4] 该眼用制剂为眼用凝胶时，该制备方法包括，先将聚乙烯醇、甘油、聚山梨酯-80， 加入至注射用水中，水浴加热，搅拌使溶解；另取美托洛尔和牛磺酸，用注射用水溶解，搅拌 加入尼泊金乙酯醇溶液，将两种溶液混合，加注射用水，搅拌混匀后，灭菌。
[0025] 其中发明进一步优选所述的眼用制剂的制备方法，该眼用制剂为滴眼液时，该制 备方法包括，取热注射用水约800ml加入羟苯乙酯0. 3g，搅拌溶解，加入美托洛尔20g、牛磺 酸20g及处方中磷酸二氢钠2. 6g、磷酸氢二钠17. 9g、氯化钠4. 4g，搅拌溶解，滤过，自滤器 上添加注射用水至1000ml，搅匀，分装即得。
[0026] 该眼用制剂为缓释滴眼液时，该制备方法包括：称取羟苯乙酯0. 003g、氯化钠 6. 8g溶于800ml注射用水中，加热溶解，冷至40°C以下，再加入聚乙烯吡咯烷酮40g搅拌溶 解；另取美托洛尔20g和牛磺酸20g加入少量注射用水溶解后，加入已配好的混合溶液中， 混匀，滤过，经滤器添加注射用水至1000ml，以KKTC流通蒸汽灭菌30min，无菌分装即得。
[0027] 该眼用制剂为眼用凝胶时，该制备方法包括，先将聚乙烯醇100g、甘油50g、聚山 梨酯-8020g加至适量注射用水中，水浴加热，搅拌使溶解；另取美托洛尔20g和牛磺酸 20g，用适量注射用水溶解，搅拌加入尼泊金乙酯醇溶液10ml，将两种溶液混合，加注射用水 至1000ml，搅拌混勾后，于100°C下灭菌30min，分装。
[0028] 本发明中还提供了药物组合物在制备保护视神经和抗青光眼药物中的应用。
[0029] 本发明中还提供了含有上述药物组合物的眼用制剂在制备保护视神经和抗青光 眼药物中的应用；以及，本发明所提供的药物组合物及其眼用制剂具有效果显著、副作用 小、并且性价比高的优点。
【具体实施方式】
[0030] 发明人通过以下实验来验证本发明化合物的有益效果。重申：以下实验只是研发 过程中示例性实验，并未涵盖和穷尽了发明人为本发明所做的所有实验，目的仅仅在于用 那些数据来阐述本发明药物组合物的视神经保护和抗青光眼作用。
[0031] 实施例1 :药物组合物的药理实验
[0032] 实验动物：SD大鼠，雄性，体重190_210g
[0033] 实验仪器：TonoLab回弹式眼压计、芬兰Icare Tonolab TV02
[0034] 实验方法：取右眼前房注射直径为10微米的聚苯乙稀微球（7. 6X106微球/毫升） 导致的高眼压模型大鼠99只，随机分成11组分别为模型组、实施例1 (酒石酸美托洛尔浓 度/牛磺酸浓度为1 % /1 % )、实施例2 (酒石酸美托洛尔浓度/牛磺酸浓度为2 % /2 % )、 实施例3 (酒石酸美托洛尔浓度/牛磺酸浓度为4% /4% )、实施例4 (酒石酸美托洛尔浓度 /牛磺酸浓度为2 % /6 % )、实施例组5 (酒石酸美托洛尔浓度/牛磺酸浓度为1 % /7 % )、 实施例6 (酒石酸美托洛尔浓度/牛磺酸浓度为1 % /10 % )、实施例7 (酒石酸美托洛尔浓 度/牛磺酸浓度为4% /2% )、对比例1、对比例2及对比例3,取9正常大鼠为正常对照 组，另取9只大鼠除不注射微球外，剩余手术与模型组相同，作为伪手术组。手术开始前三 天测定大鼠基础眼压值，手术后第二天开始，使用TonoLab回弹式眼压计测量眼压，每2天 一次，时间统一选在早上8-10点。全部眼压的测量均由同一操作人员在相同的时间段内测 量。最后一次测定眼压后处死大鼠，迅速取出右侧手术眼和左侧未手术对照眼的视网膜组 织，用4%多聚甲醛固定，供HE染色用。
[0035] 表1剂量和给药方法
[0036]
[0037]
