nofarterialpressureandrenalfunction)，〈〈高血压〉〉 (Hypertension) 41 :768-774 (2003);郭（J.J.Kuo)，达席尔瓦（A.A.daSilva)，哈勒姆 (L.S.Ta11am)和霍尔（J.E.Ha11)，在加压反应中肾上腺素能的活性对慢性黑皮质素受 体激活的作用(Roleofadrenergicactivityinpressorresponsestochronic melanocortinreceptoractivation)，《高血压》（Hypertension)43 :370-375(2004); 诺德海姆（U.Nordheim)，尼科尔森（J.R.Nicholson)，达克兰迪（K.Dokladny)，杜南 特（P.Dunant)和霍夫鲍尔（K.G.Hofbauer)，在有意识的无限制的血压正常的老鼠中心 血管对黑皮质素4_受体刺激的反应（Cardiovascularresponsestomelanocortin 4-receptorstimulationinconsciousunrestrainednormotensiverats)，〈〈月太〉〉 《P印tides》27 :438-443(2006)。
[0015] 用黑皮质素激动剂（包括布雷默浪丹）已经观察到了不良事件，主要涉及血压的 增加、以及恶心和呕吐，无论是即时的还是延迟的。
[0016] 存在通过一种黑皮质素激动剂的给予对用于治疗性功能障碍（包括但不限于 FSD)的治疗方法的需要，该黑皮质素激动剂提供所希望的治疗益处，但其不诱导或不显著 诱导或其降低或最小化不良心血管的和另外的效应，此类不良作用包括但不限于收缩压、 舒张压、心率或者恶心或呕吐发生率的增加。针对这种背景而作出本发明。
[0017] 发明简要概沐
[0018] 在此提供了通过给予一种低剂量的布雷默浪丹或其药学上可接受的盐用于治疗 被诊断患有FSD并期望性行为的女性患者的方法。该低剂量可以经由皮下注射给予。发现 低剂量的如在此提供的布雷默浪丹或其一种药学上可接受的盐是有效的，尽管先前指示可 能需要一种较高剂量来治疗FSD。还发现低剂量的如在此提供的布雷默浪丹或其一种药学 上可接受的盐与给予较高剂量的该化合物相比，与更少的副作用相关联。与通过鼻内给药 给予布雷默浪丹或其药学上可接受的盐在患者群体中的血浆峰浓度处的％CV相比，通过 皮下注射给予导致患者群体中的血浆峰浓度显著地较低的％CV。在此提供的组合物和方 法，包括但不限于，当通过皮下注射给予时，与鼻内给予一种可比较的剂量（诸如基于在给 予布雷默浪丹后60分钟之内的血浆峰浓度的一种可比较的剂量）相比，可以与较低的副作 用相关联。
[0019] 在一个方面，本发明提供一种用于治疗被诊断患有FSD并期望性行为的女性患者 中FSD，同时降低与给予布雷默浪丹相关联的副作用的方法，该方法包括通过皮下注射向女 性患者给予一种组合物，该组合物包括不超过约I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一 种药学上可接受的盐，从而治疗FSD同时降低不希望的副作用。在这个方法的一个方面，通 过皮下注射给予不超过I. 25mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。在 另一个方面，给予约1. 00和I. 75mg之间的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受 的盐。在又另一个方面，给予约1. 25和I. 75mg之间的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药 学上可接受的盐。
[0020] 用于皮下注射的组合物可以是一种包括布雷默浪丹乙酸盐和甘油的水性溶液。在 一个方面，该组合物是一种基本上由布雷默浪丹乙酸盐和2.5%甘油（w/v)组成的水性溶 液。布雷默浪丹乙酸盐可以是在布雷默浪丹的水性溶液中约6%和12% (w/w)之间的乙酸。 在一个方面，该组合物是在约5. 0的pH下，并且另外包括用以调节pH的试剂，其中用以调 节PH的试剂可以包括但不限于盐酸和氢氧化钠。
[0021] 在另一个方面，降低的不希望的副作用选自下组，该组由以下各项组成：恶心、呕 吐、潮红和血压增加。在一个方面，该女性患者是绝经前的，并且在另一个方面，该女性患者 是绝经后的。
[0022] 本发明进一步提供一种包括不超过约I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种 药学上可接受的盐的配制品剂量在生产一种用于在被诊断患有女性性功能障碍并期望性 行为的女性患者中治疗女性性功能障碍的皮下注射药剂中的用途。在一个相关方面，该配 制品剂量包括在约1. 〇〇和I. 75mg之间的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的 盐、或者约1. 25和I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。
[0023] 在另一个方面，本发明提供一种预填充的剂量单位，包括不超过约I. 75mg的布雷 默浪丹的乙酸盐的水性溶液。该预填充的剂量单位可以包括一种预填充的注射器，或者可 以包括一个适合于在皮下给予药物递送装置中使用的药筒。
