栓剂插入装置、栓剂和制造栓剂的方法
【专利说明】栓剂插入装置、栓剂和制造栓剂的方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2012年10月19日提交的美国临时申请N0.61/716，212和2013年4月3日提交的美国临时申请N0.61/807，915的权益。
[0003]通过援引将上述申请的全部教导结合在本文中。
【背景技术】
[0004]栓剂一般独立地或成组地装在包装中。施放器一般单独包装，并且栓剂和施放器经常在同一个盒子中一起出售。当患者准备好使用该产品时，患者首先将盒子打开，解开栓剂，打开一个施放器装置，然后将栓剂布置在该装置内。在将栓剂布置在该施放器内之后，患者可以根据使用说明进行用药。
[0005]直肠给药用来治疗各种患者群体的症状。当将药物放置在患者肛管或直肠的特定部位时，可以对诸如胃肠疾病之类的一些医疗状况进行更为有效的治疗。直肠输送的药物被直肠的粘膜内层吸收，从而局部地或系统地对患者进行治疗。直肠给药药物快速进入血流，从而在首过代谢期间绕过肝脏和肾脏。尽管这种治疗方法是有效的，但是并不方便，并且鉴于体外药物泄漏以及与肠道内容物的相互作用的问题，给予正确剂量可能是个挑战。药物输送以及药物停留在预期部位(在该部位药物将最为有效)的能力也已经成为一个挑战。
[0006]通常的实践是，在排空肠道之后在患者例如以胎儿姿势左侧侧卧的同时使用手指手工给予直肠栓剂。在栓剂插入之后，指示患者以胎儿姿势保持侧卧延长时间段(例如，至少30分钟)，栓剂有时间在肛门或直肠内溶解，身体开始吸收过程。
【发明内容】
[0007]一种制造栓剂的方法，该方法包括:在存在被构造成将所述栓剂插入体腔内的元件的情况下与该元件接触地制造所述栓剂。
[0008]所述元件可以是圆筒、柱塞或所述圆筒和柱塞的组合。所述方法可以包括使用所述元件在制造期间限定所述栓剂的形状。
[0009]所述制造可以在存在所述元件例如所述圆筒或所述柱塞的情况下以通过或围绕所述元件或通过由所述元件限定的气体流动路径的方式进行，并且可以与所述元件的内侧或外侧接触。
[0010]所述栓剂可以使用成型过程由液体、凝胶、膏(这里统称为液体)或固体形式的物质制造。所述液体、凝胶、膏或固体可以被灌注、注射、灌输、滴落或以其它方式传送通过或围绕一个或多个所述元件的流动路径。制造所述栓剂可以包括使所述物质穿过模具而与所述元件接触。在一个示例中，制造所述栓剂包括由固体件制造所述栓剂，该固体件被液化，然后再次凝固以形成所述栓剂。
[0011]在一个实施方式中，制造所述栓剂包括在所述元件和所述栓剂之间形成密封接合。所述密封接合可以包括所述元件和所述栓剂之间的一个或多个接触表面(例如，一个或多个接触点)，并且所述接触表面被构造成保持所述栓剂与所述元件接合，直到用户施用所述栓剂。例如，所述元件可以具有突起或凹陷，或者可以包括孔(例如，填充孔)，如本文其它地方所描述的。当液体药物或物质凝固而形成栓剂时，该药物在所述突起、凹陷或孔处或与所述突起、凹陷或孔形成“成形密封件”，这防止了栓剂与所述元件分离，直到用户施用所述栓剂为止。例如，根据固化时间和栓剂材料的收缩，在患者准备好施用栓剂之前，栓剂可能会从施放器或插入装置的圆筒的端部掉落。这可以通过给所述圆筒设置突起或凹陷来防止，在制造过程期间，液体或其它形式的药物能够围绕所述凹陷或突起成型并凝固。
[0012]在一些实施方式中，在元件例如圆筒和栓剂之间存在相互连接，这可以允许所述栓剂在所述元件中或从所述元件例如圆筒自由滑动。另选地，可以这样布置，所述栓剂被锁定在所述圆筒内，直到所述柱塞前进而将所述栓剂推出所述圆筒的前端。
[0013]该方法可以包括通过气体流动路径制造具有多个接触表面的光滑或非光滑栓剂。
