一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用敷料领域，具体涉及一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备方法。
【背景技术】
[0002]皮肤是人体的重要器官之一，起着维持人体内环境稳定和阻止微生物侵入的重要作用。人的皮肤受损时，不仅会造成机体本身免疫功能的失调，同时对抵御外界侵害的防御能力也显著降低。对于由创伤、烫伤和烧伤等外因造成的皮肤损伤，如果不及时加以处理，机体就会遭受一系列侵害，甚至危及生命。医用敷料是用于创伤表面的覆盖物，可以替代受损皮肤起到暂时屏障功能，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。
[0003]自从1962年Gorge D.Winter博士提出了“湿润环境愈合理论”以来，新型的湿型敷料迅速发展起来。相对于传统干性医用敷料，湿性敷料可以维持足够的伤口湿度，维持伤口表面的水化物，有利于提高酶制剂对坏死组织的清创效率，同时加强了细胞中自然因子对伤口的修复能力，从而加速伤口愈合。理想的新型医用敷料不仅需要具备物理屏障功能来保护创面，同时需要对创面部位有一定的清理功能，能够抑制和消灭伤口附近的细菌和微生物，保证伤口愈合过程中与外界的空气流通性，减少或防止疤痕组织的形成，增强皮肤自修复能力，从而加速伤口愈合。
[0004]目前，随着社会经济的发展，人类对于与生活水平尤其包括医疗水平的期望值显著提高，同时社会老龄化趋势将增加慢性伤口形成的机会，这些都将提高对高性能多功能化生物医用材料的需求。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备方法。该医用敷料为双层结构，使用过程中能同时发挥保湿和抑菌作用。
[0006]本发明所提供的复合医用敷料的制备方法，包括如下步骤:
[0007]I)制备海藻酸钠海绵体:将海藻酸钠水溶液预冻成型，并冷冻干燥，得到海藻酸钠海绵体；
[0008]2)制备海藻酸钙海绵体:将步骤I)中所得海藻酸钠海绵体浸没在氯化钙水溶液中，取出并冷冻干燥，得到海藻酸钙海绵体；
[0009]3)制备复合医用敷料:通过静电纺丝将含抑菌药物的聚合物溶液纺丝到步骤2)中所得海藻酸钙海绵体上，得到复合医用敷料。
[0010]上述制备方法中，步骤I)中，所述海藻酸钠水溶液的质量分数为0.5?5%。
[0011]所述预冻成型的温度为-40?-10°C，具体可为_30°C，时间为12?72h，具体可为24h0
[0012]所述冷冻干燥的温度为-60?-25°C，具体可为_30°C，时间为48?72h，具体可为48h0
[0013]此处，预冻成型只需将所述海藻酸钠水溶液冷冻成固定的块状，然后再经过冷冻干燥，得到海藻酸钠海绵体，此海藻酸钠海绵体经过交联后，可根据实际的需要进行尺寸裁剪。
[0014]上述制备方法中，步骤2)中，氯化钙水溶液的摩尔浓度为0.05?1.0moI/L,具体可为 0.5 ?0.8mol/Lo
[0015]所述浸没的时间为12?72h，具体可为48h。
[0016]所述冷冻干燥的温度为-60?-25°C，具体可为_30°C，时间为48?72h。
[0017]所述冷冻干燥之前，还包括对所述取出的取出物用二次水冲洗干净的步骤。
[0018]上述制备方法中，步骤3)中，所述含抑菌药物的聚合物溶液的配制方法如下:先将聚合物溶于有机溶剂中配制成质量体积比为(1g?70g):1000ml的聚合物溶液，再将抑菌药物分散到所述聚合物溶液中，即可得到所述含抑菌药物的聚合物溶液，其中，抑菌药物和聚合物的质量比为(0.1?15):100，具体可为(0.5?10): 100，聚合物和有机溶剂的质量体积比具体可为(15g?45g):1000ml ο
[0019]其中，所述聚合物选自乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、乳酸-羟基乙酸共聚物-乙二醇共聚物(PLGA-b-PEG)、乳酸-乙二醇共聚物(PLA_b_PEG)和明胶中的至少一种。
[0020]所述的乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的重均分子量是50000?200000，嵌段比为 LA:GA = (95 ?45): (5 ?55)，优选为 95: 5、90:10、85:15、80:20、75:25、70:30、65:35、60:40和45:55中的任一种。
