物排列成微图案；该方法还包括提供支架，支架具有第一端、第二端、从第一端延伸至第二端并界定了内腔的内表面、从第一端延伸至第二端的外表面、以及限定在内表面和外表面之间的厚度；把支架端部覆盖物放置在内腔中；以及在把支架端部覆盖物放置在内腔中之后，将支架端部覆盖物与支架的第一端和第二端中的其中一个接触。在一些实施方式中，接触包括把支架布置在内腔中。
【附图说明】
[0029]图1是本发明内假体的平面图。
[0030]图2是图1中示出的内假体的剖面图。
[0031]图3是图1中示出的内假体的聚合物涂层的放大图。
[0032]图4是图3中示出的聚合物涂层的一部分的剖面图。
[0033]图5-7是聚合物涂层的实施方式的部分剖面图。
[0034]图8A-8J是图3-6中示出的聚合物涂层的微柱的剖面图。
[0035]图9A-9F是图3中示出的聚合物涂层的实施方式的主视图。
[0036]图1OA示出本发明聚合物涂层的实施方式。
[0037]图1OB示出本发明聚合物涂层的实施方式。
[0038]图11是支架和聚合物涂层在制造内假体的一种方法中的图。
[0039]图12是支架和聚合物涂层在制造内假体的一种方法中的图。
[0040]图13A-13D是支架端部覆盖物的至少一个实施方式的示意图。
[0041]图14A-14B是可植入的支架端部覆盖物在相应的支架之前的至少一个实施方式的示意图。
[0042]图15是具有锚尖的微柱的立体图。
[0043]图16是具有可膨胀的锚尖(例如，在膨胀之前)的微柱的示意图。
[0044]图17是具有可膨胀的锚尖(例如，在膨胀之后)的微柱的示意图。
[0045]图18是放在伤口上的(包括一个或多个微图案的)伤口贴剂的示意图。
[0046]图19A-19C描绘了三个示范的伤口贴剂，各具有不同布局的粘性微图案化聚合物涂层以及覆盖伤口的微图案化聚合物涂层。
[0047]图20A-20C描绘了使用诸如内窥镜的管状递送系统来布置伤口贴剂的示意方法。
【具体实施方式】
[0048]虽然本发明的主题可以以许多不同的形式体现，本文详细描述了本发明具体的优选实施方式。这个描述是本发明原理的示范，并不旨在将本发明限于示出的特定实施方式。
[0049]为了本发明的目的，图中同样的附图标记将指同样的特征，除非另有说明。包括字母的附图标记(例如，50A，50B等)将被认为是同样的附图标记。例如，聚合物涂层50，支架端部覆盖物50A，以及支架端部覆盖物50B都具有同样的附图标记并指向同样的特征，除非另有说明。
[0050]本发明涉及用在医疗器械上的微图案化聚合物涂层。在一些实施方式中，微图案化聚合物涂层与诸如支架的可植入医疗器械一起使用以降低或防止支架移位，特别是用在胃食管系统中的支架，包括但不限于食管、胆、及结肠支架。本申请中描述的支架也可用于气管、心血管系统，以及身体的其他地方中(例如，任何体腔)。本发明还涉及适用于例如支架端部的微图案化聚合物涂层，其可降低创伤，促进伤口愈合，并减少或避免肉芽组织形成。
[0051]图1和2示出了本发明具有近端22和远端24的食管内假体20。内假体20包括可扩张支架40和聚合物涂层50。可扩张支架40可以是自扩张、球囊扩张、或混合扩张的。可扩张支架40的实施方式考虑使用具有不变直径、锥形、喇叭状和/或在体内和/或端部直径其他变化的支架。可扩张支架40具有内表面42、外表面44、第一端46和第二端48，并且聚合物涂层50至少设置在外表面44的一部分上。在至少一个实施方式中，聚合物涂层50大致覆盖可扩张支架40的整个外表面44。在其他实施方式中，聚合物涂层50覆盖可扩张支架40外表面44的一部分。如图2所示，聚合物涂层50能够直接连接至可扩张支架40的外表面44。在一个或多个实施方式中，聚合物涂层50能够使用粘合剂或将涂层附装至器械的其他方法连接至可扩张支架40的外表面44。在至少一个实施方式中，聚合物涂层还至少部分地覆盖内表面42。在至少一个实施方式中，部分覆盖可包括周长和/或长度的部分覆盖。在一些实施方式中，聚合物涂层50和支架40可以是整体的(例如，共同形成整体结构)。例如，在一个或多个实施方式中，至少支架40的一部分由适于微图案化的材料(例如，硅胶，硅胶涂层，生物相容性聚合物或金属等)制成，然后微图案可直接结合到支架40的结构中(例如，支架40和具有微图案的聚合物涂层50可整体形成)。
