被更进一步阐述。
【附图说明】
[0047] 图1图示了鼠尾草酸和番茄红素在抑制腹膜巨噬细胞NO的产生方面的协同相互 作用。上图显示由纯化的番茄红素获得的结果，而下图代表由富集番茄红素的番茄提取物 得到的结果。
[0048] 图2a图解说明了鼠尾草酸与纯化的番前红素（purified lycopene)之间（上图） 以及鼠尾草酸与富集番茄红素的番茄提取物之间（下图）在抑制腹膜巨噬细胞NO的产生 方面的协同相互作用。
[0049] 图2b图解说明了在抑制腹膜巨噬细胞NO的产生方面，番茄红素与叶黄素、鼠尾草 酸和(6-胡萝卜素的各种组合之间的协同相互作用。上图显示用纯化的番茄红素获得的结 果，而下图代表用富集番茄红素的番茄提取物获得的结果。
[0050] 图2c更进一步图解说明了在抑制腹膜巨噬细胞NO的产生方面，番茄红素与叶黄 素、鼠尾草酸和(6-胡萝卜素的各种组合之间的协同相互作用。上图显示用纯化的番茄红 素获得的结果，而下图代表用富集番茄红素的番茄提取物获得的结果。
[0051] 图3图解说明了在抑制腹膜巨噬细胞产生TNF-a方面，番茄红素与叶黄素、鼠尾 草酸和(6-胡萝卜素的各种组合之间的协同相互作用。上图显示用纯化的番茄红素获得的 结果，而下图代表用富集番茄红素的番茄提取物获得的结果。
[0052] 图4图解说明了与不包括番茄红素的组合的无协同作用相比，番茄红素与叶黄 素、鼠尾草酸和(6-胡萝卜素的各种组合之间在抑制腹膜巨噬细胞产生PGE 2方面的协同相 互作用。
[0053] 图5a图解说明了在抑制腹膜巨噬细胞产生PGE2方面，纯化的番茄红素与叶黄素、 鼠尾草酸和(6-胡萝卜素的不同混合物的各种组合之间的协同相互作用。
[0054] 图5b图解说明了在抑制腹膜巨噬细胞产生PGE2方面，富集番茄红素的番茄提取 物与叶黄素、鼠尾草酸和(6-胡萝卜素的不同混合物的各种组合之间的协同相互作用。
[0055] 图6图解说明了在抑制LPS-刺激的腹膜巨噬细胞NO的产生方面，叶黄素、0 -胡 萝卜素和鼠尾草酸之间的协同相互作用。
[0056] 图7图解说明了在抑制LPS-刺激的腹膜巨噬细胞产生TNF-a方面，叶黄素、 0-胡萝卜素和鼠尾草酸之间的协同相互作用。
[0057] 图8图解说明了在抑制LPS-刺激的腹膜巨噬细胞NO的产生方面，番茄红素、叶黄 素和各种多酚之间的协同相互作用。图A代表用纯化的番茄红素的结果，而图B代表用含 番茄红素的番茄提取物（Lyc-O-Mato)获得的结果。
[0058] 图9图解说明了番茄红素、叶黄素、0 -胡萝卜素和鼠尾草酸之间在抑制巨噬细胞 超氧化物的产生方面的协同相互作用。图A代表使用纯化的番茄红素的结果，而图B代表 用含番茄红素的番茄提取物（Lyc-O-Mato)获得的结果。
[0059] 图10图解了在用LPS预孵化10分钟后，番茄红素或者Lyc-O-Mato与叶黄素和鼠 尾草酸之间在抑制细胞核裂解物中在536位丝氨酸上的p65-NFkB磷酸化方面的协同相互 作用。图的上面部分代表从图表数据获得的免疫印迹结果。
[0060] 图11图解说明了在抑制总细胞裂解物中LPS-诱导的一氧化氮合酶（iNOS)和环 氧合酶2 (C0X2)蛋白表达方面，番茄红素或者Lyc-O-Mato与叶黄素和鼠尾草酸之间的协同 相互作用。
[0061] 优诜实施方案的详细说明
[0062] 如上文所公开的，本发明提供包括一种或多种多酚与一种或多种类胡萝卜素组合 的组合物。在本发明的一个特别优选的实施方案中，该组合物包括鼠尾草酸作为唯一的多 酚与一种或多种类胡萝卜素，该类胡萝卜素选自由番茄红素（纯化的或者包含在番茄提取 物中的）、叶黄素和(6-胡萝卜素组成的组。在其他优选实施方案中，该唯一的多酚成分选 自由槲皮素、白藜芦醇和没食子酸组成的组。
[0063] 给需要这种治疗的受试者施用的组合物中的每种活性剂的优选日用量如下：
[0064] 鼠尾草酸：0? 5到30mg
[0065] 番茄红素：0? 5到30mg
[0066] 叶黄素：0? 5 到 30mg
[0067] P -胡萝卜素：0? 5 到 30mg
[0068] 更优选地，每种前述活性剂的日用量在1到5mg的范围内。
[0069] 每种不同活性成分的用量可选择其重量比在如下的宽范围内：
[0070] 番茄红素：叶黄素：P _胡萝卜素：鼠尾草酸
[0071 ] 0. 1-5. 0:0. 1-5. 0:0. 1-5. 0:0. 1-5. 0
[0072] 在组合物的一个优选组中，活性成分可以如下重量比范围组合：
[0073] 番茄红素：叶黄素：P _胡萝卜素：鼠尾草酸
[0074] 0. 1-1. 0:0. 1-1. 0:0. 1-1. 0:0. 1-1. 0
[0075] 在一个优选实施方案中，活性成分可以如下比例组合：
[0076] 番茄红素：叶黄素：P _胡萝卜素：鼠尾草酸
[0077] 1. 0:1. 0:1. 0:0. 5
[0078] 在另一个优选实施方案中，活性成分可以如下比例组合：
[0079] 番茄红素：叶黄素：P _胡萝卜素：鼠尾草酸
[0080] 1. 0:0. 3:0. 3:0. 4
