24-36克（约350-520mg/Kg/天），并且更 优选地30克（约400mg/Kg/天）。当施用至受试者时，本发明的组合物能够将血清钾水平 减小至接近大约3. 5-5mmol/L的正常水平。本产品的分子筛能够特定地去除钾，而不影响 其他电解质（即，没有低血镁或没有低血钙）。本产品或组合物的使用在没有泻药或用于去 除过量血清钾的其他树脂的帮助下完成。
[0103] 对于更高的KEC组合物，剂量将通常更低，这是由于组合物用于在患者中减低钾 水平的有效性增大。对于治疗急性高钾血症来说，剂量范围优选地为大约〇. 7至800mg/Kg/ 天、更优选地大约280至500mg/Kg/天，并且最优选地大约390mg/Kg/天。取决于钾交换容 量，用于在人患者中治疗急性高钾血症的典型日剂量范围将为每天大约50mg至33g、更优 选地每天大约lmg至30g、更优选地每天3至9g，并且最优选地每天大约3g。对于治疗慢性 高钾血症来说，剂量范围优选地为0? 25至55mg/Kg/天、更优选地5至40mg/Kg/天，并且最 优选地大约30mg/Kg/天。用于在人患者中治疗慢性高钾血症的典型日剂量范围将为每天 大约0. 020至5g、更优选地每天0. 05至0. 7g，并且最优选地每天大约0. 5g。
[0104] 急性高钾血症要求将血清钾水平立即降低至正常或接近正常水平。本发明的KEC 在大约1. 3-2. 5meq/g范围内的分子筛将能够在施用后约1-8小时的一段时间内将增高的 钾水平降低至正常范围内。在一个实施方案中，本发明的产品能够在施用后约至少1、2、4、 6、8、10小时内降低增高的水平。降低增高的钾水平所需的剂量范围可为约5-15克、优选地 8-12克、更优选地为10克。具有在大约2. 5-4. 7meq/g范围内的更高KEC的分子筛将更有 效地吸收钾。因此，降低增高的钾水平所需的剂量可在约1.25-6克范围内。剂量施用方案 可为每天至少一次、更优选地每天三次。
[0105] 慢性和亚急性高钾血症的治疗将要求维持剂量以保持钾水平接近或在正常血清 钾水平内。因而，本发明的产品的施用将低于针对患有急性高钾血症的患者所处方的施用。 在一个实施方案中，包含KEC在大约2. 5-4. 7meq/g范围内的分子筛的组合物将计划用于范 围为大约1-5克、优选地1. 25-5克、优选地2. 5-5克、优选地2-4克、更优选地2. 5克的剂 量。包含KEC在大约2. 5-4. 7meq/g范围内的分子筛的组合物将更少地接受，并且将计划用 于范围为大约0. 4-2. 5克、优选地0. 8-1. 6克、优选地1. 25-5克、优选地2. 5-5克、更优选 地1.25克的剂量。这个患者子集的顺应性是维持正常钾水平中的主要因素。因而，给药方 案将因此是重要考虑事项。在一个实施方案中，剂量将每天至少三次、更优选地每天一次给 予患者。
[0106] 本发明的组合物或产品可按便于施用的方式进行配制。例如，本发明的组合物可 配制成片剂、胶囊、粉末、细粒、晶体、小包或本领域的技术人员通常已知的任何其他剂型。 各种形式可配制成包含介于5-15克、优选地8-12克或更优选地10克的单个剂量，以用于 每天、每周或每月多次施用；或其可配制成包含介于15-45克、优选地24-36克或更优选地 30克的单一剂量。在替代实施方案中，单个剂型可为至少大于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、 30或40克。如果剂型是片剂，那么其可配制成细粒、细粒状或配制成挤出的释放形式。胶 囊可作为分散型、延时释放分散型或剂量包配制用于每天施用三次。粉末可配制用于重构， 含在塑料袋或小包中。本领域的技术人员将认识到以上对剂型的描述并非限制性的，并且 其他用于固体的剂型可用于施用本发明的产品或组合物。
[0107] 令人意外的是，按照具体描述的每天三次给予大约10克（约140mg/Kg/天）（即 总计30克（约400mg/Kg/天））来施用本发明的组合物能够降低血清中的钾水平，维持延 长的持续时间。发明人已发现当本发明的产品或组合物按照大约10克的剂量每天三次施 用时，将血清钾水平降低至正常水平内的作用在2天的急性疗法后可持续5天。然而，预期 本发明的产品将以相对快速的方式排出。
