出。另选地，可以手动使柱塞1415前进。如图14C所示，销1455被插入模具基部1440中的孔口 1441内以将该孔口密封，并且将整个设备上下翻转。然后使栓剂材料例如液体药物52固化。之后，可以将栓剂1405和装置1402的组合脱模并包装。
[0144]对于包括在两端开口的中空柱塞的装置来说，可以在模具中使用实心杆。用于将气体通过模具中的孔口移除的模具动作即实心杆的运动，可以与针对图14B所示的柱塞1415描述的一样。在使栓剂固化之后，可以将实心模具杆移除，并且可以将中空柱塞插入容纳该栓剂的圆筒内。在图19A至图19K中示出了在栓剂的制造过程中运动到模具中和从模具运动出来的实心杆的示例模具动作，并且在本文的其它地方描述这些动作。
[0145]图15A至图15C是示出了从具有翅片1565的圆筒1510的前端制造栓剂的过程的实施方式的图。
[0146]如图15A所示，在制造过程的初始阶段期间，装置1502保持直立，该装置1502包括与柱塞1515预先组装在一起的圆筒1510。柱塞1515可以是实心的，或者形成有平台基部1560(图15B)，如图所示。柱塞1515被保持在足够低的水平处，以允许将适当剂量的物质例如液体药物填充到圆筒1510的前向端(插入端)1514内。在将液体药物灌注或以其它方式填充到圆筒1510中之后，将具有修圆或子弹形状的顶端1543的模具1540定位在圆筒的前向顶端(插入端)1514上并且可选地联接或附装至该前向顶端1514，如图15B所示。另选地或另外，可以通过手动或自动过程将填充好的单元(圆筒1510)向上放置在模具1540中。模具1540具有孔口 1541，该孔口 1541允许空气或其它气体从液体药物52的水平与模具1540的顶部的内侧之间的空隙1522逃逸。柱塞1515的末端的模具动作(或者另选地，施加的手动力)使实心柱塞或具有平台1560的柱塞向上(在图15B中由箭头表示)前进，以将液体52推送到模具1540内，并将空隙1522中的任何气体(例如，空气)从模具顶部中的孔口 1541推出。如图15C所示，销1555被插入模具基部1540中的孔口 1541内以将该孔口密封，并且将整个设备上下翻转。然后使栓剂材料例如液体药物52固化。之后，可以将栓剂1505和装置1502的组合脱模并包装。
[0147]栓剂1505是与圆筒1510的翅片1565接触或围绕圆筒1510的翅片1565制造的，这有助于在包装、运输和随后的使用者给药期间将栓剂固定在圆筒中。
[0148]这里描述了将栓剂的顶端成形的模具。这种模具可以例如使用钢、木材、塑料、硅树脂或任何材料的组合来制造。模具可以是坚固的、柔韧的、厚的或薄的，允许对栓剂的端部进行成形。除了通过模具之外，还可以使用二次过程，例如热融来使栓剂的顶端成形。
[0149]图16A至图16C是可以用来在包括固化的制造期间使栓剂的顶端成形的示例模具的图。在图16A和图16B所示的实施方式中，模具1640a包括由薄硅树脂膜1640b制成的模具顶端，在固化之后，该模具顶端通过在硅树脂膜I64Ob上推动以将栓剂和装置的组合脱模而允许容易地进行脱模。另选的是，所述模具可以在固化之后成为包装的一部分。
[0150]如图16C所示，利用模具架1670可以填充多个单元。模具架1670支撑用于模制多个单元的栓剂1605的模具1640c。如图所示，模具1640c被放置在模具架1670的顶上，其中模具架包括用来收纳模具1640c的使栓剂的顶端成形的部分的切口或空腔1671。在固化之后，可以在分离线1675处将这些单元分离。然后可将填充好的单元与用作保护帽的模具一起包装。
