组合的水溶液，但不限于此。
[0029] 作为（a)介质系统的第二成分，植物油的实例例如选自以下群组之一或多者： 芥花油、椰子油、玉米油、棉籽油、橄榄油、棕榈油、花生油、菜籽油、红花籽油、芝麻油、大 豆油、葵花油、杏仁油、腰果油、榛果油、胡桃油、山核桃油、松子油、开心果油及蓖麻油 (castoroil);动物油的实例例如选自以下群组之一或多者：鱼油、鱼肝油、猪油、牛油、 羊油、鸡油、及鸭油；而脂肪酸可为饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸（如顺式不饱和脂肪酸、 单元不饱和脂肪酸、多元不饱和脂肪酸、反式不饱和脂肪酸等）。于本发明的部分实施 态样中采用经修饰的蓖麻油作为第二成分，经修饰的蓖麻油的实例包括聚乙氧化蓖麻油 (polyethoxylatedcastoroil)及氢化乙氧化蓖麻油，但不限于此。聚乙氧化蓖麻油亦称 为甘油聚乙二醇蓖麻油酸酯（glycerolpolyethyleneglycolricinoleate)，例如是商购 可得的KolIiphor?EL(旧名为Cremophor?EL;BASF公司）。KolIiphor? EL是一种非离子型助溶剂及乳化剂，可通过反应氧化乙烯与蓖麻油而得。氢化乙氧化蓖麻 油可通过反应氧化乙烯与氢化蓖麻油而得。氢化乙氧化蓖麻油的实例包括，聚氧乙烯氢化 蓖麻油 40(polyoxyl40hydrogenatedcastoroil)及聚氧乙稀氢化蓖麻油 60(polyoxyl 60hydrogenatedcastoroil)，但不限于此。前者例如是K〇:lliph〇r*?RH40(HLB= 14-16出厶5卩公司），后者例如是1(〇111口11〇1'(1)1^60〇11^ = 15-17出厶5卩公司）。
[0030] 作为（a)介质系统的第三成分，聚山梨醇酯在市面上以「Tween」的名称销售，其 实例包括聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85等；聚氧乙基化蔬菜油在市面上 以「Emulphor」的名称销售；12-羟基硬酯酸羟乙酯在市面上的商品包括例如BASF公司的 Kollip.hor?HS15(亦即S〇lut〇r?HS15);而维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的实例 则例如是D-a-维生素E聚乙二醇琥泊酸酯 1000 (D-a-tocopherylpolyethyleneglycol 1000succinate;HLB= 13. 2)。然而，适用为本发明医药组合物的（a)介质系统的第三成 分，并不限于以上所举实例。
[0031] 于本发明的部分实施态样中，（a)介质系统由磷酸盐缓冲液（第一成分）、聚乙氧 化蓖麻油（第二成分）及选自以下群组的成分（第三成分）所组成的混合物：聚乙二醇、二 甲亚砜、乙醇、聚丙二醇、及其组合。其中，特别在第三成分选自聚乙二醇、二甲亚砜、及乙醇 时，可对亚丁基苯酞提供较佳的稳定效果，所提供的医药组合物于长时间储存仍可维持不 分层且亚丁基苯酞仍可保持活性。尤其，在第三成分为聚乙二醇与二甲亚砜的组合或聚乙 二醇与乙醇之组合的情况下，可进一步提高本发明医药组合物的亚丁基苯酞的药效，其中 又以第三成分为聚乙二醇与二甲亚砜的组合时最佳。因此，于本发明医药组合物的（a)介 质系统中，第三成分较佳选自以下群组：聚乙二醇、二甲亚砜、乙醇、及其组合，更佳为聚乙 二醇与二甲亚砜的组合或聚乙二醇与乙醇的组合，尤佳为聚乙二醇与二甲亚砜的组合。
