一种用于防治痴呆的天麻提取物或组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于天然药物领域。具体涉及一种由中药天麻中制备分离的两个活性组分 组成的天麻提取物或组合物，在制备增强记忆、益智药物或防治老年痴呆等疾病药物中的 用途。
【背景技术】
[0002] 老年性痴呆是老龄社会的常见病、多发病，严重威胁患者的生活质量和生命安全， 也给社会造成了沉重的负担。由于其病因病机复杂，目前尚无特效药，常用西药有脑代谢激 活剂、胆碱能药物等，多对症治疗，整体预后较差，且具有肝毒、头疼等副作用。而中药具有 多组分、多靶点的作用特点，针对痴呆病程长、成因复杂具有独特的优势，益智类中药也一 直具有治疗痴呆的传统，从中开发疗效独特的现代中药具有坚实的理论及应用基础。
[0003] 天麻为治疗脑血管疾病的常用中药，从中开发的多种制剂有良好的抗痴呆作用， 如天麻醒脑胶囊和天智颗粒，但这些制剂多为大复方，药效物质基础不甚清楚。近年来石建 功、张建军等研究组从中药天麻中发现一活性部位 -派立辛（parishin)类，其含量在25% 以上(优选50%-95%)具有较好的抗痴呆作用（中国专利200510128785. 1);派立辛含量大于 35%有较好的抗血管痴呆作用（中国专利200810132404. 0);其含量大于50%有较好的脑保 护作用（中国专利201210230669. 0)。N6-羟苄腺苷为从天麻中发现的一个活性化合物，文 献报道该成分具有较好的神经保护作用（J. Nat. Prod.，2007, 70, 571-574)和镇静催眠活性 (中国专利200810114594. 3 ;PCT专利200980162826. 5)，但该类衍生物均为化学合成品，且 缺少直接和痴呆相关的药效学数据。我们通过东莨菪碱致痴呆模型及大鼠前脑脑缺血再灌 注模型，初步证实了 N6-羟苄腺苷具有较好的抗痴呆作用。
[0004] 从以上研究结果可知，天麻中的派立辛类和N6-羟苄腺苷为天麻中近年来发现 的抗痴呆活性组分，如果将二者组合起来将有望产生协同治疗作用，获得疗效更好的抗痴 呆活性组分。鉴于以上思路，我们对天麻药效物质进行了较系统研究，研究结果发现，中 药天麻中高含量的派立辛类化合物包括派立辛A、B、C、E、G (王莉，中国科学院大连化学 物理研究所博士论文，2007)，其余为微量派立辛类；天麻中发现的天然N6-羟苄腺苷类似 物除N6-羟苄腺苷外，还包括腺苷、鸟苷、尿苷、腺苷葡萄糖苷、N2-对羟苄基鸟苷（J. Sep. Sci.，2007, 30:1488-1495)等，但含量均较低；药效学结果表明以上诸成分均有不同程度的 抗痴呆作用。从新药研发角度，本课题组通过工艺优化系统研究(另文发表)，成功制备一系 列天麻提取物或组合物，该提取物或组合物与文献报道的已有天麻派立辛类提取物明显不 同，该组合物涵盖派立辛类和核苷类两类有效组分，且研究结果发现二者在一定比例配伍 药效最显著。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种制备防治痴呆疾病的药物的天麻提取物或组合物，由中药天麻 分离制备而得，主要含有两类活性成分，派立辛类和核苷类，其中派立辛类为主要成分，核 苷类为微量调节剂，两者比例为400:1-50:1时有较好的抗痴呆作用。
[0006] 为实现上述用途，本发明所述的有效组分包括：
[0007] 1)派立辛类化合物包括单糖取代、二糖取代及苯环取代派立辛类化合物，其结构 通式为：
[0008]
【主权项】
1. 一种用于防治痴呆的天麻提取物或组合物，其特征在于：由中药天麻中制备分离得 到的两类活性成分组成，派立辛类和核苷类，其中派立辛类为主要成分，核苷类为微量调节 齐[J，两者比例为400:1-50:1时有较好的抗痴呆作用； 所述派立辛类化合物包括单糖取代、二糖取代及苯环取代派立辛类化合物，结构通式 为：
Glc为P-D-吡喃葡萄糖基；两个Glc之间的链接方式为1-2, 1-3, 1-4, 1-5或1-6连 接； 所述核苷类化合物包括简单核苷及羟苄基取代的核苷类化合物：
2. 根据权利要求1所述的天麻提取物或组合物，其特征在于：其中单糖取代的派立辛 类化合物的结构主要包括派立辛A、B、C、E、G;
3. 根据权利要求2所述的天麻提取物或组合物，其特征在于：其中单糖取代的派立辛 类化合物为派立辛A、B、C。
4. 根据权利要求1所述的天麻提取物或组合物，其特征在于：其中核苷类化合物为羟 苄基取代的核苷。
5. 根据权利要求4所述的天麻提取物或组合物，其特征在于：其中羟苄基取代的核苷 类化合物为N6-轻节腺苷。
6. 根据权利要求1所述的天麻提取物或组合物，其特征在于：派立辛类和核苷类的比 例 300:1-50:1。
【专利摘要】本发明涉及一种天麻提取物或组合物在制备防治痴呆疾病的药物中的用途。本提取物或组合物由中药天麻分离制备而得，主要含有两类活性成分，派立辛类和核苷类，其中派立辛类为主要成分，核苷类为微量调节剂，两者比例为400:1-50:1时有较好的抗痴呆作用。本发明的核苷类均为中药天麻中分离制备而得，发明的提取物或组合物为纯植物提取物。派立辛类和核苷类成分的比例也以天麻中天然存在的派立辛类和核苷类原始比例为基础进行优化，接受度及安全性较高。
【IPC分类】A61K31-7034, A61K31-7072, A61P25-28, A61K31-7076, A61K31-194, A61K31-708
【公开号】CN104706656
【申请号】CN201310687661
【发明人】肖红斌, 王莉, 刘欣欣, 唐春兰, 程孟春
【申请人】中国科学院大连化学物理研究所
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月13日