[0151]图17A至图18B是可以用来在制造和固化之后包装预填充的栓剂和装置单元的示例模具衬里的图。模具1740可以具有衬里1745，该衬里1745允许如图17A至图17B所示在栓剂药物固化之后将整个制造单元(例如栓剂1705、圆筒1710和柱塞1715)包装在模具的衬里中。如图17B所示，模具衬里1745是在顶部1747和侧部1749处密封的包装件，因而形成了用于所述单元的包装。包装件1745可以是模具的衬里(如图所示)，或者可以是模具本身。在一个实施方式中，模具衬里1745可以是整个单元都装配在其中的套筒。模具衬里保持栓剂的顶端的形状，并且向上折叠而将整个单元密封。通过使用拉片，通过将两部件包装与多个翼片分离，通过将包好的包装解开，或者通过现有技术中公知的用于打开密封包装的其它合适装置，可以将单个单元打开。图18A和图18B示出了包装件1845，该包装件1845是紧贴地装配在圆筒1810的末端的装配袜状件。该包装件1845可以是模具或模具衬里。如图18A所示，包括包装件1845在内该装置(即栓剂1805、圆筒1810和柱塞1815)可以通过保持件竖直地保持在沿着装置的任何位置，直到固化完成为止。在图18A中作为保持件1872和保持件1874示出了用于保持装置的两个示例保持件和示例位置。固化之后，将包装件1845如图18B所示向上展开，并且在顶部处密封。
[0152]图19A至图19H是示出了使用多动作可转换模具制造栓剂的设备和过程的图。这些图示出了制造栓剂的步骤以及多动作可转换模具的元件和动作。图191至图19K是示出了图19F至图19H的设备和过程的另选元件和步骤的图。因而，示出了用于固化和脱模的两个选项，其中图19A至图19E所示的元件和步骤在用于两个选项的制造过程中都相同。
[0153]如图19A所示，模具1940包括两个部件1940A和1940B。模具1940可以在分型线1972处分型，以插入装置元件，例如圆筒1910。模具1940的分型是多部件模具的一个模具动作。图19A示出了位于模具1940内的圆筒1910。还示出了位于圆筒1910和模具1940之间的空隙1922。空隙1922与模具1940中的孔口 1941流体连通，这允许通过孔口向空隙填充栓剂材料。开口或通道1970设置在模具1940中以收纳多部件模具的模具杆1974，如图19B所示。模具杆1974可以是实心杆构件。在一个模具动作中，该实心杆穿过开口 1970上升并进入圆筒1910内，直到该杆到达止动点1976。该模具杆1974可以被构造成完全填充圆筒1910的横截面面积。这样，该模具杆1910能够防止栓剂材料(例如液体药物)在用栓剂材料填充模具1940以及随后的制造过程期经过所述杆而泄露。
[0154]如图19C所示，一旦模具杆1974就位，则通过孔口 1941和空隙1922将栓剂材料52例如液体药物填充到圆筒1910内。
[0155]如图19D所示，另一个模具动作将模具杆1974朝向孔口 1941向上移动，由此将物质52移动到空隙1972内并置换出任何存在的气体。当杆1974向上移动时，气体能够通过孔口 1941逃逸。
[0156]图19E示出了已经朝向孔口 1941向上移动并经过图19D的止动点1976到达止动点1977之后的模具杆1974。在另一个模具动作中，销1955被插入孔口 1941内。另选地，另一个杆构件被向下移动到孔口 1941内。
[0157]在图19F至图19H所示的一个选项(选项A)中，用于制造栓剂的过程包括在使栓剂材料52固化之前将模具1940翻转。通过在选项A中翻转模具，如图19F所示，栓剂材料52可以利用重力沉降而形成栓剂1905，因此能够减少周期时间。如图19G所示，销1955(或杆)被从孔口 1941移除，并且模具杆1974从模具1940撤回，这可以通过一个或多个模具动作来完成。图19H示出了沿着分型线1972将模具1940分型为部件1940A和1940B，这可以通过模具动作来完成。栓剂1905和装置(即圆筒1910)的组合可以通过模具分型动作而被从模具1940排出。
