防移位微图案化的支架涂层的制作方法_3

文档序号:8531124阅读:来源:国知局
其他实施方式中,包括治疗剂的附加涂层可涂在聚合物涂层50上。治疗剂可以是药物或其他诸如非遗传剂(non-genetic agents)、遗传剂(geneticagents)、细胞物质(cellular material)等的药用物品。合适的非遗传治疗剂的一些实例包括但不限于:抗血栓剂,诸如肝素、肝素衍生物、血管细胞生长促进剂、生长因子抑制剂、紫杉醇等。这里药剂包括遗传治疗剂,这种遗传剂可包括但不限于:DNA、RNA,以及它们各自的衍生物和/或组分;刺猬蛋白等。这里治疗剂包括细胞物质,细胞物质可包括但不限于:源自人类和/或非源自人类的细胞、以及它们各自的组分和/或衍生物。
[0061]在优选实施方式中,微柱54和基底56由相同的材料制成。在一个或多个实施方式中,微柱54由一种材料制成,而基底56由不同的材料制成。在一个或多个实施方式中,微柱54由多层材料制成,并且取决于内假体与血管壁期望的摩擦接合所需要的特性,这些层可能是相同的材料或不同的材料。在至少一个实施方式中,聚合物涂层50的两个微柱54可由相同或不同的材料制成。
[0062]当内假体20插入到患者的体腔中时,由于内假体20具有改进的与组织壁的摩擦接合,用一些传统的移除技术较难把支架移除。在至少一个实施方式中,图1中示出的,内假体20在支架的一端上设有缝线或移除环55。在至少一个实施方式中,移除环55设置在支架的远端上。应当注意到,本文提及的术语“远侧”是远离本发明器械的操作者的方向,而提及的术语“近侧”是朝向本发明器械的操作者的方向。虽然用于移除内假体的缝线或移除环为本领域的技术人员所熟知,通常缝线或移除环设置在支架的近端,换句话说是最接近医师的端部。这里,缝线或移除环放在内假体的相反端。在至少一个实施方式中,医师从内假体的内部握住环,并向环施加轴向力,于是拉动内假体的远端通过内假体本身的内腔。这样,从血管壁上剥掉微柱,同时急拉支架使其里面翻到外面从而移除内假体。在其他实施方式中,医师可从内假体的外部或在内假体的端部握住环。
[0063]为了生产内假体20,能够使用若干方法。聚合物涂层50能够与支架分开塑造,然后用内假体外表面和聚合物涂层基底之间的粘合层60将聚合物涂层50粘在支架上。能够把聚合物材料注入到具有微图案反向的模子中以生成聚合物涂层。而且,能够用真空泵系统来拉动聚合物材料通过模子。在至少一个实施方式中,能够用软刻蚀技术来生成聚合物涂层。在一个或多个实施方式中,蚀刻技术能够用来生成涂层,其中从涂层材料的层上去除一些材料以生成聚合物涂层50的微图案。还在另一实施方式中,能够使用称作热压的技术,其包括在涂到支架上之前,把固化的聚合物部分地冲压成期望的聚合物涂层的形状,然后将其固化。冲压可包括或不包括使用溶剂。
[0064]在至少一个实施方式中,如图11所示,涂层50能够塑造成大致管状的结构,其具有由涂层的基底界定的内腔。粘合层60能够涂在支架或涂层基底内表面的至少一部分上。在至少一个实施方式中,粘合层60可大致覆盖涂层基底的整个内表面。支架40能够插入到涂层50的内腔中。在至少一个实施方式中,可施加热和/或压力以确保涂层50经由粘合层60适当地粘附在支架40上。粘合层可包括硅胶涂层,其他合适的粘合剂、或者是使涂层能够粘在金属支架(或其上的支架涂层)上的底漆溶液。在一个或多个实施方式中,如图12所示,涂层50能够塑造成附装在支架40外表面44上的条带,而不是塑造成管状结构。在一些实施方式中,条带能够实施成绕支架圆周周长的至少一部分圆周附装的周长条带。在一些实施方式中,条带能够是沿纵向附装在支架上的纵向条带。在一些实施方式中,条带能够绕支架螺旋地缠绕,如图12所示。在一些实施方式中,涂层可以实施成单个条带或多个条带。在涂层实施成多个条带时,直接邻近的条带可以相互紧靠或者相互隔开。在至少一个实施方式中,条带可以是部分管状的结构,其沿支架的长度延伸,但仅覆盖支架圆周的一部分。在一些实施方式中,支架40的一部分可以是裸露的。粘合层60能够涂在支架或涂层基底的至少一部分上。在至少一个实施方式中,可施加热和/或压力以确保涂层50经由粘合层60适当地粘附在支架40上。在至少一个实施方式中,微柱离散的微图案能够在支架40或聚合物涂层50上形成和/或直接粘在支架40或聚合物涂层50上。
