?泛醇补充剂制造上的 突破，用于在口腔黏膜上局部施用，以缓解由于口干和氧化应激带来的口腔不适。
[0044] 本发明依赖于无水乳液技术，其包括黏膜粘附性能，以把钟渊QH?泛醇补充剂运 送至口腔黏膜，并扩散到"局部"循环系统。专卖药：这种组合物制定、处理和分配条件：保 证钟渊QH?泛醇补充剂的氧化性能没有受到影响，且"还原形式"钟渊QH?泛醇局部递送至 口腔黏膜。
[0045] 截至目前，与口干相关的泛醇缺乏症的恢复，主要是通过口服辅助钟渊QH?泛醇 补充胶囊。参见所附参考文献。
[0046] 本发明口腔凝胶补充组合物的"重症监护"，依赖于在黏膜上形成黏膜粘附凝胶的 泛醇/无水乳液的局部给药。这种专有的黏膜粘附凝胶不断释放： (1) 金钮扣提取物，以提高唾液流量；和 (2)钟渊QH?泛醇补充剂(在伴有泛醇稳定组合物的还原态)，伴随透口腔黏膜吸收的促 进剂。
[0047] 稳态钟渊QH?泛醇的补充，与黏膜吸收促进剂结合，持续从黏膜粘附凝胶释放，接 着是泛醇补充剂通过黏膜扩散。稳态钟渊QH?泛醇的补充，与吸收促进剂结合，通过被动扩 散透过口腔黏膜进入"局部":血液、淋巴、牙龈和/或唾液腺。口腔凝胶的这种局部、辅助给 药的泛醇"重症监护"将帮助：修复"局部"泛醇缺乏症，增加唾液分泌，修复氧化应激损伤 的唾液腺，并提供口腔不适的缓解，如在引用的参考文献中所讨论的。
[0048] 处于还原状态的钟渊QH?泛醇补充剂的这种经口腔黏膜吸收，持续到黏膜粘附凝 胶溶解于唾液。黏膜粘附凝胶对口腔黏膜的直接性，可以用对黏膜粘附凝胶各种树脂改性 而扩展。为获得最佳效果，推荐每天多次施用泛醇的"重症监护"口腔凝胶。
[0049] 本发明的局部用祅醇补充组合物的特征: 稳态的钟渊QH?泛醇补充剂以还原态保持在专有的无水乳液内，直至乳液接触唾液而 形成黏膜粘附凝胶，并最终溶解于唾液，且泛醇补充剂被动扩散至口腔黏膜内。
[0050]局部给药、直接、快速、"局部"辅助补充、耗尽，口腔黏膜内的泛醇水平致使健康的 氧化还原平衡得以修复。
[0051] 稳态的钟渊QH?泛醇补充剂，与口腔黏膜吸收促进剂结合，确保通过"局部"口腔 黏膜，快速、最佳的吸收和同化。
[0052] 中和局部口腔黏膜内的自由基，从而防止黏膜的细胞损伤，否则会导致或加重"重 症监护"患者的疾病。
[0053] 提供"重症监护"患者的"局部"口腔黏膜，进行对脂质、蛋白质和DNA的氧化损伤 的积极防御。
[0054] 帮助缓解那些"重症监护"患者的口腔不适，患者承受一系列的与氧化应激相关的 口腔状况，包括 口干：口干燥病、干燥综合症、红斑狼疮等； 炎症：牙銀炎、牙周炎、牙种植体周围炎、黏膜炎、口腔炎，等； 由牙周病医师、牙齿矫正医师、牙髓病学家、口腔外科医生等进行的口腔护理专科治 疗； 用于：癌症、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病等的医疗程序；和/或 各种系统状况下的"重症监护"患者，导致"基于自由基"的氧化应激。
[0055]用本发明的稳杰的祅醇补充组合物对"重症监护"的口干患者的局部辅助补充： 用非常强的抗氧化剂，其特征是对氧化应激和口干有很强的保护防御，来保护"局部" 口腔黏膜细胞。
[0056] 作用不仅仅为：泛醇补充剂快速、直接扩散到"局部"口腔黏膜；还避免与口服钟 渊QH?泛醇补充胶囊等相关联的"首过效应"，同时提供快速、持久、"局部"缓解与氧化应激 和口干相关联的口腔不适。
[0057] 被认为是"重症监护"口干患者寻求保持健康生活方式的重要局部补充。
[0058] 本文所引用的所有参考文献的全文通过引用而纳入本发明。
[0059] 无宙形磷酸钙氟化物混合物的再矿化牙齿表而的作用 无定形磷酸妈氟化物的混合物的再矿质化性能正如下面描述：通过Ming Tung的美国 专利 5037639、5268167、5427768、5437857、5460803、5562895 ;通过 Tung 在美国牙科协会 基金会（American Dental Association Foundation)发表的"ACP 技术";通过 Schemahorn 等人在临床□腔医学杂志（TheJournal of ClinicalDentistry),第XXII卷：第2其月， 51-54页，2001年；以及通过Schemahorn等人的19篇参考。
[0060] 无定形磷酸钙采取如下文的维基百科的描述： "无定形磷酸钙（ACP)是一种用作为牙科处理的物质。钙和磷是牙齿的天然的构建 成分，而当剂量不充分时，在经过诸如牙齿漂白或者专业的牙齿清洁后，牙齿可能会变得敏 感。无定形磷酸钙将有助于以一种简单且有效的方式恢复口腔中必须矿物质的平衡"。
