:GA = 75:25)与重均分子量为I万的PLA-b-PEG (LA: EG = 1:1，摩尔比)溶于N，N- 二甲基甲酰胺与丙酮的混合溶剂中(N，N- 二甲基甲酰胺:丙酮=5:5，v/v)，配制成聚合物总的质量体积比为45g:1000ml的聚合物溶液，室温搅拌均匀后，将直径约为40nm的纳米银粒子分散到该聚合物溶液中，搅拌均匀。其中，PLGA:PLA-b-PEG = 90: 10 (w/w);纳米银粒子:聚合物总质量=I:100 (w/w)ο
[0068]4)将步骤3)中得到的混合液注入静电纺丝设备的注射器中，在注射器的前端加上直径为0.5mm的不锈钢针头，以步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体固定在接收板上；在电压为15kv，溶液流速为3mL/h，旋转接收器距离不锈钢针头为12cm的条件下进行静电纺丝得到复合材料，在室温真空干燥48小时，去除残留溶剂。
[0069]在制备保湿抗菌双层复合医用敷料过程中，将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体浸泡于生理盐水24h后，可测得其吸水率高达10.5倍，保水率为90% ;步骤4)中得到的静电纺丝膜层对于大肠杆菌(ATCC 25922)和金黄色葡萄球菌(ATCC 25923)的24h抑菌率均尚达97 %。
[0070]将所述医用敷料进行小型猪外科手术切口的抗感染观察，同时选用了三种材料做对比观察:a、传统医用纱布，b、按上述步骤3)和4)制备的不加抗菌药物的单层静电纺丝膜，C、一种市售海藻酸钙海绵体敷料。相对于传统医用纱布和单层静电纺丝膜层，市售海绵体敷料和本专利所述医用敷料能及时吸收切口渗液并使得伤口保持湿润程度；相比其他三种对比材料而言，采用本医用敷料的切口在术后三天的炎症反应明显较小。术后两周组织切片观察表皮结构，使用本医用敷料的组织在四组处理中有更好的愈合度，且明显降低疤痕组织的形成。
[0071]实施例6、制备保湿抗菌双层复合医用敷料:
[0072]I)制备海藻酸钠海绵体:将海藻酸钠溶于水中，配制成浓度为2.5% (w/w)海藻酸钠溶液，室温搅拌均匀后倒入直径9cm培养皿中，于-30°C下预冻成型24h，再于_30°C下冷冻干燥48h，得到海藻酸钠海绵体。
[0073]2)制备海藻酸钙海绵体:将步骤I)中制得的海藻酸钠海绵体浸入浓度为0.5mol/L的氯化钙溶液中48h，取出后，用二次水冲洗干净，并置于_30°C下冷冻干燥48h，即得。
[0074]3)配制静电纺丝聚合物溶液:将重均分子量为10万的PLGA(LA:GA = 75:25)与重均分子量为1.5万的PLA-b-PEG(LA:EG = 2:1，摩尔比)溶于六氟异丙醇中，配制成聚合物总的质量体积比为18g:1000ml的聚合物溶液，室温搅拌均匀后，将甲硝唑分散到该聚合物溶液中，搅拌均匀。其中，PLGA:PLA-b-PEG = 95:5(w/w);甲硝唑:聚合物总质量=1:100(w/w)ο
[0075]4)将步骤3)中得到的混合液注入静电纺丝设备的注射器中，在注射器的前端加上直径为0.4mm的不锈钢针头，以步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体固定在接收板上；在电压为20kv，溶液流速为2mL/h，旋转接收器距离不锈钢针头为15cm的条件下进行静电纺丝得到复合材料，在室温真空干燥48小时，去除残留溶剂。
[0076]在制备保湿抗菌双层复合医用敷料过程中，将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体浸泡于生理盐水24h后，可测得其吸水率高达10倍，保水率为94% ;步骤4)中得到的静电纺丝膜层对于大肠杆菌(ATCC 25922)的24h抑菌率高达87%。
[0077]将所述医用敷料进行小型猪外科手术切口的抗感染观察，同时选用了三种材料做对比观察:a、传统医用纱布，b、按上述步骤3)和4)制备的不加抗菌药物的单层静电纺丝膜，C、一种市售海藻酸钙海绵体敷料。相对于传统医用纱布和单层静电纺丝膜层，市售海绵体敷料和本专利所述医用敷料能及时吸收切口渗液并使得伤口保持湿润程度；相比其他三种对比材料而言，采用本医用敷料的切口在术后三天的炎症反应明显较小。术后两周组织切片观察表皮结构，使用本医用敷料的组织在四组处理中有更好的愈合度，且明显降低疤痕组织的形成。
【主权项】
