防移位微图案化的支架涂层的制作方法
【专利说明】 防移位微图案化的支架涂层
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求美国临时专利申请序号第61/798，685号(于2013年3月15日提交，名为《ANT1-MIGRAT1N STENT COATING)))的相关权益，其全部内容通过引用合并在此。
[0003]以下专利申请的全部内容也通过引用合并在此:
[0004]于2013年3月15日提交的，名为《ANT1-MIGRATORY STENT COATING》的美国专利申请序号第61/798，897号(Seddon等)(代理机构文档第S63.2-15705US01号)；
[0005]于2013 年 3 月 15 日提交的，名为《DELIVERY DEVICE FOR PARTIALLYUNCONSTRAINED ENDOPROSTHESIS))的美国专利申请序号第 61/798，794 号(Clerc)(代理机构文档第 S63.2-15804US01 号)；
[0006]于2013年3月15 日提交的，名为《SUPERHYDROPHOBIC COATING FOR AIRWAY MUCUSPLUGGING PREVENT1N》的美国专利申请序号第61/799，312号(Fleury等)(代理机构文档第 S63.2-15857US01 号)；
[0007]于2013 年 3 月 15 日提交的，名为《MEDICAL DEVICES HAVING MICR0PATTERN》的美国专利申请序号第61/798，545号(Leanna等)(代理机构文档第S63.2-15934US01号)；以及
[0008]于2013年3月15日提交的，名为《B1PSY TOOL HAVING MICR0PATTERN》的美国专利申请序号第61/798，991号(Bertolino等)(代理机构文档第S63.2-15935US01号)。
【背景技术】
[0009]支架是引入到体腔内的医疗器械，并为本领域技术人员所熟知。支架可以以未扩张状态递送到体腔中期望的位置，然后通过内部径向力扩张。支架、移植物、支架-移植物、腔静脉滤器、可扩张框架、以及类似的可植入医疗器械(以下统称为支架)包括可径向扩张的内假体，其用作能够经腔植入的血管内植入物。
[0010]食管支架已用来治疗患有一系列恶性和非恶性疾病的患者。最常见地，食管支架已与食管癌的治疗联系在一起。食管支架也用来减轻由非食管肿瘤(其增长从而阻塞食管)造成的症状以及治疗良性食管障碍，包括但不限于难治的狭窄、瘘管以及穿孔。在每种情况下，食管支架可向食管壁提供机械支撑，并可保持腔的通畅率。由于食管的结构以及诸如蠕动的情况，食管支架易于发生支架移位。
[0011]降低支架移位风险的一种方法是使支架的裸金属部分暴露于食管组织。支架开放、辫状的结构可提供支架，其促进组织向支架内生长。这种组织的向内生长可帮助把支架锚固在合适的位置，于是可降低移位的风险。然而，在一些情况下，已知组织的向内生长可导致食管的再次闭塞。另外，通过组织的向内生长锚固的食管支架在没有侵入性手术的情况下不能移动或移除。为了减少组织的向内生长，支架敷有涂层(例如，由聚合物等制成)以在体腔和食管壁之间产生物理屏障。然而，在一些情况下，与裸露的金属支架相比，这种支架可能具有不可接受的移位发生。
[0012]降低支架移位风险的另一种方法是在食管中使用喇叭状的支架。然而，喇叭状的支架可能具有不可接受的移位发生。
[0013]由于对体腔壁(例如，胃肠壁，气管壁等)的反复创伤并且由于后续伤口没有得到较好的愈合，会出现由支架(例如，内假体)引起的肉芽组织可。在某些情况下，肉芽组织，尤其是过量的，不仅由于减少了体腔的截面面积(例如，减少了半径等)可能阻碍固体和/或流体(例如，液体及蒸汽)流过体腔(例如，粘液间隙，空气运动，流体运动等)，而且由于肉芽组织倾向于紧抓住内假体，这可能增加了必要时移除内假体的难度。医师偏好倾向于可移除且防止损伤的内假体。
