粉碎并过80目筛的微晶纤维素与步骤②所 得混合粉混合均匀。
[0016] 本发明公开了一种阿卡波糖胶囊剂药物组合物的制备方法，其特征为：按重量百 分比计，取阿卡波糖25%，微晶纤维素10%，二氧化硅0. 4%、硬脂酸镁0. 8%、淀粉63. 8%， 按照以下方法制备：（1)将经粉碎并过80目筛的二氧化硅和等量淀粉混合均匀；（2)将经 粉碎并过80目筛的硬脂酸镁与步骤（1)所得混合粉混合均匀；（3)将经粉碎并过80目筛 的微晶纤维素采用等量递增法与步骤（2)所得混合粉混合均匀；(4)将经粉碎并过80目筛 的阿卡波糖与步骤（3)所得混合粉混合均匀；(5)称取处方量1/2的淀粉经粉碎过80目筛 后与步骤（4)所得混合粉混合均匀，再加入余下淀粉充分混合均匀；(6)将步骤（5)所得混 合粉灌装胶囊。
[0017] 其中，步骤（3)中采用等量递增法的具体方法为：①将微晶纤维素经粉碎过80目 筛，取步骤（2)所得混合粉与等量的微晶纤维素混合均匀；②取步骤①所得混合粉与等量 的微晶纤维素混合均匀；③取余下的微晶纤维素与步骤②所得混合粉混合均匀。
[0018] 特别地，淀粉和微晶纤维素在过筛前进行高温干燥，优选为分别将淀粉和微晶 纤维素置高温烘箱中于95-KKTC干燥3小时，或置沸腾干燥制粒机中于90-KKTC干燥 0. 5-1. 5 小时。
[0019] 本发明公开了一种阿卡波糖胶囊剂药物组合物的制备方法，其特征为：按重量百 分比计，取阿卡波糖25%，微晶纤维素10%，二氧化硅0. 4%、硬脂酸镁0. 8%、淀粉63. 8%， 按照以下方法制备：（1)分别将淀粉和微晶纤维素置高温烘箱中于95-KKTC干燥3小时，或 置沸腾干燥制粒机中于90-100°C干燥0. 5-1. 5小时后过80目筛；（2)将过80目筛的二氧 化硅和等量淀粉混合10分钟；（3)将过80目筛的硬脂酸镁与步骤（2)所得混合粉混合10 分钟；(4)取步骤（3)所得混合粉与等量微晶纤维素混合10分钟得混合粉A;取混合粉A 与等量微晶纤维素混合10分钟得混合粉B;取混合粉B与余下的微晶纤维素混合10分钟； (5)将过80目筛的阿卡波糖与步骤⑷所得混合粉混合15分钟；(6)称取处方量1/2的淀 粉与步骤（5)所得混合粉混合15分钟，再加入余下淀粉混合40分钟；（7)将步骤（6)所得 混合粉灌装胶囊。
[0020] 本发明人经过大量的实验研宄，惊奇地发现当调整二氧化硅和硬脂酸镁加入顺序 时，所制备出的阿卡波糖胶囊剂药物组合物的溶出度存在很大差异：如先加入二氧化硅和 硬脂酸镁，最终制备出的产品溶出速度，要明显快于常规制备方法中将二氧化硅和硬脂酸 镁最后加入所得产品的溶出速度。因阿卡波糖需要在用餐前即刻服用，因此阿卡波糖在胃 内的溶出速率和程度对药效的发挥具有重大影响。
[0021] 通过本发明提供的制备方法制备出的阿卡波糖胶囊剂药物组合物，有效提高了产 品质量，延长了药品有效期，加快药物在体内的溶出速率，确保了药物的疗效。
【附图说明】
[0022] 图1阿卡波糖胶囊剂溶出度曲线
[0023] A-阿卡波糖胶囊剂A的溶出度曲线
[0024] B-阿卡波糖胶囊剂B的溶出度曲线
[0025] C一阿卡波糖胶囊剂C的溶出度曲线
【具体实施方式】
[0026] 下面通过实施例对本发明做进一步说明，但本发明并不受限于这些实施例所列内 容。
[0027] 实施例1制备阿卡波糖胶囊剂药物组合物
[0028] 处方：阿卡波糖100.OOKg微晶纤维素40.OOKg二氧化硅1. 60Kg
[0029] 硬脂酸镁 3. 20Kg淀粉 255. 20Kg
[0030] 具体制备方法为：
[0031] 取处方量的淀粉和微晶纤维素分别置高温烘箱中，于95-KKTC干燥3小时后过80 目筛备用；取处方量的阿卡波糖、二氧化硅和硬脂酸镁分别过80目筛备用；