[0014]所述栓剂的形状可以由一个或多个所述元件来确定。例如，所述元件可以是所述圆筒和所述柱塞的组合，并且制造所述栓剂可以包括在所述柱塞位于所述圆筒内的同时形成所述栓剂的形状。另外，所述组合可以在形成所述栓剂的形状之前与包装件接触地定位。所述栓剂的形状(例如，所述栓剂的端部的形状)可以通过使用所述包装件来形成。
[0015]所述方法可以包括从所述圆筒的前端制造所述栓剂，并且可以包括将所述圆筒与实心柱塞或具有平台端部的柱塞预先组装在一起。
[0016]将所述栓剂或所述栓剂的一部分(例如所述栓剂的顶端)成形的模具可以由钢、木材、塑料、硅树脂或其它合适材料制成。
[0017]所述模具可以具有在固化后包裹整个制造单元(即，施放器-栓剂)的封盖。所述包装件可以是模具衬里或者其可以是所述模具本身，从而将栓剂的端部成形。
[0018]在一些实施方式中，所述模具是提供多个模具动作(例如模具分离、实心杆或模具销的运动以及模具的转动或翻转)的可转换模具。
[0019]一种实施方式可以采取套件形式，该套件包括制造好的单元，该单元包括栓剂、元件(例如，圆筒、柱塞或圆筒和柱塞的组合)以及包装件，该包装件在所述元件和栓剂容纳在其中的情况下被密封，其中所述栓剂具有由所述元件和所述包装件的方面限定的形状。所述栓剂可以包括位于所述栓剂与所述元件(圆筒、柱塞或圆筒和柱塞的组合)的内部或外部之间的密封接合。所述元件可以被构造成被采用以将所述栓剂插入体腔内。在一些实施方式中，所述元件限定气体流动路径，并且所述栓剂限定气体流动路径，这些气体流动路径轴向或非轴向对准。
[0020]一种方法包括由液体、凝胶、粉末或膏形式的物质制造成形固体药物栓剂，并允许所述物质在存在被构造成用于用作药物的给药的一部分的元件的情况下与该元件接触地适当固化。
[0021]在一些实施方式中，可以有至少两个元件。所述元件(其不需要包括圆筒或柱塞)能够被构造成为进行药物给药而装配在一起并一起工作。
[0022]所述栓剂可以在存在栓剂插入装置的任何元件的情况下以穿过或围绕任何一个元件的方式制造，并且可以与所述任何一个元件的内侧或外侧接触。该栓剂可以具有与以上所述相同的密封接合和互连。
[0023]在一些实施方式中，制造所述栓剂包括以限定贯穿的气体流动路径的方式制造所述栓剂。例如，制造所述栓剂可以包括形成固体栓剂，并且随后形成贯穿的孔，该孔限定所述气体流动路径。所述气体流动路径还可以在所述栓剂的制造期间成型。在一些实施方式中，所述元件限定气体流动路径，并且具有所述气体流动路径的栓剂以导致所述元件和所述栓剂的气体流动路径之间轴向对准或者另选地所述气体流动路径之间非轴向对准的方式制造。制造还可以包括将所述栓剂和所述元件布置成使所述元件和所述栓剂的气体流动路径轴向对准、非轴向对准或以允许保持气体流动的一些其它方式对准。
[0024]可以在制造期间采用所述元件来限定所述栓剂的形状。另选地或另外，可以采用包装件来形成所述栓剂的形状，并且可选的是，所述包装件可以在所述元件和栓剂容纳在其中的情况下被密封。所述包装件可以是模具衬里或模具，并且可以被构造对所述栓剂的端部进行成形。
[0025]本发明的实施方式具有许多优点。例如，通过使用栓剂施放器或插入装置制造栓剂减少了制造和包装成对的栓剂和施放器的制造和包装步骤的数量，降低了制造成本，减少了包装数量，并且消除患者与施放器关联地使用栓剂时需要的多个步骤。使用所得到的施放器栓剂组合比使用分离的施放器和栓剂(这需要处理药物)更卫生，另外，使用所得到的施放器栓剂组合提供从打开包装的时间到开始施放栓剂的时间的更高效率。