[0052]在至少一个实施方式中，如图2和3所示，聚合物涂层50包括基底52和多个从基底52向外延伸的突出物，诸如微柱54。在至少一个实施方式中，微柱无缝地结合在涂层的基底中。在至少一个实施方式中，基底52与可扩张支架40相邮t连。“相邮t连(coterminous) ”意味着聚合物涂层50的基底52与可扩张支架40具有相同的边界，覆盖相同的区域，并且就面积而言是相同的。换句话说，可扩张支架40和基底52各具有第一端和第二端，并且可扩张支架40和基底52在它们的第一端和第二端之间延伸。可扩张支架40的第一端与基底52的第一端相同，并且可扩张支架40的第二端与基底52的第二端相同。由于可扩张支架40和基底52在它们的第一端和第二端之间延伸，可扩张支架40和基底52具有相同的边界，覆盖相同的区域，并且面积相同。这样，基底52和可扩张支架40是相毗连的。可扩张支架40和基底52因此在至少一个实施方式中相毗连。而且，基底52在至少一个实施方式中是筒状的。
[0053]在一些实施方式中，如图3至7所示，微柱是圆柱(图3)、具有矩形或多边形基底的棱柱(图4)、角锥(图5)、隆起物(图6)，或者是在多个表面上具有多个隆起物和脊从而界定出不是圆形、正方形、多边形等剖面的非传统形状(图7)。各微柱可具有圆形剖面(图8A)、正方形剖面(图8B)、矩形剖面(图8C)、星形剖面(图8D)、六边形剖面(图8E)、五边形剖面(图8F)、七边形剖面(图SG)、八边形剖面(图8H)、九边形剖面(图81)、十边形剖面(图8J)，其他多边形剖面，或者非传统形状的剖面。各剖面具有第一尺寸h，其是基底的外表面和柱的端部之间的最大距离，以及第二尺寸d，其是(例如，柱的)两个对边之间的最大距离。例如，对圆形剖面来说，第二尺寸d是直径，对正方形剖面来说，d是两边之间的距离，对矩形剖面来说，主要尺寸是两个较短边之间的距离，对星形剖面来说，主要尺寸是两点之间的距离，对六边形剖面来说，主要尺寸是两个对点之间的距离。在一些实施方式中，第二尺寸d是两个对边中点之间的距离。在至少一个实施方式中，微柱沿径向的剖面至少具有四个边。本发明实施方式考虑使用具有所有边等长、等长与不等长的边组合、或者所有边不等长的多边形剖面。本发明实施方式考虑使用多个具有多个剖面形状的柱，包括传统形状(例如，圆形、正方向、矩形、六边形、多边形等)和非传统形状，其具有至少一部分周界是曲线的周界。在至少一个实施方式中，微柱是实心结构，但在其他实施方式中，微柱可能是空心结构。在至少一个实施方式中，各微柱具有不变的截面，但在其他实施方式中，微柱具有可变的截面。在至少一个实施方式中，多个微柱54能够排列成一种或多种特定的微图案。尽管不希望受到理论的约束，微图案可影响内假体和血管壁之间摩擦接合或互锁的强度。同样地，微图案取决于内假体的微柱和组织之间期望的摩擦接合或互锁。为此，在至少一个实施方式中，能够选择特定的微结构，其具有适于特定应用(例如，植入部位、生物组织、期望的组织接合性能等)的微图案几何结构和尺寸。
[0054]在至少一个实施方式中，成微图案的微柱都具有相同的形状，而在其他实施方式中，微柱的形状沿着聚合物涂层改变。这样，在至少一个实施方式中，微图案能够包括微柱具有第一外形的部分和微柱具有第二外形的部分。此外，实施方式包括仅具有一种微图案的聚合物涂层或具有多种微图案的聚合物涂层。这样，在使用单个支架时，聚合物涂层能够适应体腔(例如，血管等)的具体结构特性，并且能够实现期望的摩擦接合或互锁。
