分钟。将小瓶从搅拌和加热环境中去除，并冷却至室温。在打开带刻度包 装（scaled package)的泛醇时，由于暴露于空气，泛醇的初始样品略带黄色。实验小瓶的 相对颜色与第一次添加时的最初黄色水平比较。在室温放置24小时后，评价颜色。样品的 颜色为中度的黄，表明辅酶Q10具有非常少的受抗坏血酸棕榈酸酯污染的还原形式。
[0100] 在与实施例3描述的5克无水乳液（80%泊洛沙姆407与250万CS的聚二甲基硅 氧烷乳化)、1克抗坏血酸棕榈酸酯和1克泛醇的相同条件下制备了数个实施例，如上所述 方法进行制备： 实施例3至实施例11
这些结果表明，该制剂包含的无水乳液，含有泛醇、抗坏血酸棕榈酸酯、丙二醇和一定 量的羧甲基纤维素，羧甲基纤维素与泛醇的重量比为约1. 5至2. 5,赋予泛醇以稳定性，允 许局部用泛醇组合物辅助地补充泛醇水平。
[0101] 实施例12 -含无宙形磷酸钙氟化物的祅醇补充凝胶 在2升不锈钢容器上配备顶置式搅拌器和加热板，并用氮气冲洗的铝箔覆盖。将下列 组分边搅拌边加入，并加热至90摄氏度：聚乙二醇PEG 400, 200克；无水乳液[泊洛沙姆 407 /聚二甲基硅氧烷（250万CS)] (90:10)25克；卡波姆974P，8. 5克；甘油，505. 8克； 木糖醇，50克；乙酰磺胺酸钾，3克；二氧化钛，10克；葡萄糖酸钙，75克；乳酸葡萄糖酸 钙，26. 2克；磷酸氢二钠，15克；perlastin L，10克；三氯蔗糖，1. 5克；香料10克；二 氧化硅ZE0DENT 113. 25克；二氧化硅SIPERNAT 22S，15克；钟渊公司QH?泛醇补充剂，5 克；抗坏血酸棕榈酸酯，5克；羧甲基纤维素，7. 5克；柠檬酸，10克。继续搅拌直至均匀。 含无定形磷酸钙氟化物的泛醇补充凝胶在氮气覆盖下包装在管内，用于局部施用于口腔粘 膜和牙齿表面。
[0102] 实施例13 -含无宙形磷酸钙氟化物的祅醇补充PROPHY TAPE?洁牙带 将配备有顶置式搅拌器的2加仑不锈钢容器放置在加热盘上。在带盖搅拌的容器中安 装均质器并加入氮气冲洗。915. 28克的无水乳液[泊洛沙姆407 /聚二甲基硅氧烷（250 万CS) (90:10)]放置在容器内，并在搅拌的同时熔融。温度升至90摄氏度时，在熔融的无 水乳液内加入以下成分：泊洛沙姆407,1160克；聚醚pluracare L-1220,120克；硬脂醇， 418. 8克；微晶蜡ML445, 267. 6克和聚乙二醇（PEG 8000)356克。均质器放置在容器内，工 作15分钟实现乳化均质化。然后边搅拌边加入以下成分：葡萄糖酸钙，300克；乳酸葡萄 糖酸钙，104.8克；磷酸氢二钠，60克；氟化钠，5. 52克；没食子酸丙酯，4克；糖精钠，96 克；乙二胺四乙酸（EDTA)，8克；柠檬酸，40克。最后将20克的钟渊公司QH?泛醇补充 剂，20克的抗坏血酸棕榈酸酯和30克的羧甲基纤维素加入至乳化组合物内。然后进一步搅 拌，将乳化的带包衣面糊转移至带包衣料罐。超高分子量聚乙烯洁牙带的压制包衣完成为 50至60毫克/码，压制包衣的洁牙带随后按照6至11毫克/码外敷SOFT ABRASIVE?生 物玻璃。外敷后的洁牙带切成20英寸的多条，用纸包装并折叠。折叠的牙带条被放置在香 味密封包内，其内具有包含约25滴挥发性香料的香料储存器。存储时，通过味道转移而对 牙带条添加高冲击度的香味。