[0026]通过使用栓剂施放器或插入装置制造栓剂消除了制造过程中的若干步骤，消除了用户的组装，并且提供了更容易的使用以及更卫生的药物提供。栓剂施放器可以成批地从塑料制造设备运送到药物制造场所。栓剂施放器的元件，诸如圆筒或柱塞，可以用来将栓剂药物成形。可以将液体药物灌注到栓剂施放器的一个或多个元件内，并使其固化。结果，可以将施放器和栓剂一起包装在一个容纳单元中。所需数量的单元可以与使用说明一起在一个盒子中包装并出售。当患者准备好使用该产品时，无需进行任何组装。患者仅需将盒子打开，解开单个预填充的单元，并且根据使用说明施放药物。
[0027]另外，通过在施放器或容器内制造栓剂，可以将批次数量减少到每个批次一个栓剂，这可以减少由于不完全填充或成形栓剂引起的废品。在一个传统的制造过程中，以成批的每个模具或条带多个栓剂的方式填充栓剂。如果其中一个栓剂未完全填充或未正确地成形，则整个批次通常都被丢弃。相反，如果每次将一个栓剂填充到施放器或容器内，则任何一个没有正确填充或成形的栓剂都不会影响正被制造的其它栓剂的质量，即使在以高速进行制造时也是这样。因此，本发明的实施方式可有利地减少由于未正确填充引起的废品，克服了用于栓剂的标准批次制造过程的缺点。
[0028]本发明的实施方式也可以应用于化妆品，诸如唇膏、润唇膏和除臭剂。在化妆品的情况下，一个或多个元件可以包括或不包括气体流动路径，因为气体流动路径可能基本无助于正确输送化妆品，诸如局部化妆品。然而，在灌注液体和固化成固体之前将元件预先组装好的情况下，气体流动路径对制造化妆品来说也是有利的。化妆品的制造也可以从由本发明的实施方式提供的废品减少而获益。
[0029]根据示例性实施方式的用于将直肠栓剂插入动物或人体内的设备和对应的方法包括将中空圆筒插入肛门管内，所述圆筒具有限定通向身体和从身体出来的气体流动路径的开口近端和远端。该示例实施方式进一步包括中空柱塞，该中空柱塞具有开口近端和远端，该中空柱塞可移动地联接至所述圆筒，且维持所述气体流动路径。该示例实施方式进一步包括中空直肠栓剂，该栓剂在两端开口，并将被装载在所述圆筒中，从而维持所述气体流动路径。所述柱塞可移动地延伸经过所述圆筒的开口端部，以将所述栓剂插入所述直肠内，同时在所述栓剂的插入和设备退回期间维持通向身体和从身体出来的气体流动路径。
[0030]所述柱塞被构造成将栓剂在“肛门触发区域”上方插入直肠内，以使栓剂与神经的接触最小化，这种接触会触发肛门括约肌收缩，而这种收缩会影响身体保持并吸收药物的能力。
[0031]所述中空柱塞可以包括位于管内的结构元件，所述结构元件维持由中空圆筒和中空栓剂建立的通向身体并从身体出来的气体流动路径，中空圆筒和中空柱塞都具有建立的开口端部。
[0032]一个另选示例实施方式包括具有结构元件(例如翅片或间隔件)的非中空柱塞，该非中空柱塞维持由中空圆筒和中空栓剂建立的通向身体并从身体出来的气体流动路径，中空圆筒和中空柱塞都具有建立的开口端部。
[0033]在其它示例实施方式中，栓剂可以包括维持由中空圆筒和中空柱塞建立的通向身体和从身体出来的气体流动路径的结构元件，中空圆筒和中空柱塞都具有建立的开口端部。非活性(任选地是惰性的)粘合剂(包括例如油基脂肪或聚乙二醇)以及活性药理成分可以构成该直肠栓剂。非活性粘合剂可以用来容纳所述活性成分，并且由此限定固体几何形状。
[0034]在又一个示例实施方式中，一种设备包括限定气体流动路径的柱塞和栓剂组合，该组合被构造成将所述栓剂经过肛门插入直肠内，同时在所述栓剂的插入以及所述柱塞从直肠和肛门退出期间维持所述气体流动路径。所述栓剂可以是实心的，并且所述柱塞可以包括活塞杆，该活塞杆可以被构造成将所述栓剂从所述柱塞推开。
[0035]所述圆筒可以由可被布置成形成所述圆筒的至少两个子圆筒形成，并且所述柱塞可以由可被布置成形成所述柱塞的至少两个子柱塞形成。
