复方蒙脱石蔗糖外用散剂及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方制剂及其制备方法和应用，特别涉及一种治疗皮肤溃疡的复 方蒙脱石蔗糖外用散剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 慢性皮肤溃疡又称难治性溃疡，是一种常见的难治性疾病，它包括血管性溃疡、压 迫性溃疡、放射性溃疡及感染性溃疡等。它从肉体和精神上给患者带来极大的痛苦，因此引 起学者们的广泛关注，从中医和西医方面都做很多的研宄。
[0003] 皮肤溃疡按不同的致病因素可分为创伤感染、压迫性溃疡、静脉性溃疡、糖尿病溃 疡等。在发生人群方面，由创伤所致的体表慢性难愈合创面以20~50岁的中青年为主；糖 尿病性、压迫性和静脉性溃疡以60岁以上的老年人为主。体表慢性难愈合创面发生机制复 杂，至今尚未完全阐明。病因不同，发生机制也各有差异。体表慢性难愈合创面的治疗十分 棘手，由于病因学和发病机制不完全相同，因此治疗的方式、方法存在较大差异。原则上讲， 首先是局部治疗服从全身治疗，病因学治疗服务于创面处理。如糖尿病溃疡治疗首先必须 控制血糖；下肢静脉曲张性溃疡首先必须处理静脉曲张本身的问题等。其次，创面的外科处 理（如局部清创和抗感染等）应当是局部治疗的基础和前提，因为坏死组织存留和发生感 染的创面是不可能达到快速愈合的。再次，采用某些措施和方法来促进创面愈合。
[0004] 褥疮是由于局部软组织持续受压，血液动力学改变，导致组织细胞缺血缺氧，营养 代谢障碍而发生变性坏死。褥疮是一种严重的并发症，一旦发生褥疮，不仅给患者增加痛 苦，加重病情，延长病程，严重时可因继发感染引起败血症而危及生命。褥疮病变开始仅为 表皮损伤，呈现红斑、继而发展成皮肤、皮下组织、肌肉及骨骼等深部组织的广泛破坏，严重 者可继发感染，引起败血症而导致病人死亡。
[0005] 目前治疗皮肤溃疡?褥疮疾病分为对因处理、局部治疗、手术治疗、支持治疗、药物 治疗方法等。局部治疗可分为物理治疗及药物治疗。
[0006] 临床上采用的物理治疗有：特定电磁波治疗仪辐射治疗、高频电疗和直流电离子 导入、WP宽谱治疗仪局部照射、热气流仪吹烤、氧气吹气疗法等。物理疗法适用于临床上 I~II期褥疮的治疗。其功效具有消肿、消炎止痛改善褥疮局部血液微循环、促进剖面修复 与再生、控制厌氧菌、加快创面干燥、提高组织含氧量，从而加速褥疮愈合。局部药物疗法临 床上多采用消炎、杀菌药物，如：苯妥英、盐酸环丙沙星、高原霉素、紫草提取物等。其药物的 作用机理为：苯妥英一能促进纤维细胞的增殖和胶原的沉淀，使分泌物明显减少，刺激新鲜 肉芽组织向表面生长。盐酸环丙沙星一对褥疮致病菌有较强的杀菌作用，能迅速有效地控 制疮面感染。高原霉素一铝离子和微量的汞离子作用于褥疮表面，能吸附毒素，使菌体蛋白 沉淀凝固，起抑菌杀菌作用，并能吸收伤口创面的渗液，促其干燥，促进溃疡面结痂愈合。紫 草提取物一具有清热活血、祛腐生肌、收敛止痛；有利于组织再生及疮面愈合。
[0007] 综上，目前临床上一般采用传统方法治疗皮肤溃疡?褥疮，即为尽可能地保持伤口 干燥，以防止发生细菌感染，吸收和排除伤口渗液，但这些方法也存在缺陷，可使伤口脱水、 结痂，在痂皮中混有一些表皮细胞，这些细胞被迫移向干燥痂皮下深处，从而延长了褥疮的 愈合过程。
[0008] 总之，以上治疗方法都存在不同程度的缺陷，使临床应用受到很大限制。为满足广 大患者的临床需求，因此，本领域技术人员多年来一直在寻求一种能够研制开发出安全高 效，使用方便的治疗皮肤溃疡的外用药物，即复方蒙脱石蔗糖外用散剂，以丰富临床用药。 此外，专用于治疗皮肤溃疡（褥疮、烫伤溃疡、小腿部溃疡）的蒙脱石蔗糖外用药物尚未见 报道。
【发明内容】
[0009] 本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散 剂，本发明还提供该外用散剂的制备方法和应用。
[0010] 术语说明：
[0011] 本发明所述的皮肤溃疡，是指梅疮溃疡、烫伤溃疡、小腿郃溃疡、帯状疱疼后溃疡、 糖尿病性溃疡、术后溃疡。
[0012] 室温：是指实验操作所处的环境温度，控制在15~30°C范围内。
[0013] 本发明通过以下技术方案实现：
[0014] -种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，由以下原料按质量份制成：
