一种治疗失眠的中药制剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及中药领域，具体设及一种治疗失眠的中药制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 失眠是人体对睡眠时间和/或质量不满足并影响白天社会功能的一种临床表现。 排除人体躯体疾病或精神障碍症状原因而又在目前医疗条件下尚未明确致病原因、可能是 由于个体素质特点所导致的失眠称之为原发性失眠，临床上常简称为失眠症。失眠症发生 率高，危害性大，偶尔失眠会造成第二天疲倦和动作不协调，长期失眠则会带来焦虑、抑郁、 注意力不集中、记忆出现障碍等后果，且会对人们日常的生活、工作、学习与社会交往等造 成严重的影响。据统计，美国1/3成年人存在睡眠障碍，日本21%，加拿大17.8%，芬兰 11 %，法国19 %。据中国睡眠研究会公布的最新睡眠调查结果显示，中国成年人失眠发生率 为38. 2%，明显高于国外发达国家。失眠已成为威胁世界各国公众的一个突出问题，同样也 严重影响到了我国人民身体健康和社会经济发展。
[0003] 因失眠形成原因多样、发病机理复杂，目前尚无特异性、针对性的治疗手段。现代 医学对失眠症的治疗W镇静催眠药物为主，而长期应用运些药物具有诸多毒副作用，如宿 醉、共济失调、戒断反应或依赖成癒等，且临床疗效尚不理想。因而，从中医药中寻求治疗药 物和治疗方案，成为失眠症防治领域中的重要研究方向之一。中医药治疗失眠症既不会成 癒，也无依赖性和耐药性，更无戒断症状。中医药通过辨证施治的方法，利用中药复方多层 次、多祀点作用的优势，对失眠症及其伴随症状的治疗有确定的疗效。大量实践证明，中医 药治疗失眠安全可靠，值得进一步挖掘和研究。
[0004] 中医药治疗失眠具有独特优势，但是目前现有的中医药治疗失眠中仍然存在一些 问题，主要是中药治疗活性有待进一步提高，W便于该药物在临床的大规模应用。本发明制 备方法制备的中药制剂有效地解决了上述问题。
【发明内容】
[0005] 本发明目的是提供一种治疗失眠的中药制剂的制备方法。本发明方法制备的中药 组合物制剂疗效确切，服用方便，药源丰富，并且没有明显的毒副作用。
[0006] 本发明治疗失眠的中药组合物由半夏、生巧仁、白术、石富蒲、合欢皮、夜交藤、巧 等、炒要仁等药味组成，上述药味均为道地药材。其中半夏性溫味辛，归脾、胃、肺经，可"除 腹胀，目不得眠"（《本草纲目》）；慧巧仁性微寒味甘淡，归脾、胃、肺经，乃"阳明药也，能健 脾益胃"（《本草纲目》）；炒要仁性溫味甘，归屯、、肝经，可治"不得眠……久服安五脏，轻身延 年"（《千金翼方》）；石富蒲性溫味辛，归屯、、胃经，能"开资宁神、化湿和胃";巧等性平味甘 淡，归屯、、脾、肾经，有健脾、渗湿、宁屯、之功；合欢皮性平味甘，归屯、、肝经，"主安五脏，和屯、 志，令人欢乐无忧，久服轻身，得所欲"（《新修本学》）；夜交藤性平味甘，归屯、、肝经，可"养 屯、安神"；白术性溫味甘苦，归脾、胃经，为补中之要药，W助消化。全方诸药合用，寓寒溫补 通和胃"，安五脏神志宁脑"，共奏"和胃安神"之功效，其临床应用治疗失眠取得了良 好疗效。
[0007] 在一种实施方式中，本发明提供一种治疗失眠的中药制剂的制备方法，其包括W 下步骤：步骤（1):称取中药原料，中药原料W重量计为：半夏80-120份，生巧仁150-250 份，白术100-200份，石富蒲100-200份，夜交藤100-200份，合欢皮80-120份，巧等150-250 份，炒要仁100-200份；用药材5-15倍量的水浸泡0. 5-1. 5小时，然后煎煮提取2-4次，每次 0.5-2小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液；步骤（2):取步骤（1)得到的浓缩液，加入乙醇， 使浓缩液中乙醇的浓度达到50-90%，静置，沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩物；和，步骤 做：取步骤似得到的醇沉浓缩物加入稀释剂混和均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。
[0008] 在一种实施方式中，所述中药原料W重量计为：半夏100份，生巧仁200份，白术 150份，石富蒲150份，夜交藤150份，合欢皮100份，巧等200份，炒要仁150份
[0009] 在一种实施方式中，步骤（1)中用10倍量的水浸泡1小时，煎煮2次，每次1. 5小 时。
[0010] 在一种实施方式中个，步骤似中乙醇的浓度为70%。
[0011] 在一种实施方式中，步骤（3)中稀释剂是环糊精或玉米淀粉。
[0012] 本发明方法制备的中药组合物制剂在治疗失眠时，其疗效优于西药治疗者，并且 能够改善其他全身症状。
[0013] 本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见 的。应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文（如实施例）中具体描 述的各技术特征之间都可W互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不 再--寶述。
[0014] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，运些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照所属领 域的常规条件进行。