[0014]期望获得改进的支架，例如，具有改进的对移位的抵抗、改进的支架对食管壁的粘附、和/或改进的可移除性。以前的气管支架，诸如那些在美国专利公告第2006/0069425和2009/0062927号中公开的，其全部内容通过引用合并在此，具有并入到支架本身中的隆起物或其他表面特征。在共有的美国专利公告第2012/0035715号中描述的另一种气管支架在支架的外表面上也设置了多个表面突起物，其全部内容通过引用合并在此。
[0015]在不限制本发明范围的情况下，以下陈述了一些主张的实施方式的简要说明。本发明总结的实施方式和/或本发明的附加实施方式的附加细节可见于本发明以下的详细说明。说明书中也提供了技术公开内容的摘要。摘要并不旨在用于解释权利要求的范围。
【发明内容】
[0016]本发明提供了一种内假体，优选地，其中聚合物涂层具有多个表面特征，诸如排列成微图案的突出物。
[0017]在至少一个实施方式中，具有扩张状态和收缩状态的内假体包括具有聚合物涂层的支架，聚合物涂层粘在支架的外表面上。支架具有界定了内腔的内表面。在至少一个实施方式中，支架是喇叭状支架。聚合物涂层包括基底和多个从基底向外延伸的突出物(例如，微柱等)。在至少一个实施方式中，突出物排列成微图案。当内假体在由血管壁界定的体腔中扩张至扩张状态时，微柱施加力，产生血管壁与内假体之间的互锁。
[0018]微图案是为了使支架与组织有效互锁而为特定组织特别设计的。在至少一个实施方式中，微图案至少沿着内假体的一部分出现。在至少一个实施方式中，微图案的微柱可能是一致的或者微图案可能由具有第一外形的突出物和至少具有第二外形的突出物构成。
[0019]突出物可以是微柱，具体地说可选自包括圆柱、矩形棱柱和类似结构的群组。在至少一个实施方式中，微图案的突出物是圆柱形微柱，各圆柱形微柱具有直径和高度，其中各圆柱形微柱的直径等于它的高度。在至少一个实施方式中，圆柱形微柱具有侧面，其中圆柱形微柱的侧面与邻近微柱的侧面隔开，隔开的距离大于圆柱形微柱的直径。在至少一个实施方式中，微图案是网格图案。
[0020]在至少一个实施方式中，微图案的各突出物具有第一尺寸和第二尺寸，其中第一尺寸在大约I微米到100微米之间，其中第二尺寸在大约I微米到100微米之间，并且其中各突出物与邻近的突出物隔开一段距离，其中该距离与第一尺寸之间的比率在大约2.1到2.4之间。在至少一个实施方式中，各突出物第一尺寸和第二尺寸之间的比率在大约I到1.3之间。
[0021]在至少一个实施方式中，内假体是可取出的，例如，通过在支架远端处的取出环取出。
[0022]在至少一个实施方式中，内假体可包括一个或多个具有粘附其上的覆盖物的内假体端部，覆盖物具有微图案化表面，该微图案化表面可绕内假体端部的至少一部分周向延伸，并可以以悬臂结构纵向延伸超过内假体的端部。在一个或多个实施方式中，内假体端部覆盖物的悬臂部分可延伸超过支架端部一段距离，该距离至少是悬臂部分厚度的两倍(例如，至少三倍，至少四倍等)，或者厚度可以小于悬臂部分厚度的两倍(例如，小于一倍，小于一半)。在至少一个实施方式中，具有微图案化表面的内假体端部覆盖物可与内假体分开布置在体腔中，其中内假体端部覆盖物可布置在体腔中，然后布置内假体，其中内假体端部放置在内假体端部覆盖物的至少一部分中(例如，内假体端部覆盖物可偏置在内假体端部和体腔壁之间)。