[0158]在图191至图19K所示的另一个选项(选项B)中，该过程包括喷射冷却流体以使栓剂液体药物凝固，而不翻转模具1940。该选项可能特别适合用于自动过程。在选项A中也可以使用冷却以进一步减少周期时间。如图191所示，冷却流体(例如，冷却水)循环通过模具1940中的通道1980。冷却能够加速栓剂材料的固化过程。在冷却流体的循环停止之后，将销1955(或杆)从孔口 1941移除，并将模具杆1940从圆筒1910撤回并从模具1940撤出，如图19J所示。接下来，如图19K所示，模具1940沿着分型线1972分型，并且将栓剂1905和装置(圆筒1910)的组合排出。
[0159]在图19A至图19K中示出了多动作模具的模具杆1974的模具动作或运动，并且已经参照模具1940描述了这些模具动作或运动。可以利用具有平台的柱塞(例如图14A至图14C所示的柱塞1415)转换相同或类似的模具以进行类似的模具动作。在具有平台的柱塞的情况下，模具动作可以转换而使用柱塞，而不是使用如图19A至图19K所示的实心杆。可转换多动作模具的优点是可以在具有任何柱塞(包括这里已经描述的柱塞)的圆筒内制造任何栓剂。包括可转换模具的制造系统可以被构造成允许形成多种尺寸的栓剂，并且适应不同设计的柱塞。对于具体产品来说，如果期望具有平台的柱塞，则系统可以仅像针对实心或中空柱塞一样将栓剂材料例如液体药物填充到插入装置内。适应不同设计的柱塞的能力能够降低制造栓剂的成本。
[0160]尽管在可转换模具竖直定位的情况下示出了实施方式，但是所述模具可以侧向地定位。侧向模具可以还包括位于模具中的孔口以允许空气或气体在利用栓剂材料填充模具期间或之后从模具中的空隙逃逸。将模具侧向定位可能是有用的，以便能够在模具分型、插入空圆筒以及排出完工产品时利用重力。
[0161]图20A至图20D示出了在不使用模具或包装件的情况下制造栓剂的示例过程。如图20A所示，元件2002包括圆筒2010和位于该圆筒中的柱塞2015。如图所示，柱塞2015包括平台2046。机械密封件设立在平台2046和圆筒2010的内侧之间。另选的是，例如像参照图12C和图12D描述的那样，借助于销或滑动件设立密封件。
[0162]如图20B所示，使用施放喷嘴2080将固体或半固体栓剂物质50施放到元件2002内。喷嘴2080开始时位于元件2002处或位于元件2002内，并且在从元件2002退出的同时注射物质50。以恒定速率将喷嘴退出并且使用合适形状的喷嘴，能够形成具有笔直圆顶形状的栓剂2005a，如图20B所示。以间歇式暂停的方式将喷嘴2080退出能够形成具有圆齿状形状的栓剂2005b，如图20C所示。在退出过程中扭转喷嘴2080能够形成具有扭曲形状的栓剂2005c，如图20D所示。在栓剂成形之后可以将包装件(没有示出)施加至所述元件和栓剂。
[0163]因为胃的酸性内容物和/或酶内容物或者因为药物可能经受消化侵蚀和/或微生物降解，许多口腔给药的药物的疗效可能会降低或不起作用。口腔给药药物还引导所吸收的物质通过新陈代谢过程(包括肝脏和肾脏)，其中药物的有效性会被进一步降低或失去。药物剂量要针对吸收率仔细检查，以防止对肝脏和肾脏器官造成过大负担。非留体抗炎药物在通过口腔给药时会造成严重消化不良。出于这些原因，对于用于各种医疗状况的各种药物的给药来说，直肠给药经常是更有效的输送模式。
[0164]直肠栓剂由活性药理成分和非活性粘合剂构成，在插入直肠之前以及在插入直肠过程中该非活性粘合剂以期望形状和稳定形式保持药物。所述非活性粘合剂被设计成使得栓剂在室温时或室温以下时保持稳定。根据所使用的粘合剂，栓剂被设计成在体温时或高于体温时而融化或溶解，或者是通过吸收水而融化或溶解，从而活性药理成分能够被释放以供直肠的黏膜内层吸收。直肠栓剂被形成为容易插入，并且通常被制造成保持鱼雷或子弹形状的外观。
