制得的膜；
[0018]本发明的一种编织增强的纳米纤维小口径血管支架在制备小口径血管的修复材料中的应用。
[0019]本发明利用编织的方法将纱线编织成管状编织物，然后制备可降解生物材料的均一溶液，最后将上述管状编织物和溶液置于聚四氟乙烯管状模具内，_80°C冷冻24h，置换溶剂2天，冷冻干燥2天，得到包括芯层和内外层的管状支架。
[0020]理想的纳米纤维小口径血管支架不仅具有良好的生物相容性还具有较好的力学性能。其中芯层材料选择天然生物材料纱线编织成管状编织物，可以通过控制管状编织物的编织参数控制管状支架的力学性能；内外层使用可降解生物材料，可以通过控制材料的浓度来调整导管的强度；通过选择不同规格的模具来控制血管支架的尺寸、壁厚、孔隙率等。因此按照本方法制得的管状支架具有优异的生物相容性和力学性能，适合用于小口径血管的再生修复。
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