【主权项】
1. 局部用的泛醇补充组合物，含有无定形磷酸钙氟化物混合物，用于减少氧化应激、缓 解口腔不适和口干以及再矿质化牙齿表面，包括： 可溶于唾液的无水乳剂载体； 有效水平的泛醇补充剂； 用于泛醇补充剂的稳定化成分； 金钮扣提取物； 透口腔黏膜吸收促进剂；及 无定形磷酸钙氟化物混合物，其中： 当施用至所述口腔黏膜时，所述组合物形成附着于所述口腔黏膜上的可溶于唾液的黏 膜粘附凝胶； 当所述可溶于唾液的黏膜粘附凝胶与唾液流持续接触时，所述黏膜粘附凝胶逐渐溶 解，在所述口腔黏膜上产生所述泛醇补充剂、用于泛醇补充剂的稳定化成分、透口腔黏膜吸 收促进剂、金钮扣提取物和无定形磷酸钙氟化物混合物的控制释放；和 当与所述口腔黏膜接触时，所述泛醇补充剂、金钮扣提取物和透口腔黏膜吸收促进剂 被动地穿过所述口腔黏膜扩散，同时所述无定形磷酸钙氟化物混合物再矿质化牙齿表面： (a) 减少氧化应激； (b) 恢复和维持泛醇的充足"局部"水平； (c) 缓解口腔不适； (d) 缓解口干；和 (e) 再矿质化牙齿表面。2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述可溶于唾液的无水乳剂包含了在非离子表 面活性剂内乳化的聚二甲基硅氧烷，所述非离子表面活性剂在存在唾液时能形成黏膜粘附 凝胶。3. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述泛醇补充剂由以下结构式表示：4. 根据权利要求1所述的组合物，其中用于泛醇补充剂的所述稳定化成分包含抗坏血 酸棕榈酸酯和丙二醇。5. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述透口腔黏膜吸收促进剂选自于由以下物质 组成的群组：D-泛醇，d-柠檬烯，泊洛沙姆，聚乙二醇，苯甲醇，卡波普，脱乙酰壳多糖，N-三 甲基壳聚糖，薄荷醇和它们的组合。6. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述局部用的泛醇口腔补充组合物的施用手段 选自于由以下手段组成的群组：包覆有所述组合物的邻间器材、口腔凝胶剂、口腔软膏、口 腔糊剂、口腔漆剂、口服液和它们的组合。7. 根据权利要求6所述的组合物，其中所述邻间器材施用手段选自于由以下手段组成 的群组：压制包衣洁牙带，多丝或单丝洁牙线，一面包衣的牙科器材，锐口牙刮匙，牙科刺激 器和它们的组合。8. 根据权利要求2所述的组合物，其中所述聚二甲基硅氧烷选自于由以下聚二甲基硅 氧烷组成的群组：粘度在 1500cs、12500cs、100000cs、250000cs、500000cs、750000cs、150 万cs、220万cs、250万cs的聚二甲基硅氧烷及其组合。9. 根据权利要求2所述的组合物，其中在存在唾液时能形成黏膜粘附凝胶的所述非离 子表面活性剂选自于由以下物质组成的群组：泊洛沙姆237,泊洛沙姆338,泊洛沙姆407和 它们的组合。10. 根据权利要求1所述的局部用的泛醇口腔补充组合物，其中所述泛醇补充剂辅助 地补充"局部"泛醇水平，从而减少氧化应激。11. 