一种阿卡波糖胶囊剂药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法，具体涉及一种阿卡波糖 胶囊剂药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病（DiabetesMellitus，DM)是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高 为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起。长期碳水化合物以及 脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性 进行性病变、功能减退及衰竭，病情严重或应激时可发生严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中 毒（DKA)、高血糖高渗状态等。本病使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，已成为发 达国家中继心脑血管疾病、癌症之后的严重危害人类健康的第三大非传染性疾病。在糖尿 病患者中II型糖尿病患者占90 %以上。
[0003] 阿卡波糖（Acarbose)是一种a-葡萄糖苷酶抑制剂，用于治疗II型糖尿病，由放 线菌发酵而得。其药理作用是抑制小肠的a-葡萄糖苷酶，抑制食物的多糖分解，使糖的吸 收相应减缓，从而减少餐后高血糖，配合饮食治疗糖尿病。阿卡波糖必须在用餐前即刻服 用，几乎不经肠道吸收，所以全身不良反应少见，仅表现为轻至中度的局部胃肠道不适，在 治疗过程中只要把握"小量开始，缓慢增加"的原则，就可以提高患者对治疗的依从性和耐 受性。因此，阿卡波糖因其用途广，副作用小，越来越多被临床医生重视和使用。
[0004] 阿卡波糖吸湿性较强，因此在制备制剂时常常选择片剂而非胶囊剂，即使现有技 术中有将阿卡波糖制备成胶囊剂也存在着一些技术问题。如CN104546795A公开了一种阿 卡波糖胶囊剂及其制法，具体为：所述阿卡波糖胶囊剂中活性物质是阿卡波糖；所述稀释 剂可以选自淀粉、微晶纤维素、改性预胶化淀粉及其组合；所述润滑剂选自：硬脂酸镁、硬 脂酸、分子量4000-8000的聚乙二醇、硬脂酸钙、硬脂酸锌、十八烷基富马酸钠等及其组合； 和/或所述助流剂选自：滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶等及其组合。该胶囊剂的具体制法为： (1)使经粉碎成过80目筛的阿卡波糖和处方量的润滑剂混合均匀；（2)将预先经粉碎并过 80目筛的稀释剂与步骤（1)所得混合粉混合均匀；（3)将助流剂与步骤（2)所得混合粉在 三维混合机中混合5-10分钟，得均一的总混合物，作为胶囊剂的填充物；(4)将所得填充物 灌装到胶囊壳中，将胶囊密封，即得。
[0005] 由于阿卡波糖易吸湿、流动性差，尽管加了润滑剂也不能很好的改观其流动性；并 且阿卡波糖原料较轻，因此若采用常规混合方法制备阿卡波糖胶囊剂时，会出现阿卡波糖 与辅料混合不均匀，阿卡波糖原料很大程度上会吸附在辅料外部，导致出现胶囊之中活性 成分含量差异大，甚至出现不合格的现象，无法保证胶囊剂质量合格性；同时由于阿卡波糖 没有很好地被辅料包裹，也会导致制剂吸湿性增加引起产品质量不合格，甚至会影响胶囊 剂药物在胃内的分散，导致药物在体内的溶出速率降低，影响药效的发挥。
【发明内容】
[0006] 基于上述技术问题，本发明人经过大量的实验研宄，提供了一种阿卡波糖胶囊剂 药物组合物及其制备方法。
[0007] 本发明公开了一种阿卡波糖胶囊剂药物组合物，按重量百分比计，由以下组分组 成：阿卡波糖10-50%，微晶纤维素5% -25%，二氧化硅0.2-3%、硬脂酸镁0.3-1%、淀粉 50-75%，其特征为：（1)将经粉碎并过80目筛的二氧化硅和等量淀粉混合均匀；（2)将经 粉碎并过80目筛的硬脂酸镁与步骤（1)所得混合粉混合均匀；（3)将经粉碎并过80目筛的 微晶纤维素采用等量递增法与步骤（2)所得混合粉混合均匀；(4)将经粉碎并过80目筛的 阿卡波糖与步骤（3)所得混合粉混合均匀；(5)称取处方量1/2的淀粉经粉碎并过80目筛 后与步骤（4)所得混合粉混合均匀，再加入余下经粉碎并过80目筛的淀粉充分混合均匀； (6)将步骤（5)所得混合粉灌装胶囊。
