0055] 处方：
[0056] 吡拉西坦 200g 乙醇 100mL 枸橼酸 Ig 注射用水加至 1000 ml 调pH值至 5. 0
[0057] 制备工艺：同实施例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0058] 实施例4 :
[0059] 处方：
[0060] 批拉西坦 150g 乙醇 90ml 磷酸二氢钠 Ig 注射用水加至 1000ml 调pH值至 4. 7
[0061] 制备工艺：同实施例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0062] 实施例5 :
[0063] 处方：
[0064] 批拉西坦 150g 乙醇 50ml 枸橼酸 〇· 5g 注射用水加至 1000 ml 调pH值至 5. 0
[0065] 制备工艺：同实施例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0066] 实施例6 :
[0067] 处方：
[0068] 吡拉西坦 100g 乙醇 75ml 甘氨酸 Ig 注射用水加至 1000ml 调pH值至 5. 2
[0069] 制备工艺：同实施例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0070] 实施例7 :
[0071] 处方：
[0072] 吡拉西坦 100g 乙醇 100mL 酒石酸 5g 注射用水加至 1000 ml 调pH值至 5. 5
[0073] 制备工艺：同实施例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0074] 实施例8 :
[0075] 处方：
[0076] 吡拉西坦 150g 乙醇 100ml 富马酸 5g 注射用水加至 1000 ral 调pH值至 7. 0
[0077] 制备工艺：同实施例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0078] 实施例9 :
[0079] 处方：
[0080] 吡拉西坦 200g 乙醇 50ral 精氨酸 Ig 注射用水加至 1000 ml 调pH值至 5. 0
[0081] 制备工艺：同实施例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0082] 对照例1 :
[0083] 处方：
[0084] 吡拉西坦 200g 枸橼酸 Ig 注射用水加至 1000 ml 调pH值至 5. 0
[0085] 制备工艺：
[0086] (1)将缓冲剂加至配制总量50%注射用水中搅拌溶解。
[0087] (2)加入处方量的吡拉西坦至其中，边加边搅拌至全溶，调pH值至5. 0,加注射用 水至配制总量。
[0088] (3)加入0· 01~0· 03% (w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。
[0089] (4)用0· 22um微孔滤膜精滤。
[0090] (5)灌封于玻璃安瓿中，封口。
[0091] (6) 121 °C，热压灭菌15分钟。
[0092] (7)灯检，包装即可。
[0093] 对照例2 :
[0094] 处方：
[0095] 吡拉西坦 150g 酒石酸 5g 注射用水加至 1000 ml 调pH值至 5. 5
[0096] 制备工艺：同对照例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0097] 对照例3 :
[0098] 处方：
[0099] 吡拉西坦 100g 磷酸二氢钠 0. 5g 注射用水加至 1000 ibI 调pH值至 4. 5
[0100] 制备工艺：同对照例1，采用玻璃安瓿进行分装。
[0101] 试验例：下面通过试验例来对本发明的技术方案进一步描述：
[0102] 试验例1、本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑缺血的保 护作用
[0103] 1材料与方法
[0104] I. 1药品与试剂
[0105] 尼莫地平片：市售。
[0106] 受试药和阳性对照药在实验时以生理盐水配制成所需浓度使用。
[0107] 丙二醛（MDA)、超氧化物歧化酶（SOD)及Ca2+试剂盒均购于南京建成生物技术研 宄所。
[0108] 1.2实验动物
[0109] SD大鼠，雄性，体重250~300g，购自苏州市工业园区爱尔麦特科技有限公司，许 可证号：SCXK (苏）2009-0001。
[0110] 1.3仪器与设备
[0111] BESN- II多通道尾动脉测压实验系统（上海），台式高速冷冻离心机（sigma，美 国）。
[0112] 1. 4动物分组与给药