[0081] 在另一优选的实施方案里，活性成分可以如下比例组合：
[0082] 番茄红素：叶黄素：P _胡萝卜素：鼠尾草酸
[0083] 1. 0:1. 0:1. 0:1. 0
[0084] 应注意到，根据前述实施方案的优选重量比制备的组合物不要求所列出的四种成 分必须全部存在。相反，对于该组合物来说，包括鼠尾草酸（或者另一种多酚）与至少两种 所指类胡萝卜素是足够的，其中每种这些成分的相对用量根据上文直接提供的数据指示。
[0085] 在另一组优选实施方案中，活性成分可以如下重量比例范围组合：
[0086] 番茄红素：叶黄素：P _胡萝卜素：鼠尾草酸
[0087] 0. 1-1. 0:0. 1-5. 0:0. 1-1. 0:0. 1-1. 0
[0088] 更优选地，活性成分可以如下重量比例范围组合：
[0089] 番茄红素：叶黄素：P -胡萝卜素：鼠尾草酸
[0090] 0. 1-1. 0:1. 0-4. 0 ：0. 1-1. 0:0. 1-1. 0
[0091] 在具体的优选实施方案中，活性成分可以如下重量比例组合：
[0092] 番茄红素：叶黄素：鼠尾草酸
[0093] 0. 1:1. 73:0. 13
[0094] 番茄红素：叶黄素：鼠尾草酸
[0095] 0. 1:1. 8:0. 26
[0096] P _胡萝卜素：叶黄素：鼠尾草酸
[0097] 0. 29:1. 29:0. 1
[0098] P _胡萝卜素：叶黄素：鼠尾草酸
[0099] 0. 39:1. 29:0. 1
[0100] 0 -胡萝卜素：叶黄素：鼠尾草酸
[0101] 0. 32:3. 42:0. 1
[0102] P _胡萝卜素：叶黄素：鼠尾草酸
[0103] 0. 16:1. 71:0. 1
[0104] P _胡萝卜素：叶黄素：鼠尾草酸
[0105] 0. 29:1. 29:0. 1
[0106] P _胡萝卜素：叶黄素：鼠尾草酸
[0107] 0. 39:1. 29:0. 1
[0108] 各活性成分可配制成系统或者局部用途。对于系统给药而言，多酚和类胡萝卜素 可掺入到□服剂型中，例如片剂、囊片剂、胶囊剂、糖浆剂、酏剂、液体剂型等。
[0109] 在其他优选实施方案中，本发明的组合物可局部给药，例如皮肤或者粘膜上（例 如作为乳膏、乳液、软膏等）。将本发明的含多酚和类胡萝卜素的组合物掺入到各种不同 剂型中的合适方法的更多细节可从任何本领域技术人员已知的标准参考工具书获得，例如 Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co, Easton, Pa, USA (1980)〇
[0110] 在其他优选的实施方案中，本发明的组合物制成适合直接掺入到食物或者饮料中 的食品添加剂。
[0111] 用于制备本发明的组合物的鼠尾草酸可从多个不同的供应商通过商业获得，所述 供应商包括Alexis Biochemicals, Lausen, Switzerland。类胡萝卜素从多个不同的供应商 获得，所述供应商包括 LycoRed Ltd.，Be' er Sheva, Israel. 〇
[0112] 或者，组合物的某些成分，例如番茄红素可以以富集番茄红素的番茄提取物的形 式掺入到所述的组合物中。一种该番前提取物是可从LycoRed Ltd. ,Beer Sheva, Israel 商业购买的，商品名为"L.yc-0-Mato1'制备这种提取物或类似提取物的合适方法描述 在US5, 837, 311中，其说明书的整体内容并入本发明作为参考。然而，应该认识到，很多其 它类型的制备方法可用于从各种植物资源获得含类胡萝卜素的组合物。另外，该组合物也 可由一种或多种合成类胡萝卜素制备而成。
[0113] 下列实施例仅仅是为举例说明目的提供，并且目的是更具体地解释和描述本发 明。但是，本发明不局限于这些实施例中公开的具体实施方案。
[0114] 实施例1
[0115] 通讨鼠尾草酸、叶昔素、番茄红素和3-胡萝卜素的各种组合来抑制腹腊巨噬细 朐中NO、TNF- a和PGE^的产牛
[0116] 方法和材料:
[0117] 巨噬细胞的分离和细胞培养--腹膜巨噬细胞从6-8周龄雄性ICR鼠（Harlan， Israel)的腹膜腔收集，其中该ICR鼠已经在收集前4天经腹膜内注射1. 5毫升巯基乙酸 培养基（thioglycollate broth)(4%)。腹膜巨噬细胞用PBS洗涤三次，如果需要，进行低 渗溶解红细胞，产生90-95 %的纯度。该巨噬细胞使用FITC缀合的鼠抗鼠F4/80 (MCA497F) (Serotec, Oxford, England)，通过在 FACS (Becton Dickinson, Mountain View, CA)上的流 动显微荧光测定法进行FACS分析鉴定。对于每个样品，分析了 10, 000个光散射门控（light scatter-gated)的活细胞。腹膜巨噬细胞和鼠巨噬细胞系RAW264. 7在包含10% FCS、 2mLL_ 谷氛酸；100U/ml 青霉素；lOOug/ml 链霉素（Beit-Haemek，Israel)的 RPMI 1640 培养基