防移位微图案化的支架涂层的制作方法_4

文档序号:8531124阅读:来源:国知局
包括一个微图案或多个微图案(例如,具有相同或不同的几何布局,每基底面积上具有相同或不同的微柱密度等)。覆盖物50A可包括统一形状及大小的微柱或者可包括具有两种或多种形状和/或两种或多种尺寸的微柱。微尺度特征(例如,微柱)可具有各种形式(例如,形状,尺寸)以有效地刺激细胞迀移(或促进其他的生物响应,例如任务),其有助于伤口愈合。
[0077]尽管内生长,肉芽组织的形成通常在支架端部附近观察到,本发明的微图案化覆盖物50A可沿内假体放置在很多位置处。在一个或多个实施方式中,用于覆盖物50A的微图案可适用于内假体的其他部分(例如,支架端部之间的中间部分,径向层面开口的周界等),如有需要的话。
[0078]在至少一个实施方式中,具有微图案化表面的支架端部覆盖物50A可与内假体分开布置在体腔中,其中支架端部覆盖物可布置在体腔中然后布置内假体,其中支架端部放置在支架端部覆盖物的至少一部分中(例如,支架端部覆盖物可偏置在支架端部和体腔壁之间)。
[0079]例如,在图14A-14B中,微图案化支架端部覆盖物50B可采用带(例如,圆形带,环形带,具有一个或多个径向厚度的带等)的形式,其可在布置支架之前投入体腔(例如,图14A),以便支架端部可布置在带上(例如,各带放置在支架端部和腔壁之间)。在至少一个实施方式中,两个微图案化支架端部覆盖物50B中的每一个可放置在体腔内使得体腔待放置支架的部分位于微图案化支架端部覆盖物50B之间。然后支架可放置在体腔内使得支架的各个端部布置到微图案化支架端部覆盖物上(例如,微图案化衬垫),如图14B所示。
[0080]在图14A-14B的一个或多个实施方式中,由于带与内假体分开布置,对于带设计的限制较少。也就是说,各带的尺寸和/或材料性能可以是在粘附至内假体递送时不可能或不现实的。例如,作为防护垫,图14A-14B中描绘的带可以更厚并且更有效(例如,相对于图13A中的覆盖物50A等),并且无需通过,例如,鞘套递送系统与内假体一起进行布置。然而,取决于内假体布置的解剖学(例如,被进行支架放置的解剖学),这种实施方式可能限制了使用。
[0081]在此,聚合物涂层50的所有特征、性质、特性、功能、及说明都适用于支架端部覆盖物50A、50B,除非本文中另有说明。
[0082]支架端部覆盖物50A,50B可以以各种方法制造,包括但不限于:光刻,蚀刻,和颗粒沉降。
[0083]在一个或多个实施方式中,支架端部覆盖物50A,50B可在应用(例如,粘附,附装等)到医疗器械(例如,支架等)之前单独地制造。在一个或多个实施方式中,医疗器械(例如,支架等)可把微图案结合到器械的端部附近(例如,支架端部)。例如,在一个或多个实施方式中,其中医疗器械的一部分(例如,端部部分)由适于微图案化的合适材料(例如,硅胶、硅胶涂层、生物相容性聚合物或金属等)制成以减少肉芽组织形成,然后微图案可直接结合到医疗器械(例如,支架等)的结构中。
[0084]在一个或多个实施方式中,支架端部覆盖物50A、50B可包括各种构建材料,包括但不限于:本文描述的用于基底和/或微柱的材料,柔性聚合物,刚性聚合物,生物相容性聚合物,金属,以及本领域技术人员已知的任何其他合适的材料。在一些实施方式中,支架端部覆盖物可包括用于,例如,细胞迀移和生长因子传递的构建材料。
[0085]如本文中关于图9E和9F的描述,微柱54可包括在突起物端部或其附近比突起物的其余部分软或硬的尖端55e(图9E),散口尖端55f (图9F),以及其他可给予内假体令人满意的握力、刚度、或柔度特性的特征,以及这些特征的任何组合。尖端55e可包括与突起物其余部分不同的材料。
[0086]在本发明一个或多个实施方式中,微柱54可包括尖端,该尖端包括吸湿材料(例如,吸湿聚合物,诸如尼龙、丙烯腈一丁二烯一苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、纤维素、和聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)等),并包括可帮助把微柱锚固在组织中的几何和/或材料成分。把微柱锚固到组织中可有益于减少或消除微图案化项目的迀移。
