口腔用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种口腔用组合物，该组合物通过提高对牙本质小管的封闭性来抑制 牙齿感觉过敏症。
【背景技术】
[0002] 人们吃冷热酸甜的食物时，有时会感到尖锐的电击样牙痛。这通常被称为感觉过 敏症，由于是在牙周炎等引起牙龈萎缩导致牙根部牙本质暴露或者是在牙釉质缺损导致牙 本质暴露时发生的，因此又被称为牙本质感觉过敏症。牙本质感觉过敏症据信是由于牙本 质表面的牙本质小管开口，该处受到刷擦、温度等物理和化学刺激。但对此存在各种学说， 发病机理尚不十分清楚。目前，认为刷擦、温度等刺激使牙本质小管内液体移动的"流体动 力学理论"被认为比较有说服力。
[0003] 此外，漂白处理能有效提升美观，但也存在发生感觉过敏的危险，需要找到抑制牙 本质感觉过敏症的方法。
[0004] 抑制牙本质感觉过敏症的手段之一是封闭牙本质小管，例如，有采用含有酸性氟 磷酸-鞣酸溶液成分、氯化镧水溶液成分和氟磷灰石系玻璃粉末的牙科用感觉过敏治疗剂 的方法（专利文献1);采用由草酸化合物溶液和钙化合物溶液构成的牙本质感觉过敏治疗 剂的方法（专利文献2)。此外，作为使用羟磷灰石封闭牙本质小管的方法，有采用一种感觉 过敏症用组合物的方法，该感觉过敏症用组合物使用粒径1. 0-5. 0 μ m的羟磷灰石（专利文 献3);采用一种牙本质小管封闭材料的方法，该方法使用粒径900nm以下的羟磷灰石烧结 粒子作为牙本质小管封闭材料（专利文献4)等。
[0005] 此外，硝酸钾被用作感觉过敏的缓和、抑制剂，作为使用了硝酸钾的口腔用组合 物，提出了含有硝酸钾和氟化亚锡的感觉过敏抑制牙膏剂（专利文献5);在含有硝酸钾的 口腔用组合物中混合了氨基酸及其盐或者核酸及其盐的口腔用组合物（专利文献6);以特 定浓度含有钾盐和铝盐的口腔用组合物（专利文献7);混合了硝酸钾、还原性帕拉金糖的 口腔用组合物（专利文献8)等。
[0006] 还有，磷酸氢钙二水合物（二代磷酸钙）被用作牙膏基剂、清洁剂、研磨剂等，作为 使用了磷酸氢钙二水合物的口腔用组合物，例如有下列等提案，含有选自下列粒子的聚集 粒子的牙膏剂组合物：碳酸钙、二代磷酸钙、三代磷酸钙、焦磷酸钙和羟磷灰石，所述粒子的 平均粒径为3. 5-10 μ m且崩解强度为0. l-5g/个，目的是除去牙齿表面的牙垢以使牙齿更 白（专利文献9);以有效除去牙齿上的有色物质而不太损伤牙齿为目的，含有下述平均粒 径100-500 μ m、崩解强度0.1 -IOg/个的颗粒和下述莫氏硬度2-6、平均粒径0. 5-5 μ m的研 磨性粉末的牙膏剂组合物，其中所述颗粒由二代磷酸钙、三代磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸镁、不 溶性偏磷酸钠、二氧化硅、羟磷灰石、氢氧化铝、氧化铝、碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙、沸石、复合 硅铝酸盐、氧化铁红等用作研磨剂的粉末制成，所述研磨性粉末是一种以上选自沸石、碳酸 钙、二代磷酸钙、三代磷酸钙、羟磷灰石和氢氧化铝的研磨性粉末（专利文献10)。
[0007] 现有技术文献
[0008] 专利文献
[0009] 专利文献1:特开平9-249515号公报
[0010] 专利文献2:特开2001-247456号公报
[0011] 专利文献3:特开平10-17449号公报
[0012] 专利文献4:特开2005-325102号公报
[0013] 专利文献5:特表2002-512177号公报
[0014] 专利文献6:特开平8-175943号公报
[0015] 专利文献7:特开2001-172146号公报
[0016] 专利文献8:特开2003-73246号公报
[0017] 专利文献9:特开2000-154126号公报
[0018] 专利文献10:特开平10-316547号公报
[0019] 发明简述
[0020] 发明所要解决的课题
[0021] 本发明致力于提供一种对感觉过敏症具有良好抑制效果的口腔用组合物，该组合 物对牙齿的牙本质小管具有强封闭能力。
[0022] 用以解决课题的方法
[0023] 本发明者们为解决上述课题进行了深入研宄，结果发现通过将并不知其能够封闭 牙齿牙本质小管的硝酸钾和磷酸氢钙同时与已知能够封闭牙齿牙本质小管的羟磷灰石混 合，意外地提高了对牙齿牙本质小管的封闭性，从而完成了本发明。特别是发现了意料之外 的效果，即硝酸钾单独使用时并不具有封闭牙齿牙本质小管的作用，而且混合到羟磷灰石 或磷酸氢钙的任一种中都不显示特别的性能，但通过与羟磷灰石和磷酸氢钙一起使用，却 能显著提高对牙齿牙本质小管的封闭性能。
[0024] 即，本发明涉及下述（1)-(4)任一项记载的口腔用组合物：
[0025] (1)具有封闭牙齿牙本质小管性能的口腔用组合物，其特征在于含有羟磷灰石、硝 酸钾和磷酸氢钙；
[0026] (2)上述（1)所记载的口腔用组合物，其特征在于所述磷酸氢钙为磷酸氢钙二水 合物；
