西番莲种子提取物及含有其的化妆品、药物、皮肤病学和营养学组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有粉色西番莲（Passiflora incarnata)或紫果西番莲（Passiflora edulis)的西番莲种子，优选紫果西番莲种子提取物的组合物。所述组合物有利地为化妆 品、药物、皮肤病学或营养学组合物。本发明的另一个主题是提取西番莲种子提取物的方法 和利用所述方法能够获得的提取物。本发明还涉及所述组合物或所述提取物，其用于预防 或治疗皮肤、粘膜或皮肤附属器的疾病或病理学病症，用于预防或治疗血管疾病，用于对抗 氧化应激，或用于预防或治疗脂肪组织改变。最后，本发明涉及皮肤、皮肤附属器或粘膜的 化妆品护理方法，其目的在于改善皮肤、皮肤附属器或粘膜的状况或外观，所述方法包括施 用所述组合物或所述提取物。
【背景技术】
[0002] 西番莲
[0003] 存在约500种西番莲（西番莲属Passiflora)。这些物种通常分布在温暖的、温和 的和热带的地区，特别是分布在美洲，但在亚洲、澳洲和热带非洲也有极少的分布。
[0004] 植物学
[0005] 籽苗具有灌木或攀缘植物的形态。叶互生，有时为单叶、浅裂的叶或掌状复叶。花 可以达到直径9cm，为雌雄同体或雌雄异体，并且是整齐的。它们为白色或紫色，并且具有被 类似于基督的荆棘冠的丝状附属物覆盖的细瓣状附属物。果实为4至5cm长，卵形，通常为 黄色至橙色。最普遍的物种尤其是粉色西番莲（P. incarnata)和紫果西番莲（P. edulis)。
[0006] 植物化学成分
[0007] 研宄最多的物种是粉色西番莲和紫果西番莲。
[0008] 粉盘以黄酮类家族为代表的主要成分大量存在于叶中。其含有高浓度 的异牡荆素。其还含有少量的简单的吲哚生物碱（哈尔满、哈尔明等），糖类例如棉子糖、 蔗糖、果糖和葡萄糖，以及精油和麦芽酚，其被描述为是该植物发挥镇静和抗痉挛作用的分 子。
[0009] 紫果西番莲:一种特殊的化合物,西番莲花碱（环丙烷三萜皂苷）已经从干燥叶子 的甲醇提取物中确认（E. Bombardelli等人，1975)。
[0010] 其含有异荭草素（一种在粉色西番莲中没有发现的黄酮类）和痕量的与粉色西番 莲一样的精油和生物碱。
[0011] 果肉含有黄酮类，例如夏佛塔苷、异夏佛塔苷、异荭草素、荭草素、异牡荆素和毛地 黄黄酬衍生物（M. L. Zeraik, J. H. Yariwake - 2010)，和抗坏血酸（约 60mg/100g)。
[0012] 果肉还含有糖基化生氰衍生物：野黑樱苷、黑接骨木苷和苦杏仁苷，以及两种最近 确认的扁桃腈-0 -芸香苷（D. Chassagne 和 J. Crouzet, 1998 ;D. S. Seigler, 2002) 〇 [0013]毒理学
[0014] 生氰成分主要存在于各种西番莲品种的地上部分。
[0015] 种子件状
[0016] 种子占紫果西番莲果实的6至12%并且含有：
[0017] _多酚，包括白皮杉醇(结构与白黎芦醇类似）和其二聚物荆三棱素B(S.Sano; K.Sugiyama;T.Ito, 2011)，具有血管舒张和抗氧化作用的物质。
[0018] -H，通过溶剂获得含有18%植物留醇（0. 2%包含菜油留醇、豆留醇、谷留醇、燕 麦甾醇）；60%至73%亚油酸（《6)，14%至20%油酸和465口口111生育酚（6.?1〇13〇111，1831'〇11 等人，2006 ;R. de V. V. Lopes 等人）。
[0019] -糖类和蛋白质
[0020] 现有技术
[0021] 用作食物
[0022] 相信史前时代已经开始食用其果实。在16世纪的秘鲁，高尚的西番莲花已经被认 为是一种治疗剂，并且许多西番莲物种在许多国家仍然在常规治疗实践中使用。
[0023] 医药用途
[0024] 西番莲（通常是地上部分，有时指果实）通常在世界范围内被用作抗焦虑剂、 镇静剂、利尿剂和止痛剂（在 "Passiflora:review update. K. Dhawan, S. Dhawan, A. Sharma，2004"中的所有描述）。麦芽酚及其某些衍生物是镇静作用的来源。
[0025] 对于粉色西番莲这种活性更加恒定和显著。