[0015] 蒙脱石 20~30份
[0016] 蔗糖 70~100份
[0017] 羟丙基纤维素 10~13份。
[0018] 根据本发明，优选的；
[0019] 一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，由以下原料按质量份制成：
[0020] 蒙脱石 20~25份
[0021] 蔗糖 70~90份
[0022] 羟丙基纤维素 10~12份。
[0023] 根据本发明，进一步优选的；
[0024] 一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，由以下原料按质量份制成：
[0025] 蒙脱石 20份
[0026] 蔗糖 70份
[0027] 羟丙基纤维素 10份。
[0028] 或者，一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，由以下原料按质量份制 成：
[0029] 蒙脱石 25份
[0030] 蔗糖 90份
[0031] 羟丙基纤维素 12份。
[0032] 或者，一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，由以下原料按质量份制 成：
[0033] 蒙脱石 23份
[0034] 蔗糖 80份
[0035] 羟丙基纤维素 11份。
[0036] 本发明所述的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，其中所述的蒙脱石为药用蒙脱石，本发 明所使用的原辅料未特别说明的均为常规市购产品。
[0037] 根据本发明，所述复方蒙脱石蔗糖外用散剂的制备方法，包括如下步骤：
[0038] (1)按配比称取蒙脱石、蔗糖、羟丙基纤维素备用；
[0039] (2)将蒙脱石放入干热灭菌柜内，温度为250~350°C灭菌，灭菌时间为120min， 降至室温备用；
[0040] (3)取蔗糖和羟丙基纤维素，混合、粉碎，过325目的药用筛备用；
[0041] (4)将步骤（3)的物料在环氧乙烷灭菌柜中进行灭菌，温度为40~60 °C，压力为 35~50Kpa,灭菌时间为3~4h，备用；
[0042] (5)在无菌区内，将步骤（2)、步骤（4)的物料投入混料机中进行混合即得；
[0043] (6)包装，检验，入库。
[0044] 在以上制备方法中，优选的，所有用于物料输送的管道均预先通过灭菌处理。制备 方法中所使用的设备均按照现有技术。
[0045] 本发明还提供蒙脱石蔗糖外用散剂在制备治疗皮肤溃疡的药物中的应用。所述的 皮肤溃疡，包括褥疮溃疡、烫伤溃疡、小腿部溃疡、帯状疱瘆后溃疡、糖尿病性溃疡、术后溃 疡。
[0046] 本发明所述的制备方法中复方蒙脱石蔗糖外用散剂质量标准如下、但不限以下所 述复方蒙脱石蔗糖外用散剂标准。
[0047] 复方蒙脱石蔗糖外用散剂
[0048] 本品含蒙脱石应为标示量的97. 0%~110. 0% ;含鹿糖应为标示量的95. 0%~ 110. 0%
[0049] 【性状】复方蒙脱石蔗糖外用散剂为类白色粉末；
[0050] 【鉴别】1、取4g复方蒙脱石蔗糖外用散剂，加水50ml搅拌后，过滤，取滤饼用 300ml水反复冲洗三次，取滤饼在105°C烘干，上述得到的蒙脱石研磨成细粉；取细粉适量， 置于载样架上，将载样架放入干燥器（含饱和氯化钠溶液，20°C时相对湿度约75% )中约 12小时后取出，将载样架上的样品压平，按照X-射线粉末衍射法（中国药典2010年版二部 附录IX F)测定，在衍射角（2 θ)2°~80°的范围内扫描，蒙脱石X-射线衍射图谱。与蒙脱 石标准品X-射线衍射图谱蒙脱石特征峰〔衍射角（2 Θ)分别约为5.8°、19. 8°和61.9°〕 一致。
[0051] 2、取蔗糖对照品10mg，加甲醇溶液20ml，作为对照品溶液。另取本品适量（约相 当于蔗糖IOmg)加甲醇溶液20ml，过滤；滤液作为供试品溶液。
[0052] 分别取上述溶液各2μ1，点在薄层板上，立即吹干，用1，2-二氯乙烷：冰乙酸： 甲醇：水（体积比10:5:3:2)混合液展开，至15cm左右，取出，高温吹干。重复一次展开， 高温吹干后。均匀的喷上麝香草酚溶液[取麝香草酚0. 5g溶解于100mL乙醇硫酸混合液 (体积比19:1) ]，130°C加热10分钟。供试品溶液主要斑点的颜色大小同对照品溶液一致。
[0053] 【检查】粒度照粒度和粒度分布测定法