[0061] "无定形磷酸钙技术使用两相传送系统而防止钙和磷的反应，无定形磷酸钙技术 由Ming S. Tung在美国牙科研宄协会的巴芬勃格尔研宄中心（American Dental Research Association's Paffenbarger Research Center)提出改进。在 1999 年，无定形磷酸妈 技术首次在牙膏中使用时称为切迟杜威（Enamelon)，但是没有成功地商业化。目前发现有 Arm & Hammer的搪瓷护理牙膏（2004年上市）以及它们的抗衰老牙膏、Discus Dental公司 的耐?怀特漂白凝胶、Discus Dental公司的Relief ACP敏感缓解产品和Premier Dental 公司的搪瓷专业抛光膏体。其还在Aegis的产品线中得到使用，例如含无定形磷酸钙的 Aegis?裂隙封闭剂和窝沟封闭剂，这些产品由Harry J. Bosworth公司生产而供牙科医师 使用。其它Aegis产品包括：含无定形磷酸妈的Aegis?正畸粘接剂，含有无定形磷酸妈的 Aegis?内衬，含有无定形磷酸妈的Aegis? V以及含有无定形磷酸妈的Aegis?齿冠和桥"。
[0062] 根据Ming Tung的观点，在无水乳剂中的无定形磷酸妈氟化物的盐在唾液中溶解 之后，它们会沉积并且水解为牙齿矿物质，如下面所述：在酸性环境中，下述反应迅速发生； 导致经过物理清洁的牙齿表面的再矿质化： Ca2+ 和 X2+ (HP04)2- +r离子沉积为 CaF2 Ca9 X (P04)6 F2 (ACXPF)。
[0063] 随之，这种沉淀的水解释放出含氟的牙齿矿物质： Ca10(P04)6 F2 + + (HL5P04)L5_ + OH + X24 本发明的无水乳剂，包含： 葡萄糖酸钙， 乳酸葡萄糖酸钙， 磷酸氢二钠， 氟化钠，和 柠檬酸。
[0064]保持各种盐为悬浮状态而没有发生反应。当这种乳剂与唾液接触时，其形成附着 于牙齿表面的黏膜粘附凝胶。
[0065]最终，这种黏膜粘附凝胶通过唾液溶解，释放出无定形磷酸钙氟化物成分到羟基 磷灰石。无定形磷酸钙氟化物成分穿透羟基磷灰石，并在羟基磷灰石中形成无定形磷酸钙 氟化物的沉淀物。
[0066] 本发明的再矿质化、功能化的无水乳剂包含稳定的阳离子和稳定的阴离子，适合 于发生反应而使牙釉质再矿质化：其中： (1)所述无水乳剂抑制阳离子和阴离子的过早反应。
[0067](2)通过唾液的溶解，阳离子和阴离子被转移至牙齿表面上，黏膜粘附凝胶附着 于：羟基磷灰石，牙本质，生物膜，表皮，软组织等。
[0068] (3)由于唾液的溶解，阳离子和阴离子释放至羟基磷灰石上，黏膜粘附凝胶主要通 过唾液流控制溶解的速率。
[0069](4)局部唾液流能够通过金钮扣提取物进一步加以控制，金钮扣提取物从所述无 水乳剂转移至牙齿表面。
[0070](5)对于所述溶解的凝胶的局部pH环境是可控制的，通过在所述无水乳剂中存在 的抗坏血酸棕榈酸酯部分地实现，其中，通过所述黏膜粘附凝胶的溶解，抗坏血酸棕榈酸酯 还有助于各种阳离子和阴离子释放至牙齿表面的亲和性（substantivity)。
[0071] (6)所述唾液溶解性凝胶控制阳离子释放至牙齿表面的速率，从而控制所述阳离 子在脱矿质化表面下的和/或在牙质小管中的扩散。
[0072] (7)所述唾液溶解性凝胶还控制阴离子释放至牙齿表面上，从而控制所述阴离子 在脱矿质化的表面下的和/或在暴露的牙本质小管中的扩散。
[0073](8)所述溶解的阳离子和阴离子，在脱矿质化表面下的和/或在暴露的牙质小管 中扩散之后：反应并且沉积为无定形态和再矿质化。
[0074] (9)所述无水乳剂包括聚二甲基硅氧烷，在非离子表面活性剂中乳化为各种不同 的分子量，非离子表面活性剂包括的共聚物涵盖聚氧丙烯和聚氧乙烯。
[0075](10)所述再矿质化、功能化的无水乳剂能够通过牙带、牙膏、洁牙糊剂、氟化漆剂、 氟化凝胶、干口腔凝胶以及它们的组合进行分配（di spense )。
【具体实施方式】
[0076]在本发明的一个优选实施例中，含有无定形磷酸钙氟化物混合物的泛醇补充组合 物，包括在本发明的局部用的口腔补充剂中；其中所述泛醇补充组合物通过增加"局部"的 泛醇水平而减少氧化应激，减轻口腔不适和口干，同时再矿质化牙齿表面。
[0077]本发明包括用于减少氧化应激、缓解口腔不适和口干、以及再矿质化牙齿表面的 方法，包括将本发明的泛醇补充组合物局部地给药至口腔黏膜；所述泛醇补充组合物包 括： 用于泛醇补充剂的可溶于唾液的无水乳剂载体； 有效水平的泛醇补充剂； 用于泛醇的稳定化成分，包含抗坏血酸棕榈酸酯、丙二醇和羧甲基纤维素，所述羧甲基 纤维素与泛醇的重量比为约1. 5至2. 5之间； 金钮扣提取物； 透口腔黏膜吸收促进剂；及 无定形磷酸钙氟化物混合物，其中： 当施用至所述口腔黏膜时，所述组合物形成附着于所述口腔黏膜上的可溶于唾液的黏