一种布洛芬缓释微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物技术领域，更具体地说，是设及一种布洛芬缓释微丸及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 布洛芬，化学名称为2- (4-异下基-苯基）丙酸，英文名称为扣uprofen，分子式为 Ci3His〇2,化学结构式如下：
[0003]
[0004] 布洛芬是常用的解热镇痛抗炎药物，临床上用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关 节炎的长期治疗，还广泛用于各种中度疼痛及炎症、发热等。在退热方面，布洛芬具有安全、 退热效果好、退热时间长等优点；在镇痛方面，布洛芬的镇痛作用比阿司匹林大16~23倍， 且不良反应少。在国家基本医疗保险药品目录中，布洛芬是非酱体类抗炎镇痛药的=个甲 类产品之一。
[0005] 但是，布洛芬的生物半衰期短，需频繁给药，长期口服用药可导致胃肠道副作用。 为了提高其生物利用度和减少对胃肠道的刺激，国内外药剂学工作者对布洛芬缓释制剂进 行了大量研究。中国专利CN102114011A公开了一种布洛芬缓释制剂及其制备方法，W空白 丸忍为基础，采用层积法上药制备而成；中国专利CN102228441A公开了一种右旋布洛芬缓 释微丸及其制备方法，同样W空白丸忍为基础，将药物溶解于适当溶剂中，通过喷液方式对 空白丸忍载药制备而成。
[0006] 但是，上述专利均通过空白丸忍的溶蚀作用实现缓释效果，药物释放度不易控制， 缓释效果不好。
【发明内容】
[0007] 有鉴于此，本发明提供了一种布洛芬缓释微丸及其制备方法，本发明提供的布洛 芬缓释微丸缓释效果好且稳定。
[0008] 本发明提供了一种布洛芬缓释微丸，包括：
[000引含药素丸；
[0010] 包覆在所述含药素丸表面的缓释材料；
[0011] 所述含药素丸包括W下组分：
[0012] 布洛芬55重量份~75重量份；
[0013] 崩解剂15重量份~35重量份；
[0014] 填充剂1重量份~15重量份；
[0015] 粘合剂1重量份~5重量份；
[0016] 所述崩解剂为微晶纤维素；
[0017] 所述缓释材料为聚甲基丙締酸醋类或乙基纤维素类。
[0018] 优选的，所述填充剂为乳糖和淀粉中的一种或两种。
[0019] 优选的，所述粘合剂为聚维酬和径丙基甲基纤维素中的一种或两种。
[0020] 优选的，所述含药素丸与缓释材料的质量比为100 : (1~5)。
[0021] 优选的，所述含药素丸的粒径为20~30目。
[0022] 优选的，所述缓释材料还包括聚维酬和滑石粉中的一种或两种。
[002引优选的，还包括：
[0024] 包裹在缓释材料表面的肠溶包衣材料；
[00巧]所述肠溶包衣材料包括丙締酸醋类、醋酸纤维素献酸醋和径丙甲纤维素献酸醋中 的一种或多种。
[0026] 本发明还提供了一种上述技术方案所述的布洛芬缓释微丸的制备方法，包括W下 步骤：
[0027]a)将布洛芬、崩解剂、填充剂和粘合剂混合后制粒，得到含药素丸；所述崩解剂为 微晶纤维素；
[0028]b)将所述含药素丸用缓释材料进行包覆，得到布洛芬缓释微丸；
[0029] 所述缓释材料为聚甲基丙締酸醋类或乙基纤维素类。
[0030] 优选的，所述步骤b)具体包括W下步骤：
[0031] bl)将缓释材料与水混合，得到缓释材料包衣液；
[0032]b2)将所述含药素丸进行流化后，采用所述缓释材料包衣液进行包衣，得到布洛芬 缓释微丸。
[0033] 优选的，所述步骤b)还包括：
[0034] 将包裹有缓释材料的微丸用肠溶包衣材料进行包衣，得到布洛芬缓释微丸；
[0035] 所述肠溶包衣材料包括丙締酸醋类、醋酸纤维素献酸醋和径丙甲纤维素献酸醋中 的一种或多种。
[0036]本发明提供了一种布洛芬缓释微丸及其制备方法，所述布洛芬缓释微丸包括含药 素丸；包覆在所述含药素丸表面的缓释材料；所述含药素丸包括W下组分：布洛芬55重量 份~75重量份；崩解剂15重量份~35重量份；填充剂1重量份~15重量份；粘合剂1重 量份~5重量份；所述崩解剂为微晶纤维素；所述缓释材料为聚甲基丙締酸醋类或乙基纤 维素类。本发明提供的布洛芬缓释微丸的制备方法首先将布洛芬均匀分散在含药素丸中， 再通过缓释材料进行包覆，得到缓释微丸，通过崩解剂与缓释材料相互作用，能够有效控制 药物释放度，使产品缓释效果好且稳定。实验结果表明，本发明提供的布洛芬缓释微丸化 的累积释放度小于12 %，4h的累积释放度在39 %~63 %，化的累积释放度在57 %~84%， 化的累积释放度在68%~91%，1化累积释放度大于85%。
