一种治疗酒精性肾损害的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗酒精性肾损害的药物组合 物及其应用。
【背景技术】
[0002] 过量饮酒是世界范围内的一个重要的公共卫生问题。过量饮酒会导致多系统脏器 官损害。乙醇极易吸收入血，肾脏的血液供应丰富，容易导致乙醇、乙醛的蓄积、浓缩。乙 醇在体内代谢过程中氧化耗能、离子紊乱和代谢产物的毒性均可导致以肾小管-间质损害 为主的病理改变，其结果可进展至肾间质纤维化、慢性肾功衰竭(曹艳雪，王炳元，傅宝玉. 酒精性肝肾损害及肾层粘连蛋白、III型胶原的表达[J].世界华人消化杂志，2001，9 (10) :1134. )〇
[0003] 酒精可损害全身多脏器功能，肝脏、小肠、胃、胰腺、神经系统等均可不同程度受 累。目前，国内外上市了多种有关酒精性肝损害的防治药物，但对酒精性肾损害方面的研究 较少，所上市的相关药物微乎其微。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是对民间护肾验方进行深入研究并改进，从而提供一种治疗酒精性 肾损害的药物组合物及其应用。
[0005] 本发明的目的是这样实现的： 一种治疗酒精性肾损害的药物组合物，其由如下重量份的中药材原料经水煎提取而 得：槐枝25-33份、女贞子17-24份、金钱草17-24份、黄药子17-24份、白花前胡9-15份、 丁香花8-14份、茯苳皮3-6份、通草3-6份、仙灵脾4-8份。
[0006] 优选地，如上所述治疗酒精性肾损害的药物组合物，其由如下重量份的中药材原 料经水煎提取而得：槐枝29-31份、女贞子20-22份、金钱草20-22份、黄药子20-22份、白 花前胡11-13份、丁香花9-12份、茯苓皮4-5份、通草4-5份、仙灵脾5-7份。
[0007] 在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述治疗酒精性肾损害的药物组合物， 其由如下重量份的中药材原料经水煎提取而得：槐枝30份、女贞子21份、金钱草21份、黄 药子21份、白花前胡12份、丁香花10份、茯苓皮5份、通草5份、仙灵脾6份。
[0008] 需要说明的是，本发明的药物组合物在制备过程中采用的中药材原料具有如下来 源：槐枝选用豆科植物槐Sphora japonica L.的干燥嫩枝。女贞子选用木犀科植物女贞 Ligustrum lucidum Ait?的干燥成熟果实。金钱草选用报春花科植物过路黄Lysimachia christinae Hance的干燥全草。黄药子选用薯截科薯截属植物黄独Dioscorea bulbifera L.的干燥块莖。白花前胡选用伞形科植物白花前胡Peucedanumpraeruptorum Dunn的干 燥根。丁香花选用桃金娘科植物丁香Eugenia caryophllata Thunb.的干燥花蕾。茯苳皮 选用多孔菌科真菌茯等菌核Poria cocos (Schw.) Wolf. [Pavhyma cocos Fr.]的外皮。通 草选用五加科植物通脱木Tetrapanax papyriferus (Hook.) K. Koch的干燥莖髓。仙灵 脾选用小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim?的干燥地上部分。
[0009] 肾脏参与5%~10%乙醇的氧化与排泄，过量饮酒超过肝脏代谢能力时，肾脏的负 荷亦明显增加。循环中的乙醇、乙醛在肾脏的细胞和间质组织内积聚、浓缩，对肾脏可能产 生一定的损害。国内外研究表明，酒精性肾损害以肾小管-间质的改变最为显著，尚可见肾 小球轻度系膜增殖以及电镜下肾小球系膜细胞外基质增多、胶原纤维沉积等改变，从而构 成慢性肾功衰竭的病理基础。本发明的研究结果显示，随着酒精刺激时间的延长和剂量的 不断加大，酒精组大鼠精神、活动等状况明显较正常组差，肾功能损害逐渐加重，同时伴随 显著的肾组织病理学异常改变。经本发明中药提取物灌胃干预治疗，上述异常改变均明显 得以修复，接近正常组。总之，本发明药物对酒精性肾损害具有较好的干预治疗作用，显示 出其良好的抗酒精性肾纤维化潜能。
【具体实施方式】
[0010] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。
[0011] 实施例1 :中药提取物的制备 称取槐枝3. 0kg、女贞子2. lkg、金钱草2. lkg、黄药子2. lkg、白花前胡I. 2kg、丁香花 1. 0kg、茯苓皮0. 5kg、通草0. 5kg和仙灵脾0. 6kg，粉碎成颗粒，置多功能提取灌中，加水漫 过药面2cm左右，浸泡lh，然后煮沸后文火煎煮2次，第一次加总药材量约12倍的水，煎煮 2. 5h，取煎液，滤过，第二次加总药材量约10倍的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩 至稠膏，粉碎过100目筛，得中药提取物。