[0032] 于本发明医药组合物中，作为组成（b)的亚丁基苯酞的浓度原则上并无特殊限 制，只要可以稳定存在于（a)介质系统中即可。因此，当亚丁基苯酞溶解于（a)介质系统中， 则亚丁基苯酞的含量以不高于其在（a)介质系统中的溶解度为原则；而当亚丁基苯酞分悬 浮于（a)介质系统中，则亚丁基苯酞的含量以不产生分层的用量为原则。在此原则下，于 本发明的部分实施态样中，以每毫升（a)介质系统计，亚丁基苯酞的浓度为0. 001毫克/毫 升至1500晕克/毫升。
[0033] 举例言之，如后附实施例所示，当使用磷酸盐缓冲液（[Na2HPO4] =IOmM; [KH2PO4] =1.8mM;[NaCl] = 137mM与[KC1] = 2.7mM)为第一成分、聚乙氧化蓖麻油为第二成分、 以及聚乙二醇或聚乙二醇与二甲亚砜或乙醇的组合为第三成分，提供（a)介质系统时（参 照实施例1、5及6)，作为组成（b)之亚丁基苯酞的用量在达到1，000毫克/毫升介质系统 时仍可稳定存在于其中，故可确定在所提供的医药组合物中，亚丁基苯酞的含量至少可达 1，〇〇〇毫克/毫升介质系统。又例如，当使用磷酸盐缓冲液（[Na2HPO4] =IOmM; [KH2PO4]= 1.8mM;[NaCl] = 137mM与[KC1] =2. 7mM)为第一成分、聚乙氧化蓖麻油为第二成分、以及 乙醇与丙二醇的组合为第三成分提供（a)介质系统时，作为组成（b)的亚丁基苯酞的用量 在达到208毫克/毫升介质系统时仍可稳定存在于其中，故可确定在所提供的医药组合物 中，亚丁基苯酞的含量至少可达208毫克/毫升介质系统。
[0034] 于本发明医药组合物的（a)介质系统中，本领域技艺人士于观得本案说明书揭露 内容后，可视所选用的第一成分、第二成分、及第三成分而调整其等的用量比例。举例言之， 第一成分与第二成分的体积比可为1:2至20:1，例如1:1、2 :1、3:1、4:1、5:1、8:1、10:1、 13:1、15:1、17:1、20:1等；而第一成分与第三成分的体积比可为1 :2至30 :1，例如1:1、 2:1、3:1、4:1、5:1、8:1、10:1、13:1、15:1、17:1、20:1、25:1、30 :1 等。另外，在第三成分为 多种成分的混合物的情况中，混合物中各构成成分的比例可由使用者（如视各成分的性 质）作选择。以采用乙醇与聚乙二醇的混合物作为第三成分为例，由于乙醇与聚乙二醇以 任何比例均可均匀混合，故其混合比例并无特殊限制，可采用乙醇：聚乙二醇之体积比为例 如10 :1至1 :100,较佳6 :1至1 :50,更佳1 :1至1 :10以混合二者。
[0035] 举例言之，当以磷酸盐缓冲液（[Na2HPO4] =IOmM; [KH2PO4] =I. 8mM; [NaCl]= 137mM与[KC1] =2. 7mM)为第一成分、聚乙氧化蓖麻油为第二成分、聚乙二醇为第三成分， 则磷酸盐缓冲液与聚乙氧化蓖麻油脂体积比可为3:0. 5~5(例如：3:1)，磷酸盐缓冲液与 聚乙二醇的体积比可为3:0. 5~5(例如：3:1)。又例如，当以该磷酸盐缓冲液为第一成分、 聚乙氧化蓖麻油为第二成分、聚乙二醇与二甲亚砜的组合为第三成分，则磷酸盐缓冲液与 聚乙氧化蓖麻油的体积比可为1~10 :1(例如：5:1)，磷酸盐缓冲液与聚乙二醇与二甲亚 砜之组合的体积比可为1~5 :1 (例如：3:1)，而聚乙二醇与二甲亚砜的比可为1~2 :1~ 2 (例如 1:1)。
