一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂的制作方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种用于治疗白癜风皮肤病的外用药物，具体涉及一种治疗白癜风的 复方皮肤用乳膏剂。
【背景技术】
[0002] 白癜风是一种常见的后天性限局性或泛发性皮肤色素脱失病。由于皮肤的黑素细 胞功能消失引起，病因不明，可能与遗传、自身免疫、黑素细胞的自身破坏、微量元素缺乏和 精神神经化学因子等有关。可发生在各年龄阶段，白癜风虽然不影响健康，但发生在面部、 颈部等暴露部位时，严重影响美观，容易给患者造成精神上或心理上的痛苦。由于该病病因 的不明确，易诊难治，是当今皮肤病领域的一大疑难病症。
[0003] 现今，治疗白癜风的方法主要有：紫外线照射、服用光敏药物、以及表皮移植手术 等。虽然，大多数治疗方法能使病况有一定的改善，但是，一旦停止治疗，复发率高，并且，治 疗过程使病人较为痛苦，而且，服用某些药物毒副作用较大，会对患者的健康有所影响。
[0004] 经研究表明，槲皮素外用可以促进棕黄色豚鼠皮肤黑素的合成及黑素细胞的增 殖，具有增色作用。已知有100多种中草药含有槲皮素，含槲皮素的中药菟丝子常作为治疗 白癜风的外用制剂，这些外用制剂，在治疗过程中，可以减轻患者的痛苦，毒副作用也较少， 但是，治疗效果不是很好。
【发明内容】
[0005] 为了解决上述【背景技术】中所存在的技术问题，本发明有两个目的：目的一在于提 供一种治疗效果较好，副作用少的治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂；目的二在于提供该治 疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂的制备方法。
[0006] 为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种治疗白癜风的复方皮肤用乳 膏剂，主要包括下列重量百分比的原料：
[0007] 槲皮素0. 10-0. 50%，国外研究表明槲皮素可以通过上调酪氨酸酶活性和清除氧 自由基促进黑素生成。国内研究表明，槲皮素外用可以促进棕黄色豚鼠皮肤黑素的合成及 黑素细胞的增殖，具有增色作用，将其用于治疗色素性皮肤病的外用膏剂中可具有促进黑 素生成和抗过氧化剂的双重作用。
[0008] 倍他米松0. 10-0. 15%，为地塞米松的同分异构体，糖代谢与抗炎作用强于地塞米 松，能够抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减小炎性渗出量，抑制 组胺及其他毒性物质的形成和释放。
[0009] 山莨菪碱0.20-0. 50%，可以改善局部微循环，促进皮脂栓的溶解和排出，可用在 治疗痤疮上。
[0010] 还包括8-甲氧补骨脂素0· 05-0. 10 %和二甲基亚砜L 50-3. 00%。
[0011] 还包括配制油相的重量百分比的原料：白凡士林15. 00-25. 00 %、液体石蜡 8. 00-15. 00%、单硬脂酸甘油酯 5. 00-9. 00%、十八醇 5. 00-9. 00%。
[0012] 还包括配制水相的重量百分比的原料：十二烷基硫酸钠0. 50-1. 20 %、甘油 5. 00-10. 00%、尼泊金乙酯 0. 05-0. 10%、丙二醇 5. 00-10. 00%、适量纯化水。
[0013] 还包括盐酸 1.00-2. 50%，pH 范围为 5. 5-6. 5。
[0014] 该治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂的制备方法为：
[0015] 1)制备油相：按处方量称取白凡士林、液体石蜡、十八醇、单硬脂酸甘油酯，80°C 水浴加热溶解。
[0016] 2)制备水相：同样按处方量称取十二烷基硫酸钠、甘油、丙二醇、尼泊金乙酯及适 量纯化水，80°C水浴加热溶解。
[0017] 3)乳化：称取处方量的山莨菪碱于适量纯化水80°C水浴加热溶解于0. 5mol · L 1 盐酸溶液后加入水相中。
[0018] 4)将步骤1)中得到的油相均匀加入到步骤2)中得到的水相中，lOOr/min搅拌乳 化10~15min，放冷。
[0019] 5)将步骤4)中的物质冷却至约50°C，按处方量加入被适量二甲基亚砜溶解的 8-M0P、倍他米松、槲皮素，随加随搅拌，称质量加水至lOOOg，充分搅匀冷却得成品。
[0020] 本发明产品的剂型为软膏剂，性状为黄色均匀乳膏剂，使用方法为仅供外用，涂于 患处，检查、装量、粒度和微生物限度检查均符合中国药典2010年版二部附录乳膏剂项下 有关规定。
[0021] 本发明产品的优点为：本产品采用软膏剂型，对患处直接涂抹，在治疗白癜风的过 程中，减轻患者治疗时的痛苦；本发明采用了具有促进黑素生成和抗过氧化剂双重作用的 槲皮素，同时增加抗胆碱药山莨菪碱含量，用强效糖皮质激素丙酸倍他米松取代了弱效糖 皮质激素地塞米松，通过临床效果，表明了此种复配方式能够使得本发明具有较好的治疗 效果；本发明产品通过实验测定了其具有较好的稳定性和无刺激性，同时，通过线性关系考 察实验表明了本发明具有质量可控性，表明了制剂处方组成的合理性。
