一种用于血管病变防治的天然产物组合物的制作方法
【专利说明】
[0001]
技术领域： 本发明涉及医疗保健领域，特别涉及一种用于血管病变防治的天然产物组合。
[0002] 技术背景： 现代医学研宄证实：糖尿病、高血压、高血脂、肿瘤等疾病往往可以导致血管的病变，而 血管的病变往往是这些疾病的重要的并发症之一，给人类健康带来巨大的威胁。临床上将 血管病变分为大血管病变和微血管病变两种类型。大血管病变往往导致动脉粥样硬化、冠 心病、血栓等病症。微血管病变具有代表性的病症包括：糖尿病性肾、眼、足的并发症等。
[0003] 大血管病变主要是指主动脉、冠状动脉、脑基底动脉、肾动脉及周围动脉等动脉内 膜粥样硬化和纤维化，以及动脉中层变性、纤维化和钙化。
[0004] 微血管病变主要是指视网膜、肾、心肌、神经组织及皮肤等微小动脉和微小静脉之 间的毛细血管及微血管网发生的病变，其主要特点是：毛细血管基底膜增厚、微血管内皮细 胞增生，使微血管形态发生扭曲、畸形、打结，加上细菌、内毒素等对微血管的直接损伤，与 此同时，微血管壁粗糙、管道狭窄、弹性减弱、血管扩张，再加上其他代谢异常所致的血粘度 升高、血流淤滞、血细胞发生聚集，微血管周围可出现明显渗出、出血或微血管壁脆性提高。
[0005] 水飞蓟素（Silymarin)是指从菊科植物水飞蓟(又称奶蓟、老鼠筋，水飞雉)种子的 种皮中提取出来的黄酮木脂素类化合物的总称，其标志性的主要成分为水飞蓟宾A和B、异 水飞蓟宾A和B、水飞蓟宁和水飞蓟亭，它们的结构式如式1所示：
水飞蓟素主要作为一种保肝护肝的天然产物使用，长期的研宄证实：水飞蓟素能防止 酒精、化学毒素、重金属、药物、食物毒素、环境污染等对肝脏造成的损伤，促进肝细胞的再 生和修复，因此被称为"天然的保肝药"。此外，水飞蓟素还可作为强抗氧化剂使用，起到清 除人体内的自由基、延缓衰老的作用。
[0006] 姜黄素（Curcumin)是一种来源于姜科植物郁金（Ci/rcawa )、 姜黄（C /0?? Ζ.)、莪术（C zet/oaria (???; )，或天南星科植物菖蒲 dioras Z.)根茎中的一种植物多酚，它的结构式如式2所示：
姜黄素主要作为一种可以食用的食品色素和调味剂使用，广泛的用于食品加工行业。 近年来的研宄报道了姜黄素护肝、抗炎、抗菌、抗肿瘤、预防糖尿病等多方面的药理活性。
[0007]
【发明内容】
： 本发明提供了一种新的天然产物组合，以及其在预防和治疗各种原因引起的大血管和 微血管病变方面的用途。这种主要由水飞蓟素和姜黄素组成的天然产物组合，可做为药物、 功能食品、保健品、普通食品的主要成分用于血管病变的防治。
[0008] 本发明提供了将水飞蓟素和姜黄素两种天然产物配合用于血管病变的预防和治 疗的方法，二者联用发挥了协同增效的作用，用于防治由糖尿病、高血压、高血脂、肿瘤以及 其他不明原因引起的大血管、微血管病变方面有明显的效果，为防治上述血管病变提供了 一种新的手段和选择。
[0009] 本发明提供了水飞蓟素与姜黄素的天然产物组合物，该组合物以水飞蓟素六种组 成成分中的至少一种与姜黄素作为有效成分。具体地，本发明的组合物中水飞蓟素与姜 黄素，以实际存在量计算，其重量比值应在1:0. 05--0.05:1之间，优选的在1:0. 5-- 〇. 5:1之间，最优选的为1:1。
[0010] 本发明的天然产物组分可以为市售产品，也可以由植物原料按常规提取制备而成 的含量产品或人工合成替代品。