[0036] 于本发明的医药组合物中，组成（b)亚丁基苯酞溶于介质系统当中，或稳定存在 于介质系统中，因此使得组合物可形成一适合于亚丁基苯酞的输送或投药的溶液、乳化液 或悬浮液，例如使得医药组合物可通过口服、注射及/或鼻内投药的方式投药予需要的对 象。
[0037] 此外，由于亚丁基苯酞溶于或稳定存在于介质系统中，本发明医药组合物可促进 使用诸如重量仅25克的小鼠或大鼠等小动物的动物研究。举例言之，在使用25克的小鼠 作为动物模式研究亚丁基苯酞的功效的实验中，一般需使用2至3微升（iiL)的极微量的 亚丁基苯酞，然而由于此量太过于微小，因此计量上相当困难。在此情况下，若使用本发明 的医药组合物，则由于亚丁基苯酞稳定存在于介质中而为介质所稀释，故可将少量的活性 成分亚丁基苯酞与大量的介质系统混合，以较大体积的本发明医药组合物来提供所欲的极 微量亚丁基苯酞，如此，计量上将相对容易且精确。因此，本发明的医药组合物也可用于活 性成分的固体剂型的制备，能准确控制最终产品中的活性成分浓度。
[0038] 本发明医药组合物可通过简单混合（a)介质系统与（b)亚丁基苯酞的方式进行制 备。在（b)亚丁基苯酞可溶于（a)介质系统的情况中，可直接将亚丁基苯酞添加至介质系 统当中，使其溶解于其中；而在（b)亚丁基苯酞不可溶于（a)介质系统的情况中，则可在将 亚丁基苯酞添加至介质系统中后施以一物理力（如振荡）以促进其混合，以提供亚丁基苯 酞以微米微滴或纳米微滴的形式存在于其中的一稳定乳化液或悬浮液。
[0039] 本发明医药组合物可视需要包含其他添加剂，只要这些添加剂或其他活性成分不 会不利的影响（b)亚丁基苯酞的功效及其于（a)介质系统中的稳定性及/或溶解度。举 例言之，可添加合宜用量的保存剂、防腐剂、抗菌剂、抗真菌剂等，以进一步提高所制得医 药组合物的储存性；亦可于医药组合物中添加一或多种其他活性成分，例如抗氧化剂（如 维他命E、维他命C、二丁基羟基甲苯（butylatedhydroxytoluene，BHT)、丁基羟基甲氧苯 (butylatedhydroxyanisole，BHA))、化学药剂、免疫调节剂（immunemodulators)等，以进 一步加强所制得医药组合物的功效或增加其运用灵活性。
[0040] 兹以下列实施例进一步例示说明本发明。其中，所添加的亚丁基苯酞以体积计，但 以密度为1克/毫升进行换算，得到对应的重量。以下等实施例仅提供作为说明，而非用以 限制本发明的保护范围，本发明保护范围如所附申请专利权利要求所示。
[0041] 实施例
[0042] 1?室温稳定性测试
[0043] I. 1测试方法
[0044] 将医药组合物置于室温下一指定时间（三天或七天），观察其外观是否出现分层， 未出现分层者记录为「V」，分层者记录为「X」，以区分外观稳定性优劣；以及，以如下条件利 用液相层析质谱仪通过相对滞留时间（relativeretentiontime，RRT)量测医药组合物中 的不纯物含量。
[0045]
[0046] L 2医药组合物的制备
[0047] 实施例1
[0048] 以表1所示比例，将50微升亚丁基苯酞（BP)(长弘生物科技股份有限公司；批号： F212TR12001)、10 微升聚乙二醇（PEG)(SIGMA公司；批号：MKBG2152V;CAS号：25322-68-3) 与10微升聚乙氧化蓖麻油（K01