[0036]一些示例实施方式可以包括被构造成将栓剂至少部分地支撑在所述圆筒的开口端部(例如插入端部)下面的栓剂支撑元件。所述柱塞可以包括栓剂接口端部，该栓剂接口端部与所述栓剂的被构造成与该接口端部接触的部分一样宽，或比该部分宽。另选地，所述柱塞包括栓剂接口端部，该栓剂接口端部比所述栓剂的被构造成与该接口端部接触的部分窄。
[0037]所述柱塞可以具有不同的插入端部和不同的手或手指接口端部，其中所述柱塞具有使得用户能自己施放栓剂的长度，以便利用手的手指或手掌推靠手或手指接口端部。所述圆筒或柱塞可以由塑料、聚碳酸酯、环氧树脂、丙烯酸、硅树脂、橡胶、聚合物、陶瓷、金属、玻璃、木材、纸张或类似的这种材料形成。
【附图说明】
[0038]从如下对如附图所示的本发明的示例实施方式的更具体的描述将更清楚上述内容，在附图中，在不同的视图中相同的附图标记表示相同的部件。附图未必是按照比例绘制的，而是在例示本发明的实施方式时进行了强调。
[0039]图1是图示制造根据本发明的一个示例实施方式的栓剂的示意图；
[0040]图2是图示根据本发明的一个示例实施方式进行的制造栓剂的规程的流程图；
[0041]图3A至图3C是根据本发明的一个示例实施方式的被构造成插入直肠栓剂的施放器的图示；
[0042]图4A至图4C是以各种使用状态图示本发明的示例实施方式的解剖图；
[0043]图5A至图5C是图示一过程的图，在存在组装好的药物输送装置的情况下，通过该过程用例如凝胶或液态药物之类的物质制造栓剂；
[0044]图6A至图6B是图示在存在柱塞的情况下制造栓剂的过程的图，通过将该柱塞的一端插入圆筒的前端内而使柱塞基本与圆筒配合；
[0045]图7A至图7F以及图8A至图8E是可在制造栓剂的过程中使用的插入装置的示例元件的图；
[0046]图7A是具有内环和外环的不例圆筒的截面图；
[0047]图7B是诸如图7A的圆筒之类的圆筒的内环的截面图；
[0048]图7C和图7D分别是诸如图7A的圆筒之类的圆筒的外环的截面图和侧视图；
[0049]图7E是图7B的内环的截面图，该内环被插入图7C的外环中以形成诸如图7A的圆筒之类的圆筒；
[0050]图7F图示了包括侧孔的示例柱塞；
[0051]图8A是可用来制造根据本发明的一个实施方式的栓剂的柱塞的截面图；
[0052]图SB和图SC分别是可用来使用诸如参照图8A描述的柱塞之类的柱塞制造栓剂的示例圆筒的侧视图和截面图；
[0053]图8D是可以用来制造根据本发明的实施方式的栓剂的位于圆筒内的柱塞的截面图；
[0054]图8E是图8A的柱塞的侧视图，包括通过该柱塞制造的栓剂；
[0055]图9A至图9D示出了使用本发明的实施方式制造的栓剂的可能形状；
[0056]图1OA是在存在被构造成用于栓剂插入的元件的情况下制造并包括位于该元件外侧的接触表面的栓剂的图；
[0057]图1OB至图1OC是在存在被构造成用于栓剂插入的元件的情况下制造并包括位于该元件内侧的接触表面的栓剂的图；
[0058]图1lA至图1lC是图示在存在装置元件的情况下通过气体流动路径由例如凝胶或液态药物之类的物质制造栓剂的示例实施方式的图；
[0059]图12A至图12E是图示在存在装置元件的情况下通过元件中的空隙由例如凝胶或液态药物之类的物质制造成形栓剂的示例实施方式的图；
[0060]图13A至图13D是图示从圆筒的前端制造栓剂的示例过程的图；
[0061]图14A至图14C是图示从圆筒的前端制造栓剂的过程的其它实施方式的图；
[0062]图15A至图15C是图示从具有翅片的圆筒的前端制造栓剂的过程的实施方式的图；
[0063]图16A至图16C是可以用来在包括固化的制造期间使栓剂的顶端成形的示例模具的图