1.一种复合医用敷料的制备方法，包括如下步骤: 1)制备海藻酸钠海绵体:将海藻酸钠水溶液预冻成型，并冷冻干燥，得到海藻酸钠海绵体； 2)制备海藻酸钙海绵体:将步骤I)中所得海藻酸钠海绵体浸没在氯化钙水溶液中，取出并冷冻干燥，得到海藻酸钙海绵体； 3)制备复合医用敷料:通过静电纺丝将含抑菌药物的聚合物溶液纺丝到步骤2)中所得海藻酸钙海绵体上，得到复合医用敷料。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤I)中，所述海藻酸钠水溶液的质量分数为0.5?5% ； 所述预冻成型的温度为-40?-10°C，时间为12?72h ； 所述冷冻干燥的温度为-60?-25°C，时间为48?72h。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于:步骤2)中，氯化钙水溶液的摩尔浓度为0.05?1.0moI/L ； 所述浸没的时间为12?72h ; 所述冷冻干燥的温度为-60?-25°C，时间为48?72h ； 所述冷冻干燥之前，还包括对所述取出的取出物用二次水冲洗干净的步骤。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤3)中，所述含抑菌药物的聚合物溶液的配制方法如下:先将聚合物溶于有机溶剂中配制成质量体积比为(1g?70g):1000ml的聚合物溶液，再将抑菌药物分散到所述聚合物溶液中，即得到所述含抑菌药物的聚合物溶液； 所述聚合物选自乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、乳酸-羟基乙酸共聚物-乙二醇共聚物、乳酸-乙二醇共聚物和明胶中的至少一种； 所述有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、三氟乙醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃和六氟异丙醇中的至少一种； 所述抑菌药物选自甲硝唑、替硝唑、头孢西丁钠、磺胺嘧啶银和纳米银颗粒中的至少一种； 所述抑菌药物和所述聚合物的质量比为(0.1?15):100。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:所述的乳酸-羟基乙酸共聚物的重均分子量为50000?200000，嵌段比为LA:GA = (95?45): (5?55)； 所述的聚己内酯的重均分子量为50000?200000 ； 所述的乳酸-羟基乙酸共聚物-乙二醇共聚物中乳酸-羟基乙酸共聚物链段的重均分子量为50000?200000，乙二醇链段的重均分子量为1000?6000 ； 所述的乳酸-乙二醇共聚物中乳酸链段的重均分子量为50000?200000，乙二醇链段的重均分子量为1000?6000。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤3)中，所述静电纺丝的步骤如下:将所述含抑菌药物的聚合物溶液注入静电纺丝设备的注射器中，在注射器的前端加上直径为0.3?0.7mm的不锈钢针头，再将所述海藻酸钙海绵体固定在接收板上，控制电压为12?25kv，溶液流速为I?8mL/h，旋转接收器距离不锈钢针头为10?25cm的条件下，在所述海藻酸钙海绵体上进行静电纺丝得到所述复合医用敷料。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤3)中，还包括对所述复合医用敷料在室温下真空干燥24?48小时的步骤。
8.权利要求1-7中任一项所述的制备方法而得到的复合医用敷料。
【专利摘要】本发明涉及一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备方法。制备方法如下：1)将海藻酸钠水溶液预冻成型，并冷冻干燥，得到海藻酸钠海绵体；2)将步骤1)中所得海藻酸钠海绵体浸没在氯化钙水溶液中，取出并冷冻干燥，得到海藻酸钙海绵体；3)通过静电纺丝将含抑菌药物的聚合物溶液纺丝到海藻酸钙海绵体上，得到复合医用敷料。其兼具了两种材料的优异性能。使用过程中，其与皮肤直接贴合的一层为三维多孔通透海绵体，该层具有高吸水、高保水和空气通透性，能及时清理创面过多的渗出液，并能使创面保持一定的湿润性，利于伤口愈合；另一层为载药静电纺丝聚合物层，该层具有良好的力学性能及抑菌性能，在使用过程中能对创面起到很好的保护作用。
【IPC分类】A61L15-28, D01D5-00, D01F4-00, D01F6-92, D01F1-10, A61L15-42, A61L15-26, A61L15-44
【公开号】CN104784740
【申请号】CN201510179094
【发明人】韩志超, 王趁红, 许杉杉
【申请人】中国科学院化学研究所
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月15日