用于缓解氧化应激、口腔不适和口干以及减少牙齿表面脱矿的方法，包括将含有无 定形磷酸钙氟化物混合物的泛醇补充组合物局部、辅助地给药至口腔黏膜；所述泛醇补充 组合物包括： 可溶于唾液的无水乳剂载体； 在稳定化成分中的有效水平的泛醇补充剂； 金钮扣提取物； 透口腔黏膜吸收促进剂；及 无定形磷酸钙氟化物混合物，其中： 当施用至所述口腔黏膜时，所述组合物形成附着于所述口腔黏膜上的可溶于唾液的黏 膜粘附凝胶； 当所述可溶于唾液的黏膜粘附凝胶与唾液流持续接触时，所述黏膜粘附凝胶逐渐溶 解，在所述口腔黏膜上产生所述泛醇补充剂、用于泛醇的稳定化成分、透口腔黏膜吸收促进 剂、金钮扣提取物和无定形磷酸钙氟化物混合物的控制释放；和 当与所述口腔黏膜接触时，所述泛醇补充剂、金钮扣提取物和透口腔黏膜吸收促进剂 被动地穿过所述口腔黏膜扩散，而所述无定形磷酸钙氟化物混合物再矿质化牙齿表面： (a) 减少氧化应激； (b) 恢复和维持泛醇的充足水平； (c) 缓解口腔不适； (d) 缓解口干；和 (e) 再矿质化牙齿表面。12. 根据权利要求11所述的方法，其中所述可溶于唾液的无水乳剂包含了在非离子表 面活性剂内乳化的聚二甲基硅氧烷，所述非离子表面活性剂在存在唾液时能形成黏膜粘附 凝胶。13. 根据权利要求11所述的方法，其中所述泛醇补充剂由以下结构式表示：14. 根据权利要求11所述的方法，其中所述透口腔黏膜吸收促进剂选自于由以下物质 组成的群组：D-泛醇，d-柠檬烯，泊洛沙姆，聚乙二醇，苯甲醇，卡波普，脱乙酰壳多糖，N-三 甲基壳聚糖，薄荷醇和它们的组合。15. 根据权利要求11所述的方法，其中所述局部用的泛醇口腔补充组合物的施用手段 选自于由以下手段组成的群组：包覆有所述组合物的邻间器材、口腔凝胶剂、口腔软膏、口 腔糊剂、口腔漆剂、口腔密封剂、口腔清洗剂、口服液和它们的组合。16. 根据权利要求11所述的方法，用于缓解氧化应激、口腔不适、口干以及牙齿表面脱 矿，包括局部施用所述泛醇补充组合物，其中，所述组合物以凝胶形式全天重复应用，并与 包覆所述泛醇补充组合物的牙科器材日常局部给药相结合。17. 根据权利要求4所述的组合物，其中所述羧甲基纤维素与泛醇的重量比为约1. 5至 2. 5之间。18. 根据权利要求11所述的组合物，其中用于泛醇补充剂的所述稳定化成分包含抗坏 血酸棕榈酸酯、丙二醇和羧甲基纤维素。
【专利摘要】局部用的泛醇辅助补充组合物，含有无定形磷酸钙氟化物（ACPF），用于减少氧化应激、缓解口腔不适和口干以及再矿质化羟磷灰石,包括无水乳剂中的泛醇，还包括用于泛醇的稳定化成分、金钮扣提取物、透口腔黏膜吸收促进剂以及无定形磷酸钙氟化物；其中，所述乳剂在唾液存在下形成黏膜粘附凝胶，并逐渐溶解于唾液，所述泛醇补充剂和金钮扣提取物被动地穿过所述口腔黏膜扩散，同时无定形磷酸钙氟化物再矿质化牙齿表面，从而辅助提高泛醇水平，减少氧化应激，调节免疫反应，缓解口腔不适和口干，再矿质化牙齿表面。
【IPC分类】A61K8/02, A61P29/00, A61K9/00, A61P1/02
【公开号】CN104968317
【申请号】CN201380058768
【发明人】W·A·麦克黑尔, D·G·布朗
【申请人】第一牙科产品公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2013年10月11日
【公告号】CA2887809A1, EP2906179A1, US20140105937, WO2014059254A1