[0023]提供了几种制造实施方式内假体的方法。一种制造方法包括形成聚合物涂层，其中聚合物涂层包括基底和多个从基底向外延伸成微图案的突出物；提供具有界定了内腔的内表面和外表面的支架；以及将聚合物涂层的基底粘在支架的外表面上。聚合物涂层可使用具有微图案的反向的模子，并把聚合物材料注入到该模子中形成，在一些情况下，在聚合物材料固化之前，向模子施加温度或压力；使用软刻蚀技术，或者通过从聚合物材料层中蚀刻出聚合物涂层。在至少一个实施方式中，粘合层涂在基底的表面和支架的外表面中的至少一个上。在至少一个实施方式中，聚合物涂层形成管状结构。在一个或多个实施方式中，聚合物涂层形成条带，其绕支架的外表面缠绕(例如，螺旋缠绕、圆周缠绕、随意缠绕等)。
[0024]在至少一个实施方式中，内假体可具有扩张状态和未扩张状态，内假体包括支架，其中支架具有第一端、第二端、从第一端延伸至第二端并界定了内腔的内表面、从第一端延伸至第二端的外表面、和限定在内表面和外表面之间的厚度；以及放置在第一端和第二端中其中一个上的支架端部覆盖物，支架端部覆盖物包括具有基底和多个突出物的聚合物涂层，基底包括面向支架外表面的第一主表面，基底还包括第二主表面，多个突出物中的每一个从该第二主表面向外延伸，第一主表面与第二主表面相对，其中突出物排列成微图案。
[0025]在一个或多个实施方式中，支架端部覆盖物粘附至支架的外表面、支架的内表面、或者粘附至内表面和外表面。在一个或多个实施方式中，支架端部覆盖物周向并且完整地绕支架的第一端和第二端中的其中一个延伸。在至少一个实施方式中，支架端部覆盖物周向并且部分地绕第一端和第二端中的其中一个延伸。在一个或多个实施方式中，支架端部覆盖物从第一端和第二端之间的位置处纵向延伸至不在第一端和第二端之间的位置处。在至少一个实施方式中，支架端部覆盖物的至少第一部分的径向厚度大于支架在最靠近支架端部覆盖物的支架端部处的厚度。在一些实施方式中，支架端部覆盖物的至少第二部分的径向厚度小于支架端部覆盖物第一部分的径向厚度。在至少一个实施方式中，内假体可包括第一支架端部覆盖物和第二支架端部覆盖物，其中第一支架端部覆盖物和第二支架端部覆盖物中的其中一个放置在支架的第一端，第一支架端部覆盖物和第二支架端部覆盖物中的其中一个放置在支架的第二端。
[0026]在一个或多个实施方式中，制造内假体的方法包括形成包括聚合物涂层的支架端部覆盖物，其中聚合物涂层包括基底和多个突出物，基底包括面向支架外表面的第一主表面，基底还包括第二主表面，多个突出物中的每一个从该第二主表面向外延伸，第一主表面与第二主表面相对，其中突出物排列成微图案；该方法还包括提供支架，支架具有第一端、第二端、从第一端延伸至第二端并界定了内腔的内表面、从第一端延伸至第二端的外表面、以及限定在内表面和外表面之间的厚度；该方法还包括将支架端部覆盖物与支架的第一端和第二端中的其中一个接触。
[0027]在一个或多个实施方式中，接触还包括支架端部覆盖物与支架的外表面接触。在一个或多个实施方式中，接触还包括支架端部覆盖物与支架的内表面接触。在至少一个实施方式中，接触包括把支架端部覆盖物周向并完整地绕第一端和第二端中的其中一个放置。在一个或多个实施方式中，接触包括布置支架端部覆盖物，其中支架端部覆盖物从支架第一端和第二端之间的位置处纵向延伸至不在支架第一端和第二端之间的位置处。在一些实施方式中，该方法还包括把支架端部覆盖物放置在体腔中，其中把支架端部覆盖物放置在体腔中发生在支架端部覆盖物与支架的第一端和第二端中的其中一个接触之前。在一个或多个实施方式中，接触包括把支架布置在体腔中，其中支架端部覆盖物放置在体腔的腔壁与布置好的支架的第一端和第二端中的其中一个之间。在一些实施方式中，形成包含聚合物涂层的支架端部覆盖物包括使用具有微图案的反向的模型，以及向模型中注入聚合物材料。在至少一个实施方式中，接触包括把粘合剂涂在基底的表面和支架的外表面中的至少一个上。
[0028]在本发明一个或多个实施方式中，使用内假体的方法包括提供包含聚合物涂层的支架端部覆盖物，其中聚合物涂层包括基底和多个突出物，基底包括面向支架外表面的第一主表面，基底还包括第二主表面，多个突出物中的每一个从该第二主表面向外延伸，第一主表面与第二主表面相对，其中突出