[0165]直肠栓剂采用提供局部和/或系统治疗作用的药物。直肠栓剂中的有效成分通常欲由直肠静脉丛直接吸收以便通过血液循环绕过门动脉和肝脏而分配到整个身体。因此，直肠施放药物形式是优选的，特别是对于如果利用口腔给药则有效成分导致胃部不适或者成分容易在消化道或肝脏中分解，结果导致药物有效性降低的药物尤其如此。
[0166]通过在肛管内在直肠线上方(即在将肛管和直肠分开的齿状线上方)适当定位在直肠内能够改善直肠栓剂的有效性和益处。例如，如果将用于治疗内痔的直肠栓剂放置在下直肠中，正好位于肛门直肠线上方，则栓剂可能能够最好地治疗炎症源。另一方面，用于治疗消化疾病(例如，溃疡性结肠炎或末端大肠炎)的直肠栓剂可能最好在疾病源的最远部位的位置较高地定位在直肠中。
[0167]在2008年10月7日提交的美国申请N0.12/287，215 (名称为“Method AndApparatus For Inserting A Rectal Suppository”)的图1A 和 IB 描述了患者使用手指将栓剂插入的当前给药技术以及该技术的缺点，通过援引将该申请的全部教导结合在本文中。
[0168]当前，以作为悬浮灌肠剂的液体形式、以作为栓剂的固体形式、或者以乳剂、药膏或泡沫形式通过直肠输送药物。所有这些给药形式都具有在使用现今的插入技术插入之后快速地从体内向体外泄漏的缺点。这些给药模式还导致不同程度的痛苦和不舒适。液体药物和泡沫旨在被保持至少三个小时。因为排出肠道内容物的身体刺激，患者尽力保持药物，并且经常被给予镇静剂来帮助放松身体。直肠栓剂具有类似缺点，这包括在被直肠粘膜内层吸收之前药物融化所需的时间。最后，虽然对受内痔下垂影响的外部组织和区域的局部治疗有效，但是乳剂和药膏不会到达位于肛门直肠线或直肠上方的治疗区域，痔疮源于该处，并且在该处胃肠疾病会呈现自身。
[0169]正确定位直肠药物很重要，并且这能够对治疗效果产生影响。例如，在肛门直肠线上方的下直肠中产生内痔。利用悬浮灌肠剂进行治疗将药物放置在肛门直肠线上方。利用乳剂和药膏进行治疗不会到达肛门直肠线，并且只有痔疮下垂时才能治疗痔疮。栓剂药物是治疗痔疮的优选方式，但是使用当前的输送方法，即通过使用手指，药物不会与受影响区域正确接触，并且随着栓剂融化，药物从体内泄漏到体外。将药物施放在下直肠内有助于在药物与受影响区域接触的同时治疗痔疮。其它益处来源于药物输送系统，该药物输送系统帮助药物留在正确位置，从而不会从体内泄漏到体外。
[0170]图21A示出了包括中空圆筒2110和柱塞2115的施放器的示例实施方式。圆筒2110具有限定气体流动路径2120(其可以为一个或多个)的开口近端2112和开口远端2114，从而允许气体在远端2114位于肛门管和直肠中时通过圆筒自由流动。这里，近端2112被定义为柱塞2115进入的一端，而远端2114在这里被定义为在栓剂2105朝向直肠行进时柱塞推动栓剂2105经过的一端。
[0171]圆筒2110的尺寸和形状适合于装配在患者的肛门管和直肠内。柱塞2115也可以是中空的，并且可以具有限定气体流动路径2120的开口近端和远端，从而允许气体流动通过柱塞和圆筒。圆筒和柱塞可移动地联接在一起。在一些实施方式中，柱塞略微长于圆筒。例如，圆筒可以大约为7.5cm,而柱塞可以为8cm。其它长度也适合于给药目的。还示出了中空栓剂2105，该中空栓剂2105具有限定气体流动路径2190的开口端部2107、2109，由此允许在栓剂被加载到施放器中并且柱塞与圆筒可移动地联接的同时气体流动通过栓剂2105、柱塞2115和圆筒2110。
[0172]图21B示出了栓剂2105的横截面，其中栓剂2105的气体流动路径(开口空间2192)穿过基础和活性成分的药物组合物2194。应该理解的是，可以由