【具体实施方式】
[0015]连施例1、本发巧的中药紀合物
[0016] 中药组合物原料组成：半夏lOOg，生巧仁200g，白术150g，石富蒲150g，夜交藤 150g，合欢皮lOOg，巧等200g，炒要仁150邑。
[0017]连施例2、本发巧中药紀合物的制备方法 阳01引中药组合物制剂的制备方法：
[0019] (1)按照实施例1的中药组合物配方称取中药原料，先用药材10倍量的水浸泡1 小时，然后煎煮提取2次，每次1. 5小时，合并煎煮液，浓缩，得浓缩液备用；
[0020] 似取步骤（1)得到的浓缩液，加入乙醇，使浓缩液中乙醇的浓度达到70%，静置， 沉淀，取上清液，浓缩，得醇沉浓缩物，备用；
[0021] (3)取步骤（2)得到的醇沉浓缩物加入稀释剂环糊精或玉米淀粉混和均匀，整粒， 干燥，制成颗粒剂。 阳0。] 连施例3、中药紀合物对失眠大鼠麻紀织化奪收缩素8化CK8)的影响
[0023] 1.材料与方法
[0024] 1. 1动物健康清洁级wistar雄性大鼠30只，体重（200 + 20)g，由北京维通利华实 验动物技术有限公司提供（医学动物合格证SCXK京2012-0001)。 阳02引 1. 2试剂对氯苯丙氨酸（PCPA)购自美国Sigma公司（C6506)。CCK-8放射免疫试 剂盒购自北京华璋力特生物技术研究所。
[0026] 1.3中药中药和胃安神方由半夏lOg，生巧仁20g，白术15g，石富蒲15g，夜交藤 15邑，合欢皮lOg，巧等20g，炒要仁15g等组成，所有饮片均经解放军总医院中药房提供并鉴 定。将上述诸药按传统煎药法获取汤剂，W恒溫水浴锅浓缩，玻璃瓶密闭盛装，4°C冰箱保存 备用。
[0027] 1. 4 方法
[0028] 1. 4. 1动物分组与造模将30只大鼠按随机数字表法分为3组，即正常对照组（正 常组）、失眠模型组（模型组）、和胃安神方组（中药组），每组10只。采用目前公认的PCPA 失眠模型。除正常对照组外，其余各组大鼠参照文献并结合预实验结果，按300mg/kg体质 量WlOml/kg体积腹腔注射PCPA，于每日上午8 :00~8 :30进行，每天1次，连续2天。于 第1次腹腔注射28~30小时后，动物出现昼夜节律消失，白天也活动不停，整体观察与正 常对照组有明显不同，表明模型复制成功。
[0029] 1. 4. 2给药于第3天开始每天上午8 :00灌胃给药，中药组大鼠给予lOml/kg体积 1.75g/ml中药水煎液（17.5g/kg生药）；正常组和模型组给予同体积的生理盐水，每天1 次，连续灌胃6天。
[0030] 1.4.3CCK-8检测：于末次给药后，将大鼠脱颈处死，迅速断头，取大脑，在沸生 理盐水中煮5分钟，分离下丘脑，用电子天平称量下丘脑的重量，将下丘脑置于玻璃匀浆 管内，加入Imol/L肥1 1ml，充分匀浆后转入到塑料试管中，室溫下放置100分钟，再加入 Imol/L化0Hlml，40(K)r/min低溫离屯、lOmin，取上清液于-20°C保存待测。用放射免疫法 检测CCK-8的含量。具体操作严格参照CCK-8放射免疫试剂盒说明书进行。
[0031] 1.5统计学方法采用SPSS13.0软件包进行统计分析。实验数据表示，采 用单因素方差分析进行组间比较，P< 0. 05为具有统计学意义。 阳0巧 2.结果
[0033] CCK-8含量，具体见表1
[0034] 表1各组大鼠下丘脑CCK-8含量（7 ± * )
[0035]
[0036] 注：与正常组比较，ap< 0. 01 ;与模型组比较，中< 0. 05.
[0037] 3.结论CCK-8与睡眠关系密化脑组织CCK-8含量的增加能够促进睡眠，本发明的 中药组合物能提高脑组织CCK-8含量，从而改善睡眠。
[0038] 连施例4、中药紀合物对失眠大鼠麻紀织食人欲素A(orexinA)的影响
[0039] 1.材料与方法
[0040] 1. 1动物健康清洁级wistar雄性大鼠30只，体重（200 + 20)g，由北京维通利华实 验动物技术有限公司提供（医学动物合格证SCXK京2012-0001)。
[0041] 1. 2试剂对氯苯丙氨酸（PCPA)购自美国Sigma公司（C6506)。orexinA放射免疫 试剂盒购自北京华璋力特生物技术研究所。
[0042] 1.3中药中药和胃安神方由半夏lOg，生巧仁20g，白术15g，石富蒲15g，夜交藤 15邑，合欢皮lOg，巧等20g，炒要仁15g等组成，所有饮片均经解放军总医院中药房提供并鉴 定。将上述诸药按传统煎药法获取汤剂，W恒溫水浴锅浓缩，玻璃瓶密闭盛装，4°C冰箱保存 备用。
[0043] 1. 4 方法
[0044] 1. 4. 1动物分组与造模将30只大鼠按随机数字表法分为3组，即正常对照组（正 常组）、失眠模型组（模型组）、和胃安神方组（中药组），每组10只。采用目前公认的PCPA 失眠模型。除正常对照组外，其余各组大鼠参照文献并结合预实验结果，按300mg/kg体质 量WlOml/kg体积腹腔注射PCPA，于每日上午8 :00~8 :30进行，每天1次，连续2天。于 第1次腹腔注射28~30小时后，动物出现昼夜节律消失，白天也活动不停，整体观察与正 常对照组有明显不同，表明模型复制成功。
[0045] 1. 4. 2给药于第3天开始每天上午8 :00灌胃给药，中药组大鼠给予lOml/kg体积 1.75g/ml中药水煎液（17.5g/kg生药）；正常组和模型组给予同体积的生理盐水，每天1 次，连续灌胃6天。
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