[0024] 在又另一个方面，本发明提供一种用于治疗被诊断患有FSD并期望性行为的女性 患者中FSD，同时降低与给予布雷默浪丹相关联的副作用的方法，该方法包括通过皮下注 射以一种足以在女性患者中给予布雷默浪丹后60分钟之内导致血浆峰浓度的不超过约 120ng/mL的量向女性患者给予一种组合物，该组合物包括布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种 药学上可接受的盐，从而治疗FSD同时降低不希望的副作用。在一个相关的方面，本发明提 供一种用于治疗被诊断患有FSD并期望性行为的女性患者中FSD，同时降低与给予布雷默 浪丹相关联的副作用的方法，该方法包括通过皮下注射以一种足以源于皮下给予约I.Omg 和I. 75mg之间的剂量的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐在60分钟之内 引起血浆峰浓度的量向女性患者给予一种组合物，该组合物包括布雷默浪丹或布雷默浪丹 的一种药学上可接受的盐，从而治疗FSD同时降低不希望的副作用。
[0025] 在又另一个方面，本发明提供一种用于治疗被诊断患有FSD并期望性行为的女性 患者中FSD，同时降低与给予布雷默浪丹相关联的副作用的方法，该方法包括通过皮下注射 向女性患者给予一种组合物，该组合物包括不超过约I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹 的一种药学上可接受的盐，从而治疗FSD，同时与鼻内给予一种等效剂量的布雷默浪丹或布 雷默浪丹的一种药学上可接受的盐相比降低一种或多种副作用。在一些实施例中，这些副 作用包括以下项的一种或多种：恶心、潮红、头痛、收缩压的变化、舒张压的变化、心率的变 化、呕吐、以及高血压。该等效剂量的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐包 括一种剂量，该剂量与皮下注射包括不超过约I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种 药学上可接受的盐的组合物相比，在给予布雷默浪丹后60分钟之内，导致一个基本上类似 的血浆峰浓度。该基本上类似的血浆峰浓度可以是在约60和120ng/mL之间的布雷默浪 丹的患者群体中的一个平均血浆峰浓度。在该方法的一个方面，通过皮下注射给予不超过 I. 25mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。在另一个方面，给予约1. 00 和I. 75mg之间的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐，或可替代地，给予约 1. 25和I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。该方法的组合物可 以是包括布雷默浪丹乙酸盐和甘油的水性溶液，并且可以基本上由布雷默浪丹和2. 5%甘 油（w/v)组成。在此类溶液中，布雷默浪丹乙酸盐是在布雷默浪丹的水性溶液中约6%和 12% (w/w)之间的乙酸。该组合物可以是在约5.0的pH下，并且进一步包括一种或多种用 以调节PH的试剂，包括其中一种或多种用以调节pH的试剂包括盐酸和氢氧化钠。在该方 法中，该女性患者可以是绝经前的，或可替代地是绝经后的。在皮下注射给予后60分钟之 内血浆峰浓度的变异性是小于30的％…。副作用的降低包括在皮下注射给予组合物（包 括不超过约I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐）后60分钟之内 血浆峰浓度的变异性是小于在鼻内给予布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的 盐后60分钟之内血浆峰浓度的变异性。在鼻内给予后60分钟之内血浆峰浓度的变异性可 以是大于30的％CV。血浆峰浓度的变异性可以在患者群体中确定。
[0026] 在又另一个方面，本发明提供一种用于治疗被诊断患有FSD并期望性行为的女性 患者中FSD的方法，该方法包括通过皮下注射向女性患者给予一种组合物，该组合物包括 不超过约I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐，从而治疗FSD，其 中该治疗与鼻内给予一种等效剂量的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐 相比已经增加了疗效。在一些实施例中，当给予布雷默浪丹或其一种药学上了接受的盐时， 该增加的疗效通过令人满意的性事件的频度的增加来指示。增加的疗效可以通过当给予布 雷默浪丹或其药学上可接受的盐时满意的性事件的频率的增加，或者通过改善的总体性功 能来指示，包括其中改善的总体性功能通过女性性功能指数（诸如女性性功能指数总分提 高3或更高）来测量。增加的疗效还可以通过降低的与性功能障碍有关的关联痛苦来指 示，包括其中降低的与性功能障碍有关的关联痛苦通过女性性痛苦量表-DAO来测量。在这 个方法中，一种等效剂量的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐包括一种剂 量，该剂量与皮下注射包括不超过约I. 75mg的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可 接受的盐的组合物相比，在给予布雷默浪丹后60分钟之内，导致一个基本上类似的血浆峰 浓度。该基本上类似的血浆峰浓度可以是在患者群体中在约60和120ng/mL之间的布雷默 浪丹的一个平均血浆峰浓度。在该方法的一个方面中，通过皮下注射给予不超过I. 25mg的 布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐，或者可替代地，给予约1. 00和I. 75mg 之间的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐，或可替代地约1. 25和I. 75mg 之间的布雷默浪丹或布雷默浪丹的一种药学上可接受的盐。该方法的组合物可以是包括布 雷默浪丹乙酸盐和甘油的水性溶液，并且可以基本上由布雷默浪丹和2.5%甘油（w/v)组 成。在此类溶液中，布雷默浪丹乙酸盐是在布雷默浪丹的水性溶液中约6%和12% (w/w)之 间的乙酸。该组合物可以是在约