[0087]如图15,16和17所示,微柱54可包括诸如锚80的尖端,其最大直径大于微柱在微柱与锚接触处的直径。锚80可具有各种几何形状。在一个或多个实施方式中,锚80是具有顶点82的泪珠状(例如,图15)或圆锥状(例如,图16,17),顶点直径小于微柱在微柱与锚接触处的直径。
[0088]在一个或多个实施方式中,假定锚和微柱的尺寸和纵横比,锚80可构建并设置成用最小的刺激穿透粘膜。一旦在粘膜内,锚80的吸湿聚合物可吸收周围的水分并膨胀。在至少一个实施方式中,这种直径的增加会允许把微柱锚固在粘膜中,这可增加牵引力并抵抗微图案化聚合物涂层的迀移。例如,在图16和17中,图16中的吸湿聚合物锚80可具有相对窄的轮廓,其可允许穿透粘膜,而图17中的锚80在吸湿聚合物膨胀后可具有相对宽的轮廓。然后膨胀的锚80可作为诸如倒钩的固定机构以把微柱固定至粘膜。
[0089]具有锚80的微柱54的制造可以以多种方式实现。例如,微柱可用结实的聚合物树脂铸造或塑造以保持柱的强度,然后把微柱浸涂在吸湿聚合物中使得形成尖端(例如,细点尖端)。形成具有锚的微柱的其他方法也可以考虑。
[0090]在本发明一个或多个实施方式中,微图案化聚合物涂层50可用来向医疗器械(例如,治疗肥胖的医疗器械)提供粘附性。空肠内里(jejunal liner),其可用来治疗肥胖,可包括具有锚部分(例如,喇叭状端部,具有倒钩的部分等)的套管,锚部分锚固在幽门中,并防止食物吸收到十二指肠和部分空肠中。空肠内里可从GI Dynamics (列克星敦市,马萨诸塞州)购买到。倒钩已用来把空肠内里锚固到适当的地方。在一个或多个实施方式中,粘性微图案化聚合物涂层50可用来把套管锚固在患者的幽门或附近,并且可以与倒钩一起使用或者作为倒钩的替代。结肠内里套管外表面的至少一部分可被粘性微图案化聚合物涂层50覆盖。
[0091]空肠内里的各种部分可包括粘性微图案化聚合物涂层50。例如,粘性微图案化聚合物涂层50可覆盖套管的整个外表面(例如,其中缺少锚部分和套管的内里粘附至十二指肠和结肠等),可覆盖锚部分的整个外表面(例如,套管的喇叭状部分),可覆盖锚固在食道中的全部或部分套管,可覆盖其上具有支架的套管,可覆盖套管外表面的一部分(例如,其中套管另外用球囊等粘至小肠)。在一个或多个实施方式中,其上(例如,锚固)具有微图案化聚合物涂层50的套管可植入到胆胰壶腹(Vaters)乳突(papilla)的远端。
[0092]本发明的微图案化聚合物涂层50可用在各种医疗器械上(例如,用于治疗肥胖等)。例如,支架已用于治疗减重手术后的泄露。在一个或多个实施方式中,支架(或其一部分)其上可具有粘性微图案化聚合物涂层50,其可减少或防止(例如,支架的)移动。在一个或多个实施方式中,束胃带上可包括粘性微图案化聚合物涂层50以减少或防止移动。
[0093]本发明的另一方面涉及,例如,用于处理伤口的贴剂。在一个或多个实施方式中,伤口贴剂可包括一个或多个可帮助伤口愈合的聚合物涂层(例如,微图案化聚合物涂层)。在至少一个实施方式中,伤口贴剂可用在体腔中(例如,胃肠组织)。
[0094]参照图18,微图案化伤口贴剂70可粘至接近和/或包围伤口部位74的组织72 (例如,胃肠壁等)。本发明的伤口贴剂可用于身体任何部分中的伤口部位。
[0095]在一个或多个实施方式中,伤口贴剂70在其边缘可包括一个或多个粘性微图案化聚合物涂层76,其中微图案化聚合物涂层76配置并设置成粘至胃肠(GI)组织72。在一个或多个实施方式中,伤口贴剂70可采用各种形状,并可构造成把用于粘附至组织72的微图案化聚合物涂层76设置在,例如,伤口部位74的两侧。也就是说,粘性微图案化聚合物涂层76可形成周界或其一部分的类型,其围绕伤口部位74全部或部分地延伸。在至少一个实施方式中,在愈合过程中,粘性微图案化聚合物涂层76把伤口贴剂70保持在伤口上的适当位置处(例如,伤口贴剂在伤口部位74上延伸),因此防止伤口贴剂70在胃肠道内脱落,并保护伤口 74免受胃肠环境中存在的任何有害作用。在至少一个实施方式中,伤口贴剂70可在愈合过程中保持伤口 74的组织紧挨在一起(例如,帮助闭合伤口),这可降低愈合所需要的时间。