[0011] 本发明的天然产物组合物，可以作为药品、功能食品、保健品、普通食品的原料使 用。
【具体实施方式】
[0012] 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。同时通过实验例 来进一步阐述发明所述组合物的有益效果，这些实验例包括本发明组合物抗血小板聚集体 外实验、抗血小板聚集体内实验、对实验性高脂血症大鼠血液流变影响实验、对糖尿病所致 血管病变肾病的影响的作用研宄。
[0013] 实施例1 : 取高效液相法测定的总素含量为60%的水飞蓟素100g，取高效液相法测定的含量为 95%的姜黄素63. 16g，将两者混合均匀，即得。
[0014] 实施例2 : 取高效液相法测定的水飞蓟宾A加水飞蓟宾B总含量为95%的水飞蓟素5g，取高效液 相法测定的含量为95%的姜黄素100g，将两者混合均匀，即得。
[0015] 实施例3: 取高效液相法测定的水飞蓟宾A加水飞蓟宾B总含量为95%的水飞蓟素100g，取高效 液相法测定的含量为95%的姜黄素5g，将两者混合均匀，即得。
[0016] 实施例4: 取高效液相法测定的水飞蓟宾A加水飞蓟宾B总含量为95%的水飞蓟素100g，取高效 液相法测定的含量为95%的姜黄素100g，将两者混合均匀，即得。
[0017] 实施例5: 取高效液相法测定的总素含量为50%的水飞蓟素100g，取高效液相法测定的含量为 50%的姜黄素100g，将两者混合均匀，即得。
[0018] 实施例6: 取高效液相法测定的总素含量为60%的水飞蓟素100g，取高效液相法测定的含量为 20%的姜黄素300g，将两者混合均匀，即得。
[0019] 实施例7: 取紫外分光光度法测定的含量为80%的水飞蓟素100g，取紫外分光光度法测定的含量 为80%的姜黄素100g，将两者混合均匀，即得。
[0020] 实验例1 :抗血小板聚集体外实验 对水飞蓟素、姜黄素、以及水飞蓟素和姜黄素组合物的抗花生四烯酸诱导的家兔体外 血小板聚集作用进行试验。用10%的水合氯醛3mL/kg的剂量腹腔注射麻醉家兔，自颈总动 脉取血，收集于一次性塑料试管中，采用3. 2%枸橼酸钠抗凝，取血时试管内枸橼酸钠与取 血量的比例为1 : 9,取后立即颠倒混匀血液于室温以lOOOr/min离心10min得到上层液 即富血小板血浆，取上清液后余下以3000r/min离心10min得贫血小板血浆，用比浊法进行 血小板聚集性测定，记录血小板聚集率，并以公式[(对照管聚集率一样品管聚集率）/对照 管聚集率X 100%]计算各试验成分对血小板聚集的抑制率实验结果数据以均数土标准差 (X土S)表不，结果见表1。
[0021] 表1 :各试验成分对花生四烯酸诱导的家兔体外血小板聚集的影响（X土S)
实验结果表明：水飞蓟素、姜黄素及各实施例均对血小板体外聚集有抑制作用；实施 例组均优于水飞蓟素组合姜黄素组，证明两者联合使用效果明显；实施例组中各组差异不 大，实施例4效果略微突出。
[0022] 实验例2 :抗血小板聚集体内实验 取GK/Jcl II型糖尿病大鼠60只，随机分为给药试验组与模型组并开始给药。试验共 分六组，给药组每天灌胃给药一次。空白对照组每天给予蒸馏8ml/kg ;模型对照组每天给 予蒸馏水8ml/kg ;水飞蓟素给药组以总素含量60%水飞蓟作为试验药物每天给以20