[0022] 对本发明产品，发明者分别做了一系列实验，证明了本发明产品在制剂处方组成 方面较为合理并且具有良好的稳定性和无刺激性。实验内容如下：
[0023] 实验一
[0024] 确定检测波长
[0025] 配制适当浓度的山莨菪碱、槲皮素、8-M0P和倍他米松溶液，在200~400nm波长范 围内采用高效液相色谱仪（紫外-可见检测器）扫描。
[0026] 扫描结果为：山莨菪碱在210nm有最大吸收，槲皮素在217nm、252nm和374nm有最 大吸收，8-M0P最大吸收波长为250nm，倍他米松的最大吸收波长为240nm。
[0027] 结合上述各组分的百分吸收系数和色谱峰形，确定槲皮素、8-M0P和倍他米松三组 分的测定波长为250nm。
[0028] 溶液的配制
[0029] 需配置3种溶液
[0030] 1.对照品储备液A :分别精密称取干燥至恒重的槲皮素、8-M0P和倍他米松溶液 53. 0mg、53. 0mg、50.0 mg于IOOmL量瓶中，加甲醇至刻度，超声振荡使药品溶解。
[0031] 2.供试品溶液B :精密量取复方槲皮素乳膏约2. 5g置烧杯中，加甲醇约60mL，将 烧杯置80°C热水浴加热，充分搅拌，使乳膏溶解后，转移至IOOmL量瓶中，加甲醇定容，摇 匀，冰浴冷却1小时，取出，迅速滤过，取续滤液用微孔滤膜（0.45 μπι)滤过，得到滤液。
[0032] 3.对照溶液C :按处方组成、比例和制备工艺，制成不含槲皮素、8-Μ0Ρ和倍他米 松，含山莨菪碱的对照液。
[0033] 色谱条件及系统适应性实验
[0034] 色谱柱：Inert Sustain C18 (4. 6mmX 150mm，5 μ m)，流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液 (pH 6. 64) = 50:50,波长：250nm，流速：ImL .min \ 检测波长：250nm，进样量：20 μ L，柱温： 25°C。理论塔板数以槲皮素、8-Μ0Ρ和倍他米松计算均不低于4000。上述色谱条件测定样 品的色谱图见图1。
[0035] 图1中，（1)供试品溶液B，⑵对照品储备液A，（3)对照溶液C
[0036] 1.槲皮素；2.尼泊金乙酯；3. 8-M0P ;4.倍他米松；5.山莨菪碱线性关系考察
[0037] 精密量取ImL对照品储备液A用甲醇定容于IOmL容量瓶中，取上述溶液 1.0,2. 0,4. 0,8. 0,16. 0, 20. 0,32. OyL进样，记录色谱图。以进样量（μ g)为横坐标X，峰 面积为纵坐标Y，绘制标准曲线。
[0038] 结果表明：槲皮素在0.053~1.696 μ g范围内线性关系良好（r = 0.9999)，8-M0P 在0.053~L 696 μ g范围内线性关系良好（r = 0.9998)，倍他米松在0· 100~LOOOyg 范围内线性关系良好（r = 0. 9999)。
[0039] 其回归方程分别为槲皮素 Y = 4198547. 45X-34163. 70 ;8-M0P Y = 9549055. 44X+28656. 48,倍他米松 Y = 3302544. 25X-146750. 03。
[0040] 通过以上线性关系考察，说明槲皮素、倍他米松、8-M0P在一定的质量范围内质量 是可控，表明本发明的制剂处方组成较为合理。
[0041] 实验二
[0042] 稳定性实验
[0043] 1.将实验一中的供试品溶液B，室温下放置0, 2, 4, 6, 8, 12, 24h时，按"色谱条件及 系统适应性实验"项下色谱条件测定峰面积，结果槲皮素、8-M0P和倍他米松含量的RSD分 别为0. 69% (η = 6)、0. 55% (η = 6)和0. 59% (η = 6)，表明供试品溶液在24h内稳定性 良好。
[0044] 2.光照稳定实验
[0045] 取复方槲皮素乳膏样品，除去外包装置于无色透明的密闭容器中，放置在强度 2000LX光照条件下（相当于一般室内照度），分别于0, 2, 4, 6, 8, IOd观察制剂外观，并进 行有关测定。IOd后，酸碱度，黏度均未变化。将复方槲皮素乳膏样品按实验一中"供试品 溶液B"的方法制备供试品溶液，按"色谱条件及系统适应性实验"项下色谱条件测定，槲皮 素、8-M0P和倍他米松的含量依次为标示量的92. 35%、98. 45 %和99. 20%。
[0046] 3.离心稳定实验
[0047] 取复方槲皮素乳膏样品IOg,装入带刻度的离心管中，以2500r · min 1转速离心 30min,结果乳膏无分层现象。
[0048] 4.耐热耐寒实验
[0049] 取复方槲皮素乳膏样品IOg,装入包装盒内加盖，分别置55°C干燥箱恒温6h, 置-15°C冰箱24h [，结果乳膏无分层现象。
[0050] 5.稳定性考察
[0051] 将复方槲皮素乳膏样品于加盖密闭下，温度25±2°C、相对湿度60% ±5%的条件 下，放置12个月，按拟定的