研磨剂是高度优选的本发明组合物成分。可用于本主题 发明的口腔组合物中的牙齿研磨剂包括许多不同的材料。所选的材料必须是与相关组合 物相容的一种物质，并且不会过度磨损牙质。适宜的研磨剂包括例如二氧化硅（包括硅胶 和二氧化硅沉淀）、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、和树脂磨料诸如尿素与甲醛的颗粒状 缩合产物。另一类可用于本发明组合物中的研磨剂是颗粒状热固性聚合树脂，如美国专利 3, 070, 510中所述。合适的树脂包括例如三聚氰胺、酚醛塑料、尿素塑料、三聚氰胺-尿素塑 料、三聚氰胺-甲醛、尿素-甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交联的环氧化物、以及交联的聚 酯。
[0035] 各种类型的二氧化硅牙齿研磨剂由于它们优异的牙齿清洁和抛光性能而又不过 度磨损牙釉或牙质的独特有益效果，因此是本文优选的。本文的二氧化硅磨料抛光物质以 及其它研磨剂一般具有0. 1至30 μ m，以及优选5至15 μ m范围内的平均粒度。研磨剂可 为沉淀二氧化硅或硅胶，如美国专利3, 538, 230和3, 862, 307中所描述的二氧化硅干凝胶。 实例包括 W.R.Grace&Company，Davison Chemical Division 以商品名 "Syloid" 销售的二 氧化娃干凝胶和如J. M. Huber Corporation以商品名Zeodent?销售的沉淀二氧化娃，尤 其是具有 Zeodent? 119、Zeodent? 118、Zeodent? 1〇9 和 Zeodent? 129 名称的 二氧化硅。可用于本发明牙膏中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细地描述于美国专利公开 No. 4, 340, 583、5, 603, 920、5, 589, 160、5, 658, 553、5, 651，958 和 6, 740, 311 中。
[0036] 可使用研磨剂的混合物，诸如上文所列的各种等级Zeodent?二氧化硅研磨剂的 混合物。本发明牙粉组合物中的研磨剂总量通常在按所述组合物的重量计6%至50%的范 围内。本发明的牙科用溶液、口喷剂、漱口水和非研磨性凝胶组合物通常包含很少的或不含 研磨剂。
[0037] 罄合剂
[0038] 本发明的口腔组合物包含一种或多种还被称为螯合试剂的螯合剂，所述螯合剂具 有小于1000的分子量（MW)。如本文所用，术语"螯合剂"是指具有至少两个能够结合二价 金属离子的基团的二齿或多齿配体，并且所述螯合剂（至少螯合剂混合物的一部分）能够 溶解所述口腔组合物中至少80%，优选至少90%的总锌离子。可溶解多达100%的总锌离 子。可用于本文的那些螯合剂通常还可与亚锡离子形成水溶性复合物。植酸盐是个例外；植 酸锌是可溶的，而植酸亚锡是不溶的。就本发明目的而言，用于确定所述MW是否小于1000 的相关分子量是制备所述组合物时所加入物质的分子量。例如，如果所述螯合剂为可作为 柠檬酸、柠檬酸钠或甚至其它盐形式提供的柠檬酸盐物质，则所用MW是加入到所述组合物 中的具体盐或酸的分子量，但是不计入可能存在的任何结晶水。当需要时，例如当以具有 不同分子量的密切相关分子混合物形式提供螯合剂时，则应当使用所提供物质的平均分子 量。例如，虽然植酸通常仅用于指代六磷酸肌醇（IP6)，但是植酸的商业来源通常包括大量 的具有较低磷酸化度的肌醇，诸如IP2、IP3、IP4和IP5。在此情况下，如果所提供的物质为 混合物，则可将其作为具有平均磷酸化度的单一物质来处理，并且相应计算出MW。本文适宜 的螯合剂包括C 2-C6=羧酸和三羧酸，诸如琥珀酸、苹果酸、酒石酸和柠檬酸；被羟基取代的 C3_C6-元羧酸，诸如葡萄糖酸；吡啶甲酸；氨基酸，诸如甘氨酸；植酸、它们的盐和它们的混 合物。三聚磷酸盐也是适宜的。链较长的直链多磷酸盐虽然是良好的螯合剂，但是易在含水 组合物中水解。水解时，它们形成正磷酸盐，所述正磷酸盐可形成不溶性的锌复合物。因此， 平均链长为四个或多个磷酸根基团的直链多磷酸盐的量保持小于〇. 2%，优选小于0. 1%。 最优选地，不使用这些链较长的直链多磷酸盐作为螯合剂。
