中国药典2010年版（附录IX E)第一法检 查，均不得检出大于180 μ m的粒子。
[0054] 转化糖对照溶液：称取葡萄糖10mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶液适量溶解，并用甲 醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
[0055] 供试品溶液：称取样品I. 0g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶液适量，过滤；并 用甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
[0056] 分别取上述溶液各2 μ 1，点在硅胶G薄层板上，立即吹干，用1，2-二氯乙烷：冰 乙酸：甲醇：水（体积比10:5:3:2)混合液展开，至15cm左右，取出，高温吹干。重复一次 展开，高温吹干。均匀的喷上麝香草酚溶液[取麝香草酚0. 5g溶解于100mL乙醇硫酸混合 液（体积比19:1) ]，130°C加热10分钟。结果：供试品溶液在对照溶液斑点处不显斑点；如 显斑点，供试品溶液斑点的颜色不得深于对照溶液斑点颜色。
[0057] 无菌照无菌检查法中国药典2010年版（附录XI H)检查，应符合规定。
[0058] 其他应符合散剂项下有关的各项规定中国药典2010年版二部（附录I F)。
[0059] 【含量测定】蒙脱石含量取4g复方蒙脱石蔗糖外用散剂，加水50ml搅拌溶解后，过 滤，取滤饼用1000 ml水反复冲洗三次，取滤饼在105°C干燥至恒重，即得供试品中所含蒙脱 石的重量，计算，即得。
[0060] 蔗糖含量取本品I. 〇g，精密称定，置小烧杯中，加水适量，搅拌溶解，过滤后；如溶 液体不澄清，继续过滤直至液体澄清；转移置100mL量瓶中，并用水稀释至刻度，摇匀；精密 量取lml，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取蔗糖12. 5mg，精 密称定，置250ml量瓶中，加水振摇溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
[0061] 精密量取对照品溶液和供试品溶液各Iml，分别置IOml量瓶中，加硫酸溶液3ml， 钼酸铵溶液3. 5ml，并用水稀释至刻度，摇匀，沸水浴中25分钟后，用水冷却至室温。照中国 药典2010年版二部（附录IV A)紫外分光光度，于700nm处测定，并空白校正，记录吸光度， 计算，即得。
[0062] 本发明的治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，它采用蒙脱石和蔗糖为本发 明药物的有效成分，两者联合应用并与药用辅料制成药剂，经过皮肤外用药物给药，对不同 时期的褥疮还是对糖尿病并发症引起的皮肤溃疡的治疗，都显示了它具有高渗、抑菌、干燥 脱水作用，其中所具备的特点如下：
[0063] 1.本发明制剂中使用蒙脱石是一种安全无毒天然药物，用药后，不被皮肤所吸收， 不进入血液循环，并且蒙脱石局部形成负电性，而层与层之间则带正电，电荷分布呈多态微 相分离结构。这样，借助静电作用，蒙脱石可与带电性生物分子及细菌、病毒、毒素产生相互 作用，将其固定、清除；达到祛腐、生肌、促进溃疡愈合。
[0064] 2.本发明制剂中使用蔗糖外敷于创面，在水肿组织外形成高渗状态，同时还能放 出热量，改变局部的渗透压，从而将水肿组织内多余水分吸出，高渗也能抑制细菌生长，还 可起到一种"消毒"作用，与使用高渗葡萄糖换药机制一样，因为蔗糖具有高渗作用，能减轻 局部创口水肿程度，加速肉芽组织生成，加速愈合，能达到收敛生肌的目的。
[0065] 3.本发明制剂中使用蔗糖能改变创口的酸碱性，促使上皮细胞产生温良的生理刺 激，供给创口营养，使创口附近血液循环良好，促进细胞再生，加速创口愈合。
[0066] 4.本发明制剂中蒙脱石和蔗糖联合使用，蒙脱石具有较强吸水性作用，由于与蔗 糖联用，蔗糖的高渗透压作用将水肿组织内多余水分渗出，被蒙脱石吸入，减少组织液渗 出，创面干燥，能减轻局部创口水肿程度，加速肉芽组织生成，加速愈合，能达到收敛生肌的 目的。
[0067] 5.蒙脱石联合蔗糖治疗皮肤溃疡，起到协同作用。其特点是抑菌力强、无味、性能 稳定、无刺激性、毒性低、能抑制细菌、病毒、真菌、芽孢及原虫等，对创面愈合无干扰作用， 应用胜过其他任何一种伤口护理产品。二者联合应用从而促进褥疮的快速愈合。将其制成 复方剂型完全符药物用药的特点及临床治疗的特点。
