一种中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种中药组合物在制备逆转治疗肿瘤多药 耐药药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 肿瘤已成为21世纪威胁人类生存的头号杀手，平均每年有600多万人死于各种 肿瘤疾病。中国为世界癌症高发国家之一，每年新增200多万名癌症患者，占全球总数达 20 %，并且每年呈快速增长趋势。临床上目前治疗肿瘤的药物主要有化学药品，但由于化疗 药物毒性大，在杀死肿瘤细胞的同时也无选择性的杀死白细胞、淋巴细胞等人体自身免疫 细胞，导致病人常常由于因自身免疫能力低下并发感染，患者使用不良反应大，且疗程长， 费用高，在临床使用中有较大的局限性。并且随着长期服用抗肿瘤药物，易产生多药耐药 性，导致抗肿瘤效果降低。
[0003] 中医药在治疗肿瘤方面具有独特的优势，以中药为代表的天然类药物具有毒副作 用小、作用靶点多样、耐受性好等特点，在治疗肿瘤方面愈来愈受到重视。由于新药的研 发风险高，投入大，周期长，近年来鲜有抗肿瘤中成药的问世，目前西药占肿瘤用药市场的 75%，而中成药仅占25%，并且目前报道的抗肿瘤多药耐药中成药较少。
【发明内容】
[0004] 发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，疗效确 切，临床使用安全，不良反应低，具有明显的抗肿瘤多药耐药功效的中药组合物及其应用。
[0005] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
[0006] -种中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用，所述的中药组合物由以 下重量份的原料制得：西洋参40~50份、蟾酥0. 25~0. 30份、天门冬140~160份、土 贝母180~200份、倒卵叶五加550~650份、猕猴桃根800~1000份、沙棘果300~330 份、佛手140~160份。
[0007] 作为优选方案，以上所述的中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用， 所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：西洋参50g、蟾酥0. 25g、天冬167g、土贝母 200g、倒卵叶五加599g、猕猴桃根1000g、沙棘果333g、佛手167g。
[0008] 作为优选方案，以上所述的中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用， 所述的肿瘤为结肠癌，肺癌，乳腺癌，肝癌，宫颈癌。
[0009] 作为优选方案，以上所述的中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用， 所述的肿瘤为结肠腺癌。
[0010] 本发明所述的中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用，所述的药物为 口服制剂。
[0011] 作为优选方案，本发明所述的中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应 用，其特征在于，所述的口服制剂是口服液、颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂或片剂。
[0012] 口服液制备方法：按重量份数取西洋参、蟾酥、天冬、土贝母、倒卵叶五加、猕猴桃 根、沙棘果、佛手药材。取沙棘果榨取果汁，离心去除上层油状物后，减压浓缩至相对密度 为1. 2~1. 23(70°C热测）时，加乙醇使含醇量达70%，静置，滤过；取西洋参加70 %乙醇 4倍量回流提取五次，每次2小时，合并提取液，静置，滤过；取佛手、天冬、土贝母加80%乙 醇5倍量加热提取三次，每次1. 5小时，合并提取液，滤过；取猕猴桃根加水煎煮三次，每次 1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 10(70°C )时，调PH4~5,加入5 %明胶 溶液至不再出现沉淀为止，加乙醇至含醇量达80%，静置，滤过；取倒卵叶五加加水煎煮二 次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 (70°C ) 时，加乙醇至含醇量达70%，静置，滤过，蟾酥加乙醇（15倍量）提取六次，每次1.5小时， 合并提取液，滤过。合并上述滤液，调节PH值至7,回收乙醇至无醇味，再继续浓缩至相对 密度1. 25~1. 30 (70 °C )时，加8倍量水，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 15~ 1. 20 (70°C )时，加乙醇是含量达70%，静置，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至约530ml时，加 入75 %糖浆400ml，调PH值7. 5~8. 5,加水至1000ml，搅勾，静置，滤过，分装，灭菌，即得。
[0013] 有益效果：本发明提供的中药组合物在治疗肿瘤多药耐药中的新用途和现有技术 相比具有以下优点：
[0014] 本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，给药味配比科 学合理，并对中药复方的临床功效进行深入研宄，，开发其新的临床功效。实验结果表明，本 发明提供的中药组合物对结肠腺癌Caco-2细胞中P-糖蛋白（P-gp)具有明显的抑制作用。 P-糖蛋白是一种170Kd大小的多药耐药基因（MDRl)调控的外排蛋白，主要功能是外排各 种外来异物，保护机体不受外来异物的侵扰。本实验结果表明，本发明提供的中药组合物对 Caco-2细胞上P-gp具有明显的抑制作用，从而发挥出很好的抗肿瘤多药耐药的功效。并且 临床实验结果证实，本发明提供的中药组合物可有效治疗产生多药耐药的肿瘤疾病。
【具体实施方式】：
[0015] 下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而 不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形 式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
[0016] 实施列1
[0017] 1.材料与方法
[0018] I. 1 材料
[0019] 中药组合物（组成为西洋参50g、蟾酥0. 25g、天冬167g、土贝母200g、倒卵叶五加 599g、猕猴桃根1000g、沙棘果333g、佛手167g，按上述口服液制备方法制成口服制剂）由常 熟雷允上制药有限公司提供（天佛参口服液），批准文号：国药准字Z20090947。
[0020] CAC0-2细胞购自中国医学科学院基础医学研宄所细胞资源中心，细胞所传代数为 40-50 代。
[0021] 奎尼丁购自 Sigma-aldrich 公司，货号：Q0750-5G，批号：119K0046V
[0022] 酮康唑购自 Sigma-aldrich 公司，货号：K1003,批号：100M1091V
[0023] 华法林购自 Sigma-aldrich 公司，货号：45706-250MGR，批号：SZB8200XV
[0024] 二甲基亚砜购自Solarbio公司，货号：D8371，批号：410B0211
[0025] HBSS 缓冲液购自 GIBCO 公司，货号：14175-095,批号：1087507
[0026] 胎牛血清（FBS)购自 Hyclone 公司，货号：SV30087. 02,批号：NZEl 145
[0027] MEM 培养基，购自 GIBCO 公司货号：11095-080,批号：1616033
[0028] 磷酸盐缓冲液：北京赛林泰医药技术有限公司生物部，批号：C00213-60
[0029] 乙腈为色谱纯，购自J. Τ· Baker公司，货号：9017-03,批号：0000000732
[0030] 24孔板，购自康宁公司，货号：3524
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[0032] 225cm2组织培养瓶，购自康宁公司，货号：431082
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[0034] 1964699 (20-200 μ L)、2329678(2-20 μ L)、3925209(0· 5-10 μ L)
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[0036] 倒置显微镜，购自奥特光学仪器有限责任公司，型号：13DS5200