大鼠具有降眼压作用和视神经 保护作用，并呈剂量效应关系；美托洛尔牛磺酸滴眼剂降眼压作用和视神经保护作用强于 单用酒石酸美托洛尔滴眼液及单用牛磺酸滴眼液。
[0049] 以下结合具体实施例对本发明进行详细说明，本发明所提供的实施例仅是用以帮 助理解本发明所提供的技术方案，而不能限定本发明的保护范围；本发明可以由权利要求 限定和覆盖的多种不同方式实施。
[0050] 实施例2 :美托洛尔与牛磺酸滴眼液
[0051] 处方：
[0053] 制备方法：
[0054] 取热注射用水约800ml加入羟苯乙酯，搅拌溶解，加入美托洛尔、牛磺酸及处方中 各成分，搅拌溶解，滤过，自滤器上添加注射用水至全量，搅匀，分装。
[0055] 实施例3 :美托洛尔与牛磺酸滴眼液
[0056] 方法同实施例2 :其中美托洛尔和牛磺酸的重量分别是：IOg和10g。
[0057] 实施例4 :美托洛尔与牛磺酸滴眼液
[0058] 方法同实施例2 :其中美托洛尔和牛磺酸的重量分别是：40g和10g。
[0059] 实施例5 :美托洛尔与牛磺酸滴眼液
[0060] 方法同实施例2 :其中美托洛尔和牛磺酸的重量分别是：IOg和40g。
[0061] 实施例6 :美托洛尔与牛磺酸缓释滴眼液
[0062] 处方：
[0065] 制备方法：
[0066] 按处方量称取羟苯乙酯、氯化钠溶于800ml注射用水中，加热溶解，冷至40°C以 下，再加入PVP搅拌溶解。另取美托洛尔和牛磺酸加入少量注射用水溶解后，加入已配好的 混合溶液中，混匀，滤过。经滤器添加注射用水至全量，以l〇〇°C流通蒸汽灭菌30min，无菌 分装即得。
[0067] 实施例7 :美托洛尔与牛磺酸缓释滴眼液
[0068] 方法同实施例6 :其中美托洛尔和牛磺酸的重量分别是：IOg和10g。
[0069] 实施例8 :美托洛尔与牛磺酸缓释滴眼液
[0070] 方法同实施例6 :其中美托洛尔和牛磺酸的重量分别是：30g和10g。
[0071] 实施例9 :美托洛尔与牛磺酸缓释滴眼液
[0072] 方法同实施例6 :其中美托洛尔和牛磺酸的重量分别是：IOg和30g。
[0073] 实施例10 :美托洛尔与牛磺酸眼用凝胶
[0074] 处方：
[0075]
[0076] 制备方法：
[0077] 先将PVA-124、甘油、聚山梨酯-80加置800ml注射用水中，水浴加热，搅拌使溶解； 另取美托洛尔和牛磺酸用适量注射用水溶解，搅拌加入尼泊金乙酯醇溶液（必要时加热）， 将2溶液混合，加注射用水至全量。搅拌混匀后，于KKTC下灭菌30min，分装，即得。
[0078] 实施例11 :美托洛尔与牛磺酸眼用凝胶
[0079] 方法同实施例10 :其中美托洛尔和牛磺酸的重量分别是：IOg和30g。
[0080] 实施例12 :美托洛尔与牛磺酸眼用凝胶
[0081] 方法同实施例10 :其中美托洛尔和牛磺酸的重量分别是：30g和10g。
[0082] 本发明不局限于上述实施方式，任何人在本发明启示下得出其他任何与本发明相 同或相近似的产品，均不排除在本发明的保护范围之外。
【主权项】
1. 一种复方视神经保护和抗青光眼药物组合物，其特征在于，所述组合物由美托洛尔 和牛磺酸组成，所述美托洛尔与牛磺酸的重量比为1:10-10:1。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述美托洛尔与牛磺酸的重量比为 1:5-5:1〇3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述美托洛尔与牛磺酸的重量比为 1:2-2:1〇4. 含有权利要求1-3任一项所述的药物组合物的眼用制剂，其特征在于，该眼用制剂 由所述药物组合物、眼用制剂辅料和水组成；其中，所述药物组合物与所述眼用制剂辅料的 重量比为1:0. 5-1:5,所述水在该眼用制剂中的含量为70% -98. 5% ;该眼用制剂包括滴眼 液、缓释滴眼液、眼用凝胶。5. 