[0038] 表2结果表明：大鼠在微球前房注射前的基础眼压为（14-17) mmHg之间，微球注射 后眼压持续升高，在微球注射第6天达到峰值。由模型组可发现在微球注射第6天眼压达 到峰值（38. I ±2. 93)mmHg，微球注射后第6天到第10天眼压略有下降，微球注射10天后 眼压稳定并一直维持到实验结束，给药后，对比例3组与模型组相比有明显统计学差异（p < 0. 01)，说明马来酸噻吗洛儿+拉坦前列素浓度为（0. 5% +0. 005% )滴眼液对微球注射 导致的高眼压大鼠有降眼压作用，说明微球导致大鼠高眼压模型建立成功；给药后实施例 1-7组与模型组相比都有明显统计学差异（p < 0. 01)，说明酒石酸美托洛尔+牛磺酸浓度 为（1% +1%、2% +2%、4% +4%、2% +6%、1% +7%、1% +10%、4% +2% )滴眼液对微球 注射导致的高眼压大鼠有降眼压作用，并呈剂量效应关系；且重量比1:1组的降压效果优 于其他比例组，其中实施例3组优于实施例4-6组，即重量比4:4组，优于2:6组，优于1:7 组，优于1:10组。
[0039] 因此，比例1:1实施例组应当为最优比例。
[0040] 给药后对比例1组与模型组相比都有明显统计学差异（P < 0.01)，说明酒石酸 美托洛尔滴眼液对微球注射导致的高眼压大鼠有降眼压作用；给药后对比例2组与模型组 相比无统计学差异，说明牛磺酸滴眼液对微球注射导致的高眼压大鼠无降眼压作用；给药 后，实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例7组与对比例3组相比无统计学差异，说 明酒石酸美托洛尔+牛磺酸浓度为（2% +2%、4% +4%、2% +6%、4% +2% )的滴眼液对 微球注射导致的高眼压大鼠的降眼压作用与马来酸噻吗洛儿+拉坦前列素（浓度为〇. 5% +0. 005% )滴眼液对微球注射导致的高眼压大鼠的降眼压作用相当。
[0041] 表3.美托洛尔与牛磺酸联用对高眼压大鼠视神经保护作用RGC(视网膜视神经节 细胞）丢失百分比（元土SD, n = 9)
[0044] 与模型组比较：*p〈0. 05，#p〈0. 01 ;与对比例3组比较：#p〈0. 05，##p〈0. 01 ;与对比 例 1 组比较：Ap〈〇. 05，AAP〈0. 01 ;与对比例 2 组比较：Qp〈0. 05，QQp〈0. 01
[0045] 由荧光共聚焦结果表3可知，以正常组的RGC个数为基数（RGC的丢失率为0)，得 其他不同组RGC的丢失率如表3所示。与模型组相比，实施例1组、实施例2组和实施例3 组RGC的丢失率均有显著性差异（p〈0. 05或p〈0. 01)，说明酒石酸美托洛尔+牛磺酸浓度为 (1% +1%、2% +2%、4% +4% )滴眼剂对视神经具有保护作用且呈剂量-效应关系；与模型 组相比，实施例4组、实施例5组、实施例6组和实施例7组RGC的丢失率均有显著性差异 (p〈0.05或p〈0.01)，说明酒石酸美托洛尔+牛磺酸浓度为（2% +6%、1% +7%、1% +10%、 4% +2% )滴眼剂对视神经具有保护作用；与对比例3相比，实施例2组、实施例3组、实施 例4组、实施例5组、实施例6组和实施例7组RGC的丢失率均有显著性差异（p〈0. 05或 p〈0. 01)，说明酒石酸美托洛尔+牛磺酸浓度为（2 % +2 %、4 % +4 %、2 % +6 %、1 % +7 %、1 % +10%、4% +2% )滴眼剂对视神经的保护作用强于马来酸噻吗洛儿+拉坦前列素（浓度为 0. 5% +0. 005% )的滴眼液；与对比例1组相比，受试药2组RGC的丢失率有显著性差异 (p〈0.01);与对比例2组相比，受试药2组RGC的丢失率有显著性差异（p〈0. 01)，说明牛磺 酸与美托洛尔联用对视神经的保护作用比单方用药对视神经的保护作用强。
[0046] 其中，实施例3组RGC的丢失率最低，视神经保护作用优于其他各组，即重量比4:4 组，优于2:6组，优于1:7组，优于1:10组，，优于4:2组，因此，比例1:1实施例组应当为最 优比例。
[0047] 实验结论
[0048] 美托洛尔牛磺酸滴眼剂对微球注射导致的高眼压