[0068] 综上，本发明的治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，采用蒙脱石，蔗糖为本 发明的有效成分，与精选药用辅料，通过蒙脱石干热灭菌，蔗糖、羟丙基纤维素环氧乙烷灭 菌，然后混合，无菌灌装等工艺制成药剂。经过皮肤外用药物给药，对不同时期的皮肤溃疡 (褥疮、烫伤溃疡、小腿部溃疡、帯状疱瘆后溃疡、糖尿病性溃疡、术后溃疡）都显示了它具 有较好的临床作用。更为详细的效果实验将在实验例中予以说明。
[0069] 下面结合实验例对本发明做进一步的说明，但不限于此。
[0070] 实验例1 :蒙脱石灭菌试验
[0071] 在本发明中，活性成分蒙脱石是由颗粒极细的含水铝硅酸盐构成的层状矿物，由 基性火成岩在碱性环境中风化而成，也有的是海底沉积的火山灰分解后的产物。依据中国 药典2010年版（附录IF)规定，用于大面积烧伤或严重创伤的皮肤时，应达到无菌的要求。 因此，本制剂原辅料需要灭菌，在无菌环境中制得无菌制剂，以供临床使用。目前市场上的 蒙脱石灭菌方法均采用Co 6tl辐射方法，国家卫生部有关Co 6(1辐照灭菌剂量标准《卫药发 1997第38号》通知中，Co6tl辐照灭菌最大剂量为6KGY。由于蒙脱石是一种矿物药物，Co 6° 辐照剂量6KGY无法穿透蒙脱石，造成灭菌效果较差，而只有提高Co6tl辐照剂量为15KGY，远 远超过国家卫生部规定的6KGY最高剂量。研宄蒙脱石灭菌方法是确保蒙脱石药物符合质 量标准的前提下，保证蒙脱石药物能够安全使用，具有重大的创新突破。
[0072] 不同的干热温度和干热时间对蒙脱石干热灭菌效果的比较，见表1。
[0073] 表1蒙脱石干热灭菌效果比较
[0074]
【主权项】
1. 一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，其特征在于，由以下原料按质量份 制成： 蒙脱石 20~30份 蔗糖 70~100份 羟丙基纤维素 10~13份。
2. 如权利要求1所述的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，其特征在于，由以下原料按质量份 制成： 蒙脱石 20~25份 鹿糖 70~90份 羟丙基纤维素 10~12份。
3. 如权利要求2所述的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，其特征在于，由以下原料按质量份 制成： 蒙脱石 20份 蔗糖 70份 羟丙基纤维素 10份。
4. 如权利要求2所述的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，其特征在于，由以下原料按质量份 制成： 蒙脱石 25份 蔗糖 90份 羟丙基纤维素 12份。
5. 如权利要求2所述的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，其特征在于，由以下原料按质量份 制成： 蒙脱石 23份 蔗糖 80份 羟丙基纤维素 11份。
6. 如权利要求1~5任一项所述的复方蒙脱石蔗糖外用散剂的制备方法，其特征在于， 包括如下步骤： (1) 按配比称取蒙脱石、蔗糖、羟丙基纤维素备用； (2) 将蒙脱石放入干热灭菌柜内，温度为250~350°C灭菌，灭菌时间为120min，降至室 温备用； (3) 取蔗糖和羟丙基纤维素，混合、粉碎，过325目的药用筛备用； (4) 将步骤（3)的物料在环氧乙烷灭菌柜中进行灭菌，温度为40~60 °C;压力为35~ 50Kpa，灭菌时间为3~4h，备用； (5) 在无菌区内，将步骤（2)、步骤（4)的物料投入混料机中进行混合即得； (6) 包装，检验，入库。
7. 如权利要求1~5任一所述的复方蒙脱石蔗糖外用散剂在制备治疗皮肤溃疡的药物 中的应用。
8. 如权利要求7所述的应用，其中所述的皮肤溃疡包括褥疮溃疡、烫伤溃疡、小腿部溃 疡、帯状疱瘆后溃疡、糖尿病性溃疡、术后溃疡。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂及其制备方法和应用。该外用散剂，由以下原料按质量份制成：蒙脱石20～30份、蔗糖70～100份、羟丙基纤维素10～13份。本发明的治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石蔗糖外用散剂，采用蒙脱石，蔗糖为本发明的有效成分与药用辅料，通过蒙脱石干热灭菌，蔗糖、羟丙基纤维素环氧乙烷灭菌，然后混合，无菌分装等工艺制成药剂。本发明还提供该制剂在制备治疗皮肤溃疡药物中的应用。经过皮肤外用药物给药，对不同时期的皮肤溃疡都具有较好的效果。
【IPC分类】A61P17-02, A61K47-26, A61K47-38, A61K9-14, A61K33-06
【公开号】CN104706660
【申请号】CN201510152156
【发明人】乔敏
【申请人】山东司邦得制药有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年4月1日