如权利要求4所述的眼用制剂，其特征在于，该眼用制剂为滴眼液，所述药物组合物 与眼用制剂辅料的重量比为1:0.5-1:1 ;该眼用制剂辅料为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化 钠、羟苯乙酯；以该滴眼液为100mL计，水为90-98. 5%。6. 如权利要求4所述的眼用制剂，其特征在于，该眼用制剂为缓释滴眼液，所述药物组 合物与眼用制剂辅料的重量比为1:1-1:1.5,该眼用制剂辅料为氯化钠、聚乙烯吡咯烷酮、 羟苯乙酯；以该缓释滴眼液为100mL计，水为87. 5-98%。7. 如权利要求4所述的眼用制剂，其特征在于，该眼用制剂为眼用凝胶，所述的药物 组合物与眼用制剂辅料的重量比为1:4-1:5,该眼用制剂辅料为聚乙烯醇、甘油、聚山梨 酯-80、5%尼泊金乙酯醇溶液；以该眼用凝胶为100g计，水为70-95%。8. 权利要求4所述的眼用制剂的制备方法，其特征在于， 该眼用制剂为滴眼液时，该制备方法包括，取热注射用水加入羟苯乙酯，搅拌溶解，加 入美托洛尔、牛磺酸及磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠，搅拌溶解，滤过，添加注射用水，搅 匀，分装即得； 该眼用制剂为缓释滴眼液时，该制备方法包括，称取羟苯乙酯、氯化钠溶于注射用水 中，加热溶解，冷却，再加入聚乙烯吡咯烷酮，搅拌溶解得到混合溶液；另取美托洛尔和牛磺 酸加入注射用水溶解后，加入至已配好的混合溶液中，混匀，滤过，添加注射用水，灭菌； 该眼用制剂为眼用凝胶时，该制备方法包括，先将聚乙烯醇、甘油、聚山梨酯-80,加入 至注射用水中，水浴加热，搅拌使溶解；另取美托洛尔和牛磺酸，用注射用水溶解，搅拌加入 尼泊金乙酯醇溶液，将两种溶液混合，加注射用水，搅拌混匀后，灭菌。9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于， 该眼用制剂为滴眼液时，该制备方法包括，取热注射用水约800ml加入羟苯乙酯0. 3g， 搅拌溶解，加入美托洛尔20g、牛磺酸20g及处方中磷酸二氢钠2. 6g、磷酸氢二钠17. 9g、氯 化钠4. 4g，搅拌溶解，滤过，自滤器上添加注射用水至1000ml，搅匀，分装即得； 该眼用制剂为缓释滴眼液时，该制备方法包括：称取羟苯乙酯〇. 〇〇3g、氯化钠6.Sg溶 于800ml注射用水中，加热溶解，冷至40°C以下，再加入聚乙烯吡咯烷酮40g搅拌溶解；另 取美托洛尔20g和牛磺酸20g加入注射用水溶解后，加入已配好的混合溶液中，混匀，滤过， 经滤器添加注射用水至1000ml，以KKTC流通蒸汽灭菌30min，无菌分装即得； 该眼用制剂为眼用凝胶时，该制备方法包括，先将聚乙烯醇l〇〇g、甘油50g、聚山梨 酯-8020g加置注射用水中，水浴加热，搅拌使溶解；另取美托洛尔20g和牛磺酸20g用注射 用水溶解，搅拌加入尼泊金乙酯醇溶液l〇ml，将两种溶液混合，加注射用水至1000ml，搅拌 混勾后，于l〇〇°C下灭菌30min，分装，即得。10.权利要求1-3中任一项所述的药物组合物在制备保护视神经和抗青光眼药物中的 应用。
【专利摘要】本发明涉及一种药物组合物及其在保护视神经和抗青光眼药物中的应用，属于医药领域；本发明提供一种药物组合物，所述组合物由美托洛尔和牛磺酸组成，所述美托洛尔与牛磺酸的重量比为1:10-10:1，进一步优选重量比为1:5-5:1，更优选重量比为1:2-2:1，最优选重量比为1:1；本发明还提供了含有所述药物组合物的眼用制剂，眼用制剂包括滴眼液、缓释滴眼液、眼用凝胶。
【IPC分类】A61P25/02, A61P27/06, A61K31/138, A61K31/185
【公开号】CN105193776
【申请号】CN201510604012
【发明人】刘继东, 刘铮, 唐海
【申请人】沈阳兴齐眼药股份有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年9月21日