[0026] 粉色西番莲的提取物能够逆转吗啡依赖性。
[0027] 紫果西番莲叶提取物也显示抗炎作用。
[0028] 各种多酚家族很可能明显有助于紫果西番莲地上部分的蛋白质的抗氧化和抗糖 化作用（M. Rudnicki 等人，2007)。
[0029] 还显示了紫果西番莲果皮的甲醇提取物的抗低血压作用和富含纤维的脱脂种子 提取物的低胆固醇血症作用。
[0030] 果实的煎剂通过抑制肿瘤入侵、转移和血管生成中涉及的基质金属蛋白酶（MMP2 和MMP9)具有抗肿瘤作用（S. S. Patel, 2009)。
[0031] 护肤化妆品中的应用
[0032] 在巴西，皮肤使用龙珠果（P.foetida)叶来治疗炎性皮肤疾病。在毛里求斯和罗 德里格斯岛，栓翅爬山虎（P. suberosa)的叶煎剂被用于沐浴以治疗皮肤疾病。
【发明内容】
[0033] 申请人已经发现西番莲种子，特别是粉色西番莲和紫果西番莲种子，甚至更有利 地紫果西番莲种子的提取物具有之前没有公开过的化妆品和皮肤病学性质。特别地，首次 应用这种西番莲种子提取物本身的特殊性质。
[0034] 本发明的主题是一种组合物，其含有西番莲种子，特别是粉色西番莲或紫果西番 莲种子，有利地为紫果西番莲种子的肽和糖的提取物作为活性剂，以及如果需要，合适的赋 形剂。所述组合物有利地为化妆品、药物或皮肤病学组合物。所述组合物还可以为营养学 组合物。所述组合物优选被配制成通过外部局部途径或经口施用。
[0035] "肽和糖的提取物"指主要或基本上含有肽类和糖类的提取物。天然存在于种子中 的蛋白质已经被水解为肽，有利地，所述水解为酶水解。
[0036] 在本发明文本中，有利地通过酶水解，更有利地在至少一种蛋白酶和至少一种碳 水化物酶的存在下获得肽和糖的提取物。更有利地，能够通过本说明书进一步描述的方法 获得肽和糖的提取物。
[0037] 在肽和糖的提取物中，肽有利地具有3500Da以下的分子量。这些肽包含存在于提 取物中的所有基于氨基酸的化合物。
[0038] 根据本发明一个有利的变体，在肽和糖的提取物中，至少90%的肽具有1200Da以 下的分子量。
[0039] 在肽和糖的提取物中，有利地至少30 %的肽，更有利地至少40 %的肽，具有300Da 以下的分子量。根据本发明一个有利的变体，30%至50%之间的肽具有300Da以下的分子 量。
[0040] 有利地，根据本发明，提取物的30%至70%之间，更有利地40%至60%之间的肽 具有300至1200道尔顿之间的分子量。
[0041 ] 肽的分子量分布表不为相对于总肽浓度的百分比。
[0042] 典型地，根据本发明的肽和糖的提取物基本上不含有潜在引起过敏症的残留蛋 白。
[0043] 根据本发明的提取物有利地含有按重量计10 %至90 %的肽和按重量计10% 至90 %的总糖，该百分比以相对于所述提取物的总重量表示（在任选加入干燥载体 (support)之前）。
[0044] 在肽和糖的提取物中，肽/糖的重量比有利地在0. 75以上，优选在1至2之间。
[0045]所述肽和糖的提取物有利地包含按重量计20 %至70 %，有利地30 %至65 %，典型 地55%的肽，该百分比以相对于所述提取物的总重量表示。
[0046]所述肽和糖的提取物有利地包含按重量计20 %至60 %，有利地30 %至55 %，典型 地40%的糖，该百分比以相对于所述提取物的总重量表示。
[0047] 特别地，所述肽和糖的提取物有利地包含按重量计20%至70%，有利地30%至 65 %的肽，和按重量计20 %至60 %，有利地30 %至55 %的糖，该百分比以相对于所述提取 物的总重量表示。
[0048] 根据本发明的一个优选的方面，所述肽和糖的提取物包含按重量计55%的肽和按 重量计40%的糖，该百分比以相对于添加例如任选的干燥载体之前的所述提取物的活性成 分的总重量表不。余下的5%为矿物质（灰分）和其它各种分子。
[0049] 根据本发明的一个有利的变体，所述组合物包含以干燥提取物的百分比表示的， 按重量计0. 001 %至10%，典型地0. 01 %至5%的提取物。
[0050] 本发明的另一个主题是一种制备西番莲种子，特别是粉色西番莲种子或紫果西番 莲种子，有利地为紫果西番莲种子的肽和糖的提取物的方法，其包括至少一个在最佳PH和 温度条件下的酶