[0065]在一个或多个实施方式中,聚合物涂层50能够通过在涂层材料中浸涂支架40而制成,而无需附加的粘合层来连接涂层50和支架40。例如,能够把支架40插入到模子中,该模子包括凹处和管状部件。凹处由模子的内壁界定,其是期望的微图案的反向。支架40靠在管状部件上使得支架的内表面绕管状部件设置。模子和支架40能够浸在涂层材料中使得涂层材料填满模子并附装在支架40上。在一些实施方式中,可向模子施加温度变化和/或压力变化以使涂层材料固化。一旦涂层材料固化就形成了聚合物涂层50,内假体20能够从模子上取下来。或者,聚合物涂层50能够使用类似的模子注模到支架上。把涂层材料注入到模子中,而不是把模子浸在涂层材料中。
[0066]本文描述类型的微图案可帮助减少肉芽组织在例如支架端部的形成。例如,微图案化聚合物涂层(例如,衬垫,支架端部覆盖物等)可适用于支架或其他器械以减少或消除不想要的肉芽组织的生长。在一个或多个实施方式中,微图案化聚合物涂层可以,例如,特别设计成将器械被覆盖的部分垫起并通过实施适当的生长因子和/或便于细胞迀移通过反复受伤的区域来促进伤口愈合。尽管不希望受到理论的约束,普遍认为诸如纤维原细胞、内皮细胞、及肌细胞的细胞积极地感觉到施加于它们的外部负载(由外而内的信号传导)以及它们周围的僵硬度(由内而外的信号传导),并随着粘附力、增生、运动、形态以及合成轮廓的变化而对这些刺激作出响应。有关于此的更多细节由Throm Quinlan等著的((Combining dynamic stretch and tunable stiffness to probe cell mechanob1logyin vitro》,PLoS One,2011 ;6 (8): e23272,其全部内容通过引用合并在此。由Yoon等著的((Passive control of cell locomot1n using micropatterns:the effect ofmicropattern geometry on the migratory behav1r of adherent cells〉〉,Lab Chip,2012Jul 7 ;12(13):2391-2402,其也通过引用合并在此,其表明通过改变微图案的宽度和发散角而强加的物理空间线索的量和梯度使得能够以被动方式控制细胞迀移的速率和方向,结果提供了降低开放性伤口愈合时间的可能性。
[0067]在一个或多个实施方式中,可期望微图案化结构(例如,微图案化聚合物涂层50,微图案化支架端部覆盖物50A,50B等)来减少肉芽组织在支架端部或其附近形成,通过(I)机械刺激伤口部位周围的细胞迀移(由于,例如,微图案化拓扑);(2)在支架端部(例如,包括线的支架端部等)和腔组织之间添加聚合物防护屏障;和/或(3)可能地向被刺激的区域施以生长因子和/或蛋白质以促进伤口愈合。例如,可施以提高伤口愈合一个或多个方面的因子来提高完全愈合的可能性。在一个或多个实施方式中,可施以特别地沿伤口愈合期移动的因子以便减少或消除肉芽组织形成(例如,相对于类似的不使用因子的实施方式,相对于类似的不使用微图案化支架端部覆盖物的实施方式)。