[0027] (3)上述（1)或（2)所记载的口腔用组合物，其特征在于所述羟磷灰石的混合量为 0. 5-20 重量 ％ ;
[0028] (4)上述（1)-(3)任一项所记载的口腔用组合物，其特征在于所述硝酸钾的混合 量为2. 5-10重量％ ;
[0029] (5)上述⑴-⑷任一项所记载的口腔用组合物，其特征在于所述磷酸氢钙的混 合量以磷酸氢钙二水合物换算为〇. 5-25重量％。
[0030] 发明效果
[0031] 本发明的口腔用组合物是以羟磷灰石、硝酸钾和磷酸氢钙这三种成分作为有效成 分的口腔用组合物，其对牙本质小管的封闭性能强，对感觉过敏症的抑制作用非常优异。
[0032] 附图简述
[0033] 图1是显示未处理的牙本质表面的照片。
[0034] 图2是显示实施例15的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
[0035] 图3是显示实施例30的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
[0036] 图4是显示比较例11的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
[0037] 图5是显示比较例30的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
[0038] 图6是显示比较例31的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
[0039] 图7是显示比较例43的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
[0040] 图8是牙本质小管的液体渗透试验（通液試験）中使用的分室（分割細孔）装置 图。
[0041] 发明的实施方式
[0042] 本发明的具有牙齿牙本质小管封闭性能的口腔用组合物，只要是含有羟磷灰石、 硝酸钾和磷酸氢钙的组合物即可，对其并没有特别限定，本发明的口腔用组合物的形态可 以是固体、固状物、液体、液态、凝胶体、糊状、树脂状等任何形态，具体可以例举牙膏、液体 牙膏、液态牙膏、润制牙膏（潤製歯磨）等牙膏类、漱口剂、软膏剂等。
[0043] 本发明的口腔用组合物通过含有羟磷灰石、硝酸钾和磷酸氢钙三种成分，取得了 对牙齿牙本质小管封闭率的协同提高这一预料之外的效果。换言之，即使混合这三种成分 中的两种都不能取得协同提高牙本质小管封闭率的效果，但通过混合这三种成分却首次确 认能够协同提高牙齿牙本质小管封闭率（详见实施例）。
[0044] 本发明所使用的羟磷灰石是磷酸钙中的一种，除了由常用方法合成的羟磷灰石 外，也可以是由鲑鱼等食用鱼的鱼骨、猪骨、牛骨等天然硬组织得到的羟磷灰石。通常羟磷 灰石用化学计量为Ca ltl (PO4)6 (OH)2的组成表示，但Ca/P摩尔比达不到1.67的非化学计量 的物质，也能显现羟磷灰石的性质并且具有磷灰石的构造，例如Ca/P摩尔比为1. 4-1. 8左 右的合成羟磷灰石也包含在本发明羟磷灰石的范围内。
[0045] 本发明所使用的羟磷灰石可以是结晶性、低结晶性、非晶态的任何形态，从龋齿预 防效果的角度考虑，优选为低结晶性或非晶态的羟磷灰石（以下将低结晶性羟磷灰石和非 晶态羟磷灰石称为"非晶羟磷灰石。"低结晶性"是指X射线衍射峰比高结晶性粉末宽的 结晶态物质，"非晶态"是指X射线衍射图显示宽包（/、口一）而不能显示结晶特征的物质。 这样的非晶羟磷灰石例如可以通过将湿式合成法合成的磷灰石冻干或者在100°c以下的温 度干燥或在约300°c以下的温度烧制而获得。
[0046] 本发明的羟磷灰石通常以粉末状或混悬于水中的状态使用，优选激光衍射/散射 粒径分布分析装置（LA-950,堀场制作所）测定的最大粒径为100 μ m以下，粒径的下限从 制造角度出发为0.001 μ m左右。平均粒径优选为0.01-10 μ m，更优选为0.05-5 μ m。轻磷 灰石的通过BET法测定的比表面积为约IOOmVg以下。根据需要，可以使用粉化后进行了 干燥处理、多孔化处理、静电处理等的物质。
[0047] 从提高牙齿牙本质小管封闭性的角度出发，本发明口腔用组合物中羟磷灰石的混 合量越多越好，但考虑到粘度等制造方面的问题，优选为〇. 5-20重量％，更优选为1-10重 量％，进一步优选为5-10重量％。羟磷灰石对牙齿牙本质小管的封闭作用是历来已知的， 从如上所述提高牙齿牙本质小管封闭性的角度出发，其量越多越好，但本发明通过结合使 用硝酸钾和磷酸氢钙使其效果得到协同提高，因而能够减少高价羟磷灰石的用量。
[0048] 本发明所用硝酸钾是硝酸盐中的一种，用化学式KNO3表示，可以使用的硝酸钾包 括食品添加剂、一级试剂、特级试剂等类的物质。硝酸钾的离子化钾能够抑制神经传导，具 有缓和感觉过敏疼痛的效果，所以近来也被用于针对感觉过敏的牙膏中，但并不具备封闭 牙齿牙本质小管的性能（参照比较例8-11)。但是，本发明通过将硝酸钾