[0021]所述的聚己内酯(PCL)的重均分子量是50000?200000。
[0022]所述的乳酸-羟基乙酸共聚物-乙二醇共聚物(PLGA-b-PEG)为嵌段共聚物，其中，PLGA链段的重均分子量为50000?200000，PEG链段的重均分子量为1000?6000。
[0023]所述的乳酸-乙二醇共聚物(PLA-b-PEG)为二嵌段共聚物，其中，PLA链段的重均分子量为50000?200000，PEG链段的重均分子量为1000?6000。
[0024]所述有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、三氟乙醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃和六氟异丙醇中的至少一种。
[0025]所述抑菌药物选自甲硝唑、替硝唑、头孢西丁钠、磺胺嘧啶银和纳米银颗粒中的至少一种。
[0026]所述静电纺丝的步骤如下:将所述含抑菌药物的聚合物溶液注入静电纺丝设备的注射器中，在注射器的前端加上直径为0.3?0.7_的不锈钢针头，再将所述海藻酸钙海绵体固定在旋转接收器上，控制电压为12?25kv，溶液流速为I?8mL/h，旋转接收器距离不锈钢针头为10?25cm的条件下，在所述海藻酸钙海绵体上进行静电纺丝得到复合医用敷料，并在室温下真空干燥24?48小时，去除残留溶剂，通过调控纺丝时间，可得到不同厚度的静电纺丝膜层。
[0027]所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机，此处的多喷丝头静电纺丝机是本实验所定制的。
[0028]本发明所制备得到的保湿抗菌双层复合医用敷料也属于本发明的保护范围。
[0029]针对目前市场的需求，本发明通过物理方法制备得到了双层复合医用敷料，其兼具了两种材料的优异性能。使用过程中，其与皮肤直接贴合的一层为三维多孔通透海绵体，该层具有高吸水、高保水和空气通透性，能及时清理创面过多的渗出液，并能使创面保持一定的湿润性，利于伤口愈合；另一层为载药静电纺丝聚合物层，该层具有良好的力学性能及抑菌性能，在使用过程中能对创面起到很好的保护作用。
[0030]本发明的有益效果如下:
[0031](I)本发明制备的保湿抗菌双层复合医用敷料，在保护创面的同时，还可促进受损组织愈合。
[0032](2)其还具有高的舒适度。其海藻酸钙海绵体具有三维贯通的孔洞结构，其质轻柔软，使用起来轻便舒适，同时，由于其高的吸水性和保水性使得多余组织渗出液可以及时清除，并保持创面的湿润度；其载药静电纺丝聚合物层，优异的力学性能起到很好的保护作用，同时具备抑菌灭菌效果，且该层为生物可降解吸收的材料，在保证安全高效的同时还是一种绿色环保材料。
[0033](3)制备方法简单、成本低、易于产业化生产。在制备静电纺丝功能层的同时直接将两层进行复合，避免了更多杂质的引入；其两层结构的厚度可以根据实际需要进行灵活调节；制备完成后基本没有有机溶剂的残留，不需特殊处理便可投入使用。
【具体实施方式】
[0034]下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
[0035]下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0036]实施例1、制备保湿抗菌双层复合医用敷料:
[0037]I)制备海藻酸钠海绵体:将海藻酸钠溶于水中，配制成浓度为3% (w/w)的海藻酸钠溶液，室温搅拌均匀后倒入直径9cm培养皿中，于-30°C下预冻成型24h，再于_30°C下冷冻干燥48h，得到海藻酸钠海绵体。
[0038]2)制备海藻酸钙海绵体:将步骤I)中制得的海藻酸钠海绵体浸入浓度为0.5mol/L的氯化钙溶液中48h，取出后，用二次水冲洗干净，并置于_30°C下冷冻干燥48h，即得。
[0039]3)配制静电纺丝聚合物溶液:将重均分子量为8万的PLGA(LA:GA = 75:25)溶于N，N- 二甲基甲酰胺与丙酮的混合溶剂中(N，N- 二甲基甲酰胺:丙酮=5:5，v/v)，配制成质量体积比为35g:1000ml的聚合物溶液，室温搅拌均匀后，将甲硝唑分散到该聚合物溶液中，搅拌均匀。其中，甲硝唑:P