[0068]例如,伤口愈合过程的细胞特性的图解表示由de la Torre等(de la Torre等,((Chronic Wounds)), MedScape Reference-Drugs, Diseases and Procedures,可在http://emedicine.medscape.com/article/1298452-overview#showalI 获得)提出(上次访问于2013年3月7日),其全部内容通过引用合并在此,包括参与了伤口愈合过程的不同类型的细胞。根据de la Torre等的著作,特定细胞、基质或过程的进展各以以下的次序最大化:血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴球、毛细血管和上皮细胞、纤维原细胞,及胶原。De IaTorre指出在炎症期的第二阶段,被趋药性吸引(通过生长因子/蛋白质浓度的化学信号传导),白细胞替代血小板成为占优势的细胞类型。在受伤后头三天,白血细胞是主要细胞,而在24-36小时之后,循环单核细胞进入伤口并生长成为组织巨噬细胞。这些细胞清除微观层面上的伤口,并产生多种重要物质,诸如白细胞介素-1 (IL-1)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)。IL_1刺激炎症细胞增殖并通过内皮细胞复制促进血管新生。bFGF是纤维原细胞和内皮细胞的趋药性和有丝分裂因子。在愈合后两到三天,纤维原细胞从伤口边缘越过炎症期中生成的纤维蛋白矩阵向内迀移。在第一周,血小板开始产生葡糖氨基葡聚糖和蛋白聚糖,肉芽组织的基质,以及胶原,以响应巨噬细胞合成的bFGF和转化生长因子-β (TGF-β ),以及血小板源性生长因子(platelet derivedgrowth factor,F1DGF,影响细胞行为的生长因子)。
[0069]在至少一个实施方式中,如本文中描述的,微图案化结构(例如,聚合物涂层50,支架端部覆盖物50A,50B等)可帮助伤口愈合的增生和重塑阶段,但也可用来在最初炎症阶段中释放或促进生长因子(例如,如果应用的足够早并且被设计成这样的)。
[0070]在至少一个实施方式中,内假体20可包括具有一个或多个支架端部46,48的支架,所述支架端部具有粘附其上的覆盖物50A (例如,支架端部覆盖物),覆盖物50A具有微图案化表面,其可围绕支架端部46的至少一部分周向延伸,并且任选地纵向延伸越过(例如,悬臂)支架端部46。
[0071]例如,图13A-13D是具有支架40的内假体20的一部分的示意图,支架40具有支架端部46,支架端部46具有粘附其上的覆盖物50A。覆盖物50A围绕支架端部46周向延伸(例如,图13C)。在一个或多个实施方式中,覆盖物50A仅部分地围绕支架端部46周向延伸。如图所示,覆盖物50A可围绕支架端部46覆盖整个区域(例如,支架端部的整个圆周),否则例如肉芽组织将会在这里形成。
[0072]在一些实施方式中,微图案化覆盖物50A可延伸越过内假体的端部(例如,以悬臂的方式延伸)。在一些实施方式中,微图案化覆盖物50A可具有变化的径向厚度,这可允许把覆盖物对折至支架的端部,从而在支架端部46附近和周围形成较厚的垫层(例如图13D)。
[0073]在一个或多个实施方式中,微图案化覆盖物可用在多个支架端部46,48上(例如,管状支架的两端,分叉支架的两个或多个端部等)。
[0074]使用如本文中所述的微图案化支架端部覆盖物50A可更好地保护支架的端部(进而更好地保护支架端部附近的腔组织),并可促进伤口愈合。这样,被损坏的腔细胞(例如,胃肠组织,气管组织等)可以更加及时地愈合,这可减少微小的肉芽组织的过度增长。
[0075]在一个或多个实施方式中,覆盖物50A可适用于各种材料的内假体结构(例如,金属,聚合物等)。在一个或多个实施方式中,用于减少肉芽组织生长的微图案化覆盖物可用在各种长期植入的器械上,由于反复创伤该器械可产生肉芽组织。在一个或多个实施方式中,具有微图案化支架端部覆盖物50A的内假体可放置在,例如,胃肠道及其分支(例如,食管,十二指肠,胆,结肠等)或气道中。
[0076]图13A-13D描绘了微图案化支架端部覆盖物50A可相对于内假体放置的基本示意。覆盖物50A可包括本文中描述的一个或多个微图案中的任何一个,覆盖物微图案的微柱可包括本文中描述的一个或多个微柱结构及尺寸中的任何一个。例如,覆盖物50A可
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