[0032] 将二氧化硅置HD-100多向运动混合机中，加等量淀粉混合10分钟，加入硬脂酸镁 混合10分钟，加入微晶纤维素6. 40Kg混合10分钟，加入微晶纤维素12. 80Kg混合10分钟， 将上述混合粉置设定主轴转速为12转/分钟的HS1500三维运动混合机中，加入余下的微 晶纤维素混合10分钟，加入阿卡波糖混合15分钟，加入处方量1/2的淀粉混合15分钟，再 加入余下淀粉混合40分钟，然后将混合粉置胶囊充填机用2#胶囊进行充填，按装量要求控 制装量范围，制成每粒含阿卡波糖50mg的胶囊。
[0033] 实施例2阿卡波糖胶囊剂药物组合物
[0034] 处方：阿卡波糖100.OOKg微晶纤维素40.OOKg二氧化硅1. 60Kg
[0035] 硬脂酸镁 3. 20Kg淀粉 255. 20Kg
[0036] 具体制备方法为：
[0037] 取处方量的淀粉和微晶纤维素分别置沸腾干燥制粒机SS030004中，于90-KKTC 干燥40分钟后过80目筛备用；取处方量的阿卡波糖、二氧化硅和硬脂酸镁分别过80目筛 备用；
[0038] 将二氧化硅置HD-100多向运动混合机中，加等量淀粉混合10分钟，加入硬脂酸镁 混合10分钟，加入微晶纤维素6. 40Kg混合10分钟，加入微晶纤维素12. 80Kg混合10分 钟，将上述混合粉置电机频率50Hz的HD-1500A多向运动混合机中，加入余下的微晶纤维素 混合10分钟，加入阿卡波糖混合15分钟，加入处方量1/2的淀粉混合15分钟，再加入余下 淀粉混合40分钟，然后将混合粉置胶囊充填机用2#胶囊进行充填，按装量要求控制装量范 围，制成每粒含阿卡波糖50mg的胶囊。
[0039] 实施例3阿卡波糖胶囊剂药物组合物
[0040] 处方：阿卡波糖500g微晶纤维素200g二氧化娃8g
[0041] 硬脂酸镁16g淀粉1276g
[0042] 具体制备方法为：
[0043] 取处方量的淀粉和微晶纤维素分别置沸腾干燥制粒机SS030004中，于90-KKTC 干燥40分钟后过80目筛备用；取处方量的阿卡波糖、二氧化硅和硬脂酸镁分别过80目筛 备用；
[0044] 取处方量的阿卡波糖置HD-100多向运动混合机中，加等量淀粉混合15分钟，加入 微晶纤维素混合10分钟，再加入余下淀粉混合15分钟，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合15 分钟，然后将混合粉置胶囊充填机用2#胶囊进行充填，按装量要求控制装量范围，制成每 粒含阿卡波糖50mg的胶囊。
[0045] 试验例1阿卡波糖胶囊剂药物组合物的溶出度测定
[0046] 1、仪器与试药
[0047] 自动溶出试验仪：708-DS配850-DS，Agilent;高效益相色谱仪：Agilent1100， VWD，EzchromElite化学工作站；色谱柱：luna氨基柱，250X4. 60mm，5ym;电子天平（千分 之一）：PB-403S，瑞士梅特勒?托利多公司；电子天平（十万分之一）：XSE2〇roU，瑞士梅特 勒?托利多公司：超声波清洗器：SK7210HP，KUDOS公司；
[0048] 阿卡波糖对照品：中国食品药品检定研宄院，含量95. 8%，批号：100808-201203;
[0049] 阿卡波糖胶囊剂A(以下简称A):根据实施例1制备；
[0050] 阿卡波糖胶囊剂B(以下简称B):根据实施例3制备；
[0051] 阿卡波糖胶囊剂C(以下简称C):根据CN104546795A实施例制备；
[0052] 乙腈：色谱纯，默克乙腈，IA4IF64005;
[0053] 磷酸二氢钾：优级纯，天津市科密欧化学试剂有限公司，20110526;
[0054] 磷酸氢二钠：优级纯，天津市光复科技发展有限公司，20140424
[0055] 其他均为市售分析纯。
[0056] 2、实验方法和结果
[0057] 参照