[0108] 如果患者中存在多种病状或疾病，本发明的ZS可用其他药物或治疗改进和/或与 其他药物或治疗组合。例如，在一个实施方案中，受试者可呈现有高钾血症与慢性肾病二 者，其中可使用Na-zs组合物。在另一实施方案中，用于治疗慢性肾病的ZS组合物可进一 步包含碳酸氢钠与质子化形式的ZS的组合。在另一实施方案中，呈现有高钾血症和慢性心 力衰竭的受试者可要求使用质子化的ZS组合物。在另一实施方案中，治疗高钾血症和慢性 心脏病将要求不多于10%的钠存在于ZS中，更优选地小于2%的钠。
[0109] 在本发明的其他实施方案中，本文描述的ZS可进一步与活性炭组合。活性炭具有 吸引受试者的系统内循环的有机分子的作用。参见例如HS⑶HaemosorbentsforMedical DeviceApplications,NikolaevV.G?呈现，伦敦。因而，活性炭与ZS的组合将充当具有 去除过量钾与有机分子的能力的组合产品。活性炭将包含直径范围为约8埃至约800埃、 优选地直径为至少约50埃的众多吸附孔。本发明的ZS组合活性炭将可用于治疗要求去除 过量有机材料的许多疾病和/或病状，所述有机材料如但不限于质子、蛋白质以及毒素。例 如，本发明的含碳ZS组合物将可用于去除嘧啶类、甲基胍类、胍类、邻羟基马尿酸、对羟基 马尿酸、甲状旁腺激素、嘌呤类、酚类、吲哚类、农药、致癌性杂环胺类、抗坏血酸的缀合物、 三卤甲烷类、二甲基精氨酸、甲基胺类、有机氯胺类、多胺类或其组合。活性炭组合ZS还将 可用于吸附增高水平的胆汁酸、白蛋白、氨、肌酸酐以及胆红素。为进一步改善活性炭与涂 覆的ZS的吸附，组合物可进一步用白蛋白层、脂质层、DNA层、肝素层涂覆，从而得到范围为 约12%至约35%的附加吸附效率。
[0110] 活性炭和ZS组合物将可用于治疗呈现有多种疾病或病状的受试者，所述疾病或 病状如高钾血症、急性和慢性胃粘膜炎、急性和慢性卡他性肠炎、胃酸过多、夏季腹泻、卡他 性黄疸、食物相关毒性感染、肾病、痢疾、霍乱（choloera)、伤寒、肠杆菌携带者、胃灼热、恶 心、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化、伴发性肝炎、机械性黄疸、肝-肾衰竭、肝 昏迷、或其组合。
[0111] 在另一实施方案中，本文描述的ZS组合物可用于多种方法中，所述方法包括向有 需要的受试者施用本文所述的组合物，以去除过量水平的钾。在本发明的另一实施方案中， 所述方法可包括施用本文所述的ZS的组合，并且可进一步包括另外的组合物以帮助从受 试者去除钾，同时去除其他物质如但不限于毒素、蛋白质或离子。
[0112] 为更全面地说明本发明，阐述以下实施例。应理解所述实施例仅是通过说明方式， 并且不旨在作为对如随附权利要求书中所阐述的本发明的宽广范围的不合意限制。
[0113] 实施例1
[0114] 通过在7655g H20中混合2058g胶态二氧化硅（DuPont公司，鉴别为Ludox? AS-40)、2210g K0H制备溶液。剧烈搅拌数分钟后，添加1471g乙酸锆溶液（22. 1重量％ Zr02)。将此混合物再搅拌3分钟，并且将所得凝胶转移至不锈钢反应器中，并且在200°C下 水热反应36小时。将反应器冷却至室温，并且真空过滤混合物以分离固体，将所述固体用 去离子水洗涤并且在空气中干燥。
[0115] 分析固体反应产物并且发现其含有21. 2重量％ Si、21. 5重量％ Zr、20. 9重量％ K，灼烧失量（L0I)12. 8重量％，这得到式K2.3ZrSi3.20 9.5*3. 7H20。这种产物经鉴别为样品A。
[0116] 实施例2
[0117] 通过在1051g H20中混合121. 5g胶态二氧化硅（DuPont公司，鉴别为Lud〇x'K AS-40)、83. 7g NaOH制备溶液。剧烈搅拌数分钟后，添加66. 9g乙酸锆溶液（22. 1重量％ Zr02)。将其再搅拌3分钟，并且将所得凝胶转移至不锈钢反应器中，并且在200°C、搅拌下 水热反应72小时。将反应器冷却至室温，并且真空过滤混合物以分离固体，将所述固体用 去离子水洗涤并且在空气中干燥。
[0118] 分析固体反应产物并且发现其含有22. 7重量％ Si、24. 8重量％ Zr、12. 8重量％ Na，L0I 13. 7重量％，这得到式NauZrS^cA^S. 5H20。这种产物经鉴别为样品B。
[0119] 实施例3
[0120] 历经15分钟的一段时间，将胶态二氧化娃（DuPont公司，鉴别为Lud〇XK AS-40) 的溶液（60. 08g)缓慢添加至64. 52g K0H溶解于224g去离子H20水中的搅拌溶液中。这 之后接着添加45. 61g乙酸锆（Aldrich，稀乙酸中15-16重量％ Zr)。当这次添加完成后， 添加4. 75g含水Nb205(30重量％ L0I)并且再搅拌5分钟。将所得凝胶转移至搅拌式高压 釜反应器，并且在200°C下水热处理1天。这段时间后，将反应器冷却至室温，并且真空过滤 混合物，用去离子水洗涤固体并且在空气中干燥。