[0113] 取SD雄性大鼠，按体重随机分成8组，每组10只，即：假手术组、模型组、尼莫地平 (阳性药）组、吡拉西坦呋塞米（吡+呋）组、吡拉西坦低剂量组、吡拉西坦高剂量组及本发 明药物组合物高、低剂量组。
[0114] 各组动物均腹腔注射给药（给药剂量如表1所示，假手术组及模型组给予等体积 生理盐水），每日1次，连续7d。于末次给药24h后进行各项指标的检测。
[0115] 1. 5大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型的建立
[0116] 动物于末次给药后Ih用水合氯醛0. 3mL/kg腹腔麻醉，鼠尾测血压，塑料管从颈外 静脉插入右心房供放血用。用抽血的方法放血，失血使血压达到10. 7kPa(80mmHg)时分离 双侧颈总动脉并结扎，再继续抽血，当血压下降到6. 7kPa(50mmHg)时，此时即造成不完全 性脑缺血模型，维持15min。假手术组只插管，不放血及结扎。抽出的血放入肝素化试管中， 37°C水浴保存，以备血压过低时回输。15min后，断头处死，开颅取脑，去除嗅脑、脑干、小脑 后取大脑左侧半球，右侧放置冰盆上，用冰生理盐水冲去残血，质量与体积比按1 : 9在冰 浴下以冰生理盐水为匀浆介质制备10%脑组织匀浆，分装至4个I. 5mLEp-pend〇rf管中于 4°C、以3500r/min离心10min，取上清液采用酶标仪分别测定脑组织MDA、SOD水平。与此同 时，左脑称脑湿重，然后放入ll〇°C烤箱中烤至恒重，称其干重，计算脑含水量。每组取出1 只动物，断头处死，开颅取脑，去除嗅脑、脑干、小脑后取大脑冲净残血后，放入10%甲醛中 固定，常规石蜡包埋，HE染色，光镜下观察病理改变。
[0117] 脑含水量=(脑湿重-脑干重）/脑湿重X 100%
[0118] 1. 6统计学处理所有数据以均数土标准差表示，采用组间比较t检验进行统计分 析。
[0119] (1)本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量的影 响（实验结果见表1)。
[0120] 表1本发明药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量的 影响
[0121]
【主权项】
1. 一种治疗脑水肿的药物组合物，其特征在于含有如下活性成分： (1) 吡拉西坦，和 (2) 乙醇； 其中，吡拉西坦和乙醇的质量体积比为Ig :〇. 25-lml。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为注射液。
3. 如权利要求2所述的注射液，其特征在于，其由有效量的吡拉西坦、乙醇、缓冲剂和 注射用水组成。
4. 如权利要求3所述的注射液，其特征在于，各组分占注射液的百分比为：
5. 如权利要求4所述的注射液，其特征在于，注射液的pH值为4. O~7. 0。
6. 如权利要求5所述的注射液，其特征在于，注射液的pH值为4. 5~5. 5。
7. 如权利要求4所述的注射液，其特征在于，所述的缓冲剂为磷酸二氢钠、枸橼酸、酒 石酸、甘氨酸、苹果酸、精氨酸及富马酸中的一种或多种。
8. 如权利要求5所述的注射液，其特征在于，所述注射液的制备工艺如下： (1) 将处方量的乙醇加入到配制总量50%的注射用水（50~60°C )中，混匀。 (2) 加入缓冲剂至上述溶液中搅拌溶解，加入处方量的吡拉西坦至其中，边加边搅拌至 全溶，调pH值至4. 0~7. 0,加注射用水至配制总量。 (3) 加入0. 01~0. 03% (w/v)活性炭，保温搅拌20分钟，过滤除炭。 (4) 用0. 22um微孔滤膜精滤。 (5) 灌封于玻璃安瓿中，封口。 (6) 121 °C，热压灭菌15分钟。 (7) 灯检，包装即可。
9. 权利要求1所述的药物组合物在制备治疗或预防脑水肿药物中的用途。
10. 如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述药物组合物能降低脑组织含水量、降 低大脑组织中的MDA含量和升高SOD含量。
【专利摘要】本发明属于医药领域，公开了一种治疗脑水肿的药物组合物及其制剂，具体涉及一种含有吡拉西坦和乙醇的药物组合物及其注射液。该药物组合物在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病以及脑外科手术后使用，对于脑水肿具有良好的治疗效果，而且与现有技术相比，本发明的药物组合物具有见效快、效果明显、使用方便等优点。
【IPC分类】A61K31-045, A61K31-4015, A61P7-10, A61P25-00, A61P9-10, A61P35-00
【公开号】CN104814955
【申请号】CN201510166320
【发明人】李明杰, 朱全明, 高菲菲, 张元超
【申请人】山东罗欣药业集团股份有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月9日