[0096]本发明想出了伤口贴剂上一个或多个微图案化聚合物涂层的许多配置。例如,在图19A-19C中,给出了微图案化布局的三个示例。对描绘的各伤口贴剂70而言,一个或多个粘性微图案化聚合物涂层76设置在伤口贴剂70的一个或多个边缘上或附近。多个粘性微图案化聚合物涂层76可沿着伤口贴剂70的周界设置,连续的粘性微图案化聚合物涂层76可围绕伤口贴剂70的整个周界延伸,或者两个粘性微图案化聚合物涂层76可放置在伤口贴剂70的至少两个端部/边缘上。许多其他的布局也是可行的,并且本领域技术人员可想出许多其他的布局。
[0097]在一个或多个实施方式中,直接位于伤口 74上的伤口贴剂70的区域还可包括覆盖伤口的微图案化聚合物涂层78,在至少一个实施方式中。例如,微图案化聚合物涂层可包括能够促进细胞迀移的微图案。在至少一个实施方式中,微图案刺激伤口部位74的组织可导致伤口部位74处较高的细胞计数,这可加快愈合。在一个或多个实施方式中,伤口部位74上覆盖伤口的微图案化聚合物涂层78可构建并设置成控制细胞行为的其他方面,例如,通过释放生长因子,释放治疗剂,释放蛋白质等。在一些实施方式中,放置在伤口部位74上的微图案化聚合物涂层78可包括与用于粘附至组织的粘性微图案化聚合物涂层76相同的微图案(例如,相同的微柱区域密度,微柱几何形状布局/图案,微柱尺寸,微柱形状,微柱构成等)。在一个或多个实施方式中,这些微图案76,78可在一个或多个方面不同(例如,区域密度,图案,尺寸,形状,构成等),而没有限制。
[0098]在图19A-19C的微图案布局的示例中还描绘了覆盖伤口的微图案化聚合物涂层78,在至少一个实施方式中,其可采用任何形状(例如,几何形状,非几何形状等)。图19A-19C中各伤口贴剂70包括一个覆盖伤口的微图案化聚合物涂层78,但在一个或多个实施方式中可使用多个覆盖伤口的微图案化聚合物涂层78。本领域技术人员也可想出许多其他的覆盖伤口的微图案化聚合物涂层78的布局。
[0099]在一个或多个实施方式中,伤口贴剂70可包括一个或多个不透射线的部分(例如,标记)以提尚可视化(例如,经由5^光镜检查等),提尚递送过程中的定位准确性,和/或改善递送后的监测。取决于伤口贴剂的几何形状及目标伤口部位的解剖学,各不透射线的标记可放置在伤口贴剂70上的关键位置处,并且在伤口贴剂布置过程之前,之中及之后都是可视的。
[0100]在一个或多个实施方式中,多个伤口贴剂70可用来实现增加的组织粘附和/或增加的细胞刺激。
[0101]包括一个或多个微图案化聚合物涂层76,78的伤口贴剂70可以在多种应用中是有益的,包括穿刺活检后的处理,溃疡,静脉曲张出血,瘘管等。
[0102]本发明伤口贴剂70的布置可以以各种方式实现。如图20A-20C中描绘的,在一个或多个实施方式中,伤口贴剂70(例如,图20A)可卷起(例如,图20B)并放置在递送系统中(例如,内窥镜递送系统,TTS递送系统等),然后通过内窥镜80布置用于体腔内(例如,胃肠道)。卷起的伤口贴剂70可使用,例如,推进器或柱塞,通过内窥镜80向前推进。当伤口贴剂70放在适当的位置处时(例如,通过荧光镜检测确认),可向前(向远侧地)推动卷起的伤口贴剂70或者可向后(向近侧地)拉动内窥镜以布置伤口贴剂70(例如,图20C)。
[0103]在一个或多个实施方式中,伤口贴剂70在递送系统中可卷在扩张或膨胀的心轴或球囊上,其中布置或者布置之后,心轴或球囊会压着伤口贴剂70使其抵住组织72 (
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