[0008] 特别地，本发明公开的阿卡波糖胶囊剂药物组合物，按重量百分比计，优选由以 下组分组成：阿卡波糖25%，微晶纤维素10%，二氧化硅0.4%、硬脂酸镁0.8%、淀粉 63. 8%〇
[0009] 其中，步骤（3)中采用等量递增法的具体方法为：①取步骤（2)所得混合粉与经粉 碎并过80目筛的等量的微晶纤维素混合均匀；②取步骤①所得混合粉与经粉碎并过80目 筛的等量的微晶纤维素混合均匀；③取余下经粉碎并过80目筛的微晶纤维素与步骤②所 得混合粉混合均匀。
[0010] 本发明公开了一种阿卡波糖胶囊剂药物组合物，按重量百分比计，由以下组分组 成：阿卡波糖25 %，微晶纤维素10 %，二氧化硅0. 4 %、硬脂酸镁0. 8 %、淀粉63. 8 %，其特 征为：（1)将经粉碎并过80目筛的二氧化硅和等量淀粉混合均匀；（2)将经粉碎并过80目 筛的硬脂酸镁与步骤（1)所得混合粉混合均匀；（3)将经粉碎并过80目筛的微晶纤维素采 用等量递增法与步骤（2)所得混合粉混合均匀；(4)将经粉碎并过80目筛的阿卡波糖与步 骤（3)所得混合粉混合均匀；（5)称取处方量1/2的淀粉经粉碎并过80目筛后与步骤（4) 所得混合粉混合均匀，再加入余下经粉碎并过80目筛的淀粉充分混合均匀；(6)将步骤（5) 所得混合粉灌装胶囊。
[0011] 其中，步骤（3)中采用等量递增法的具体方法为：①取步骤（2)所得混合粉与经粉 碎并过80目筛的等量的微晶纤维素混合均匀；②取步骤①所得混合粉与经粉碎并过80目 筛的等量的微晶纤维素混合均匀；③取余下经粉碎并过80目筛的微晶纤维素与步骤②所 得混合粉混合均匀。
[0012] 特别地，淀粉和微晶纤维素在过筛前进行高温干燥，优选为分别将淀粉和微晶 纤维素置高温烘箱中于95-KKTC干燥3小时，或置沸腾干燥制粒机中于90-KKTC干燥 0. 5-1. 5 小时。
[0013] 本发明公开了一种阿卡波糖胶囊剂药物组合物，其特征为：按重量百分比计，由 以下组分组成：阿卡波糖25 %，微晶纤维素10 %，二氧化硅0. 4%、硬脂酸镁0. 8 %、淀粉 63. 8%，其特征为：（1)分别将淀粉和微晶纤维素置高温烘箱中于95-100°C干燥3小时，或 置沸腾干燥制粒机中于90-100°C干燥0. 5-1. 5小时后经粉碎并过80目筛；（2)将经粉碎并 过80目筛的二氧化硅和等量淀粉混合10分钟；（3)将经粉碎并过80目筛的硬脂酸镁与步 骤（2)所得混合粉混合10分钟；（4)取步骤（3)所得混合粉与等量微晶纤维素混合10分 钟得混合粉A;取混合粉A与等量微晶纤维素混合10分钟得混合粉B;取混合粉B与余下的 微晶纤维素混合10分钟；（5)将经粉碎并过80目筛的阿卡波糖与步骤（4)所得混合粉混 合15分钟；(6)称取处方量1/2的淀粉与步骤（5)所得混合粉混合15分钟，再加入余下淀 粉混合40分钟；（7)将步骤（6)所得混合粉灌装胶囊。
[0014] 本发明公开了一种阿卡波糖胶囊剂药物组合物的制备方法，其特征为：按重量百 分比计，由以下组分组成：阿卡波糖10-50%，微晶纤维素5% -25%，二氧化硅0. 2-3%、硬 脂酸镁〇. 3-1%、淀粉50-75%，按照以下方法制备：（1)将经粉碎并过80目筛的二氧化硅 和等量淀粉混合均匀；（2)将经粉碎并过80目筛的硬脂酸镁与步骤（1)所得混合粉混合均 匀；（3)将经粉碎并过80目筛的微晶纤维素采用等量递增法与步骤（2)所得混合粉混合均 匀；（4)将经粉碎并过80目筛的阿卡波糖与步骤（3)所得混合粉混合均匀；（5)称取处方量 1/2的淀粉经粉碎并过80目筛后与步骤（4)所得混合粉混合均匀，再加入余下经粉碎并过 80目筛的淀粉充分混合均匀；(6)将步骤（5)所得混合粉灌装胶囊。
[0015] 其中，步骤（3)中采用等量递增法的具体方法为：①取步骤（2)所得混合粉与经粉 碎并过80目筛的等量的微晶纤维素混合均匀；②取步骤①所得混合粉与经粉碎并过80目 筛的等量的微晶纤维素混合均匀；③取余下经