[0121] 分析固体反应产物并且发现其含有20. 3重量％ Si、15. 6重量％ Zr、20. 2重量％ K、6. 60重量％ Nb，L0I 9. 32重量％，这得到式KuZi^Nb^SiA#. 32H20。部分样品的 扫描电子显微镜（SEM)、包括晶体的EDAX指示存在铌、锆以及硅骨架元素。这种产物经鉴别 为样品C。
[0122] 实施例4
[0123] 向通过在774. 5g水中混合141. 9g NaOH团粒制备的溶液在搅拌下添加303. 8g硅 酸钠。向此混合物逐滴添加179. 9g乙酸锆（10%乙酸溶液中的15% Zr)。彻底掺混后，将 混合物转移至Hastalloy?反应器并且在自生压力、搅拌下加热至200°C，持续72小时。反 应时间结束时，将混合物冷却至室温、过滤，并且用〇. 001M NaOH溶液洗涤固体产物，并且然 后在100°C下干燥16小时。通过x射线粉末衍射分析示出产物为纯的ZS-11。
[0124] 实施例5
[0125] 向容器添加37. 6g NaOH团粒溶解于848. 5g水中的溶液，并且向这个溶液在搅拌 下添加322. 8硅酸钠。向此混合物逐滴添加191. 2g乙酸锆（10%乙酸中15% Zr)。彻底掺 混后，将混合物转移至Hastalloy?反应器并且在自生条件、搅拌下将反应器加热至200°C， 持续72小时。冷却后，过滤产物、用0. 001M NaOH溶液洗涤并且然后在100°C下干燥16小 时。X射线粉末衍射分析示出产物为ZS-9。
[0126] 实施例6
[0127] 将大约57g(按非挥发物计，批次0063-58-30) Na-ZS-9悬浮在约25mL水中。在轻 轻搅拌下逐渐添加0.1 N HC1溶液，并且用pH计监测pH值。在搅拌下添加总计约178毫升 0.1 N HC1，过滤混合物，然后用另外1. 2升0.1 N HC1洗涤液进一步清洗。将材料过滤、干燥 并且用去离子水洗涤。所得材料的pH值为7.0。由这一与0.1NHC1进行三次分批离子交 换得到的H-ZS-9粉末具有〈12%的Na。
[0128] 如这个实施例中所说明，与稀的强酸进行分批离子交换能够将NA-ZS-9组合物的 钠含量降低至所需范围。
[0129] 实施例7
[0130] 以2L的增量历经3天，将大约85克（按非挥发物计，批次0063-59-26) Na-ZS-9用 大约31升去离子水洗涤，直到清洗液的pH值达到7。将材料过滤、干燥并且用去离子水洗 涤。所得材料的pH值为7。由分批离子交换和水洗得到的H-ZS-9粉末具有〈12%的Na。
[0131] 如这个实施例中所说明，水洗能够将NA-ZS-9组合物的钠含量降低至所需范围。
[0132] 实施例8
[0133] 使用光散射衍射技术分析单独批次的ZS-9晶体。粒度分布和其他测量的参数示 出在图2-4中。d(0. l)、d(0.5)以及d(0.9)值表示10%、50%以及90%的尺寸值。累积 粒度分布示出在图4-6中。如从下图可见，直径低于3微米的颗粒的累积体积在大约0. 3% 至大约6%范围内。另外，不同批次的ZS-9具有不同的粒度分布，变化水平的颗粒具有小于 3微米的直径。
[0134] 实施例9
[0135] 使ZS-9的晶体经受筛分以去除小直径颗粒。分析使用不同尺寸的筛筛分的ZS-9 晶体的所得粒度分布。如下图中所示出，可使用适当筛目大小的筛减低并且消除直径低于 3微米的颗粒的分率。不筛分时，大约2. 5% (百分比）的颗粒具有低于3微米的直径。参 见图5。用635目筛筛分时，直径低于3微米的颗粒的分率降低至大约2. 4%。参见图6。 用450目筛筛分时，直径低于3微米的颗粒的分率进一步降低至大约2%。参见图7。当使 用325目筛时，直径低于3微米的颗粒的分率进一步降低至大约0.14%。参见图8。最终， 230目筛将低于3微米的颗粒的分率降低至0%。参见图9。
[0136] 这个实施例中呈现的筛分技术说明可针对ZS-9获得提供几乎没有或没有低于3 微米的颗粒的粒度分布。应理解根据实施例5的ZS-9或根据实施例6和7的H-ZS-9可如 这个实施例中所传授般进行筛分，以提供所需粒度分布。具体地说，本文所公开的优选粒度 分布可使用这个实施例中针对ZS-9与H-ZS-9的技术获得。
[0137] 实施例10
[0138