[0055]在至少一个实施方式中，尺寸d在I微米到100微米之间。在至少一个实施方式中，尺寸d在大约14微米到18微米之间。在至少一个实施方式中，尺寸d至少等于尺寸h。在至少一个实施方式中，h与d的比率在大约I到1.3之间。在至少一个实施方式中，两个邻近的微柱隔开距离s(图3中示出)。在至少一个实施方式中，间距s与尺寸d的比率在大约2.1到2.4之间。
[0056]在一些实施方式中，诸如微柱54的突出物的端部，其距基底的外表面最远，能够塑造成提高组织附着力的。在一个或多个实施方式中，端部可能是锥形、尖的、圆的、凹的、凸的、锯齿状的、或散口的。各突出物(微柱54)的端部能够包括多个甚至比微柱54的尺度更小的柱。
[0057]在至少一个实施方式中，诸如微柱54的突出物还能包括多个特征，诸如光滑表面、粗糙表面55a (图9A)、多个从微柱表面向外延伸的隆起物55b (图9B)、多个从微柱表面向内延伸的凹陷55c (图9C)、多个在微柱表面上的脊55d(图9D)、在突出物的端部或其附近比突出物的其余部分软或硬的尖端55e(图9E)、散口尖端55f (图9F)、以及其他可给予内假体令人满意的握力、刚度、或柔度特性的特征，以及这些特征的任何组合。在至少一个实施方式中，尖端55e能包括与突出物其余部分不同的材料。
[0058]图3是聚合物涂层50的放大图。在至少一个实施方式中，微柱是各具有直径d和高度h(从基底56的外表面起测量到圆柱58的上表面)的圆柱。在至少一个实施方式中，直径d在I微米到100微米之间。在至少一个实施方式中，直径d在大约14微米到18微米之间。在至少一个实施方式中，微柱的直径d至少等于它的高度h。在至少一个实施方式中，微柱54的高度h与微柱的直径d的比率在大约I到1.3之间。在至少一个实施方式中，微柱各具有侧面59。在至少一个实施方式中，两个邻近的微柱是隔开的。微柱应当充分隔开以便脉管组织能够填充柱之间的负空间(例如，空隙空间)。如果间隔太小，组织可能不能够真正地互锁。在至少一个实施方式中，微柱之间的间隔取决于脉管组织的特定类型(例如，可基于该脉管组织的特定类型而选择)。在至少一个实施方式中，在一个微柱和邻近的微柱的中心57之间测得的间隔s大于一个微柱的直径d。在至少一个实施方式中，间隔s与直径d的比率在大约2.1到2.4之间。
[0059]在至少一个实施方式中，微图案中的微柱等距隔开。在至少一个实施方式中，微柱的微图案是矩形阵列。在至少一个实施方式中，微图案是网格图案。换句话说，在微图案中，微柱排列成微图案中的行和列，其中行和列可以垂直或者不垂直。在一个或多个实施方式中，各微柱具有纵轴，并且微柱至少沿内假体的轴向(例如，排列成平行于支架纵轴的行)和圆周方向(例如，排列成在支架纵轴周围圆周延伸的行)中的一个轴向对齐。在至少一个实施方式中，微柱的微图案包括本段中描述的任何或全部特征。在一些实施方式中，像图1OA和1B中示出的实施方式，微图案可仅覆盖基底52的一部分，而不是整个基底52。微柱的微图案可螺旋地设置在基底52上，如图1OA所示。在一个或多个实施方式中，如图1OB所示，第一微图案可沿基底52纵向设置，第二微图案绕基底圆周地设置，使得微图案形成“窗玻璃”似的外形。
[0060]关于用于聚合物涂层50的材料，材料足够柔韧以产生与组织有效的互锁，并且能够禁得起生产聚合物涂层50的加工处理是十分重要的。可接受材料的实例包括但不限于:柔性硅胶、水凝胶、以及其他合适的诸如合成橡胶的高弹体。其他可接受的材料包括任何柔性、生物相容性、以及非生物可降解的聚合物。在至少一个实施方式中，聚合物涂层50可包括能够以生物化学方式接合组织壁的蛋白质。在至少一个实施方式中，聚合物涂层50可包括至少一种治疗剂。在