[0012] 实施例2 :中药提取物对酒精性肾损害大鼠的保护作用研究 清洁级Wistar大鼠24只，雄性，体质量180-200g。所有大鼠随机分为正常组、模型组、 中药组，每组8只。经1周的喂养适应期后，正常组给予生理盐水20mL/次，每日3次灌胃， 共12周；酒精组灌胃给予乙醇，每日3次灌胃，共12周，其中1~4周每日灌胃体积浓度为 40%的乙醇8g/kg/d，5~8周每日灌胃体积浓度为50%的乙醇9g/kg/d，9~12周每日灌胃 体积浓度为50%的乙醇10g/kg/d ;中药组在给予同酒精组等量乙醇基础上，1周后加用中药 提取物(实施例1制备)，剂量为每日270mg/kg/d，每日2次灌胃，共12周。试验期间观察各 组大鼠活动状态，毛发光泽度，进食，饮水变化及呼吸情况。于第4,8,12周末，大鼠眼底静 脉丛采集血样，分离血清，进行血尿素氮、肌酐的测定。于12周末断头处死各组大鼠，完整 分离双侧肾脏，用预冷却的生理盐水仔细冲洗后滤纸吸干，称肾湿重，同时剥去包膜，肾门 纵切。每只大鼠留取肾组织标本1块，以4%多聚甲醛溶液固定、包埋、切片，HE染色，光镜 下常规肾脏病理观察。试验结果统计并分析如下： (1)试验期间观察大鼠一般情况发现，正常组大鼠无异常表现。酒精组大鼠大多表现 为毛色晦暗，被毛松乱，食欲不佳，行动、反应迟钝，呼吸节律不整，少数出现抽搐、癫痫样发 作，且随着灌胃时间的延长，上述表现愈加明显。中药组大鼠被毛较细腻、柔顺、有光泽，行 动、反应较活跃，呼吸较平稳，进食及饮水量较正常组略减少，少数表现为运动平衡能力下 降、四肢无力。
[0013] (2)通过表2的试验结果可以看出，与正常组组比较，酒精模型组血尿素氮、肌酐 明显升高（尸< 0. 01)，与模型组比较，中药组的血尿素氮、肌酐显著降低，接近正常组（尸 < 0? 05 或尸< 0? 01)。
[0014] 表1各组大鼠血尿素氮变化比较（mmol/L)
(3)光镜观察肾脏病理切片发现，正常组HE染色标本可见正常的肾小球及肾小管，未 见特殊变化。酒精模型组多数出现肾小管萎缩、上皮扁平化、小管扩张、小管基膜增厚或肾 间质中纤维组织增多等病理改变。中药组上述病理改变明显减轻，接近正常组。
【主权项】
1. 一种治疗酒精性肾损害的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由如下重量 份的中药材原料经水煎提取而得：槐枝25-33份、女贞子17-24份、金钱草17-24份、黄药子 17-24份、白花前胡9-15份、丁香花8-14份、茯苓皮3-6份、通草3-6份、仙灵脾4-8份。2. 根据权利要求1所述治疗酒精性肾损害的药物组合物，其特征在于：所述的药物组 合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取而得：槐枝29-31份、女贞子20-22份、金钱草 20-22份、黄药子20-22份、白花前胡11-13份、丁香花9-12份、茯苓皮4-5份、通草4-5份、 仙灵脾5-7份。3. 根据权利要求2所述治疗酒精性肾损害的药物组合物，其特征在于：所述的药物组 合物由如下重量份的中药材经原料水煎提取而得：槐枝30份、女贞子21份、金钱草21份、 黄药子21份、白花前胡12份、丁香花10份、茯苓皮5份、通草5份、仙灵脾6份。4. 权利要求1或2或3所述的药物组合物在制备治疗酒精性肾损害的药物中的应用。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的药物为口服药物。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗酒精性肾损害的药物组合物及其应用，该药物组合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取而得：槐枝25-33份、女贞子17-24份、金钱草17-24份、黄药子17-24份、白花前胡9-15份、丁香花8-14份、茯苓皮3-6份、通草3-6份、仙灵脾4-8份。本发明药物对酒精性肾损害具有较好的干预治疗作用，显示出其良好的抗酒精性肾纤维化潜能。
【IPC分类】A61K36/8945, A61P13/12
【公开号】CN105079385
【申请号】CN201510516869
【发明人】不公告发明人
【申请人】江志鑫
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年8月21日