[0039] 某些物质（具体地讲为正磷酸盐）可被认为是螯合剂，因为它们是具有至少两个 能够结合二价金属离子的基团的二齿或多齿配体，然而由于形成不溶性锌盐，因此不是本 发明的可用螯合剂。就本发明目的而言，可用的螯合剂或螯合剂混合物是可致使至少80% 的加入到所述组合物中的锌溶解的螯合剂或螯合剂混合物。因此确定可溶性锌的方法描述 于下文中。正磷酸盐通常用作口腔组合物中的缓冲剂。然而，由于正磷酸根离子与锌形成 紧密结合的不溶性复合物，因此本发明的组合物优选不包含它们，并且如果它们存在，则正 磷酸根离子与锌离子的摩尔比应小于〇. 2:1，优选小于0. 1:1，并且更优选小于0. 05:1。优 选的螯合剂在PH 5. 5下形成自身水溶性的锌复合物，即锌离子与所述螯合剂的中性盐或 复合物在pH 5. 5下可以至少1 %的浓度溶于水中。
[0040] 植酸盐是本文优选的螯合剂，因为它还提供去污有益效果。然而，由于植酸亚锡不 溶，因此它优选地不作为唯一的螯合剂使用，并且优选与此部分中所述的有机酸组合使用。 如上文所述，市售的植酸通常包含大量磷酸化度低于6的肌醇，诸如IP2、IP3、IP4和IP5。 除非另外说明，本文中的'植酸'或'植酸盐'是指平均磷酸化度大于2,优选至少为3,更优 选至少为4的肌醇。
[0041] 有机酸螯合剂一般形成可溶性锌复合物。本文优选的有机酸螯合剂包括柠檬酸 盐、苹果酸盐、酒石酸盐、葡萄糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、以及它们的 混合物，无论是以它们的游离酸形式还使盐形式加入。
[0042] 所用螯合剂与二价金属离子的摩尔比为至少0. 70:1，优选至少0. 8:1，并且可高 达例如20:1。螯合剂与二价金属离子的摩尔比是螯合剂总摩尔数与金属离子总摩尔数的比 值。柠檬酸锌提供2:3的螯合剂与锌的比率。葡萄糖酸亚锡提供2:1的螯合剂与锡（II)的 比率。如果使用等摩尔量的柠檬酸锌与葡萄糖酸亚锡的混合物，则螯合剂与二价金属离子 的摩尔比为（2+2)八3+1) = 1:1。如果亚锡和锌分别作为柠檬酸盐（比率为2:3)来提供， 则需要加入另外的游离螯合剂以提供至少0. 70:1的比率。
[0043] 在本发明组合物的5至6. 5pH范围下，模型研宄显示，本文大多数的优选螯合剂优 先螯合锌离子，所述锌离子一般作为被螯合物基本上溶解于所述口腔组合物中，然而不必 是中性锌物质。在本文实施例中列举的组合物中，通常有约50%的亚锡离子被螯合。然而 已发现，由锌/亚锡的组合足以提供改善的抗微生物活性，而无明显的味道、牙齿变色或稳 定性问题。
[0044] 采用如下的原子吸收方法，可测定本发明口腔组合物中的所有锌和可溶性锌。
[0045] 所有锌称量Ig组合物，放入到IOOmL容量瓶中。加入30mL 3M盐酸至把所述烧瓶 装满大约一半，加入磁力搅拌子，并且搅拌至少60分钟，以分散所述组合物。取出搅拌子， 并且在沸腾的水浴上将所述溶液加热60分钟。使所述溶液冷却并且用去离子水稀释至体 积。在1000 Orpm速率下将所述溶液离心10分钟。如果上清液不澄清，则将其再离心10分 钟。用IM盐酸将2mL澄清的上清液稀释至100mL。
[0046] 可溶性锌向50mL离心管中，称量3g±0.0 lg组合物和9g±0.0 lg 10%去离子水。 加入6克玻璃球并且盖上封盖。涡旋2分钟，然后在15000rpm速率下离心15分钟。将0. 5g 上清液称入到250mL容量瓶中，加入30mL 3M盐酸，并且用水稀释至体积。用IM盐酸将5mL 此溶液稀释至10mL。
[0047] 使用IM盐酸溶液中含有0· 1、0· 2、0· 3、0· 5、0· 7mg/L锌的基准溶液，采用原子吸收 光度计（AAS)，使用IM盐酸作为用于自动调零的