【具体实施方式】
[0037]下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所 描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例， 本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发 明保护的范围。
[0038]本发明提供了一种布洛芬缓释微丸，包括：
[00測含药素丸；
[0040]包覆在所述含药素丸表面的缓释材料；
[0041]所述含药素丸包括W下组分：
[0042] 布洛芬55重量份~75重量份；
[0043] 崩解剂15重量份~35重量份；
[0044] 填充剂1重量份~15重量份；
[0045] 粘合剂1重量份~5重量份；
[0046]所述崩解剂为微晶纤维素；
[0047]所述缓释材料为聚甲基丙締酸醋类或乙基纤维素类。
[0048]在本发明中，所述布洛芬缓释微丸包括含药素丸和包覆在所述含药素丸表面的缓 释材料。在本发明中，所述含药素丸包括W下组分：布洛芬55重量份~75重量份，崩解剂 15重量份~35重量份，填充剂1重量份~15重量份，粘合剂1重量份~5重量份。在本发 明中，所述布洛芬为主药成分；本发明对所述布洛芬的来源没有特殊限制，采用本领域技术 人员熟知的市售商品即可。在本发明中，所述含药素丸包括55重量份~75重量份的布洛 芬，优选为60重量份。
[0049]在本发明中，所述崩解剂为辅料成分，主要起崩解作用。在本发明中，所述崩解剂 为微晶纤维素；本发明对所述崩解剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上 述微晶纤维素的市售商品即可。在本发明中，所述崩解剂与缓释材料相互作用，能够有效控 制药物释放度，使产品缓释效果好且稳定。在本发明中，所述含药素丸包括15重量份~35 重量份的崩解剂，优选为18重量份~27重量份，更优选为24重量份。
[0050]在本发明中，所述填充剂为辅料成分，主要起填充和稀释主药成分作用。在本发明 中，所述填充剂优选为乳糖和淀粉中的一种或两种，更优选为乳糖；本发明对所述填充剂的 来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述乳糖和淀粉的市售商品即可。在本发 明中，所述含药素丸包括1重量份~15重量份的填充剂，优选为3重量份~12重量份，更 优选为6重量份。
[0051]在本发明中，所述粘合剂为辅料成分，主要起粘结作用。在本发明中，所述粘合剂 优选为聚维酬和径丙基甲基纤维素中的一种或两种，更优选为聚维酬；本发明对所述粘合 剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述聚维酬和径丙基甲基纤维素的市 售商品即可。在本发明中，所述含药素丸包括1重量份~5重量份的粘合剂，优选为3重量 份。在本发明中，所述粘合剂通过水溶液的形式加入主药与其他辅料的混合粉末中，得到软 材，再依次经挤出、滚圆，得到素丸，最后干燥过筛，得到含药素丸。在本发明一个优选的实 施例中，所述粘合剂的水溶液为质量分数为10%的聚维酬水溶液；在本发明另一个优选的 实施例中，所述粘合剂的水溶液为质量分数为10%的径丙基甲基纤维素水溶液。在本发明 中，所述含药素丸的粒径优选为20~30目。
[0052]在本发明中，所述缓释材料包覆在所述含药素丸表面。在本发明中，所述缓释材料 为聚甲基丙締酸醋类或乙基纤维素类。在本发明中，所述聚甲基丙締酸醋类优选采用市售 的化化agit肥30D水分散体；所述乙基纤维素类优选采用市售的Surelease水分散体。在 本发明中，通过缓释材料将上述含药素丸进行包覆，得到缓释微丸，上述缓释材料能够与微 晶纤维素相互作用，提高产品的缓释效果。在本发明中，所述含药素丸与缓释材料的质量比 优选为100 : (1~5)，更优选为100 : (2~3. 5)。
[0053] 在本发明中，所述缓释材料优选还包括聚维酬和滑石粉中的一种或两种。在本发 明一个优选的实施例中，所述缓释材料为化化agit肥30D水分散体、聚维酬和滑石粉的混 合物，所述化化agit肥30D水分散体、聚维酬和滑石粉的质量比优选为（15~17) :(0.1~ 0.。：（4~6)，更优选为（15. 6~16. 7) : (0. 14~0.巧）：（4. 7~W。在本发明中，所述 缓释材料通过水溶液的形式对上述技术方案所述的含药素丸进行包衣，使缓释材料包覆在 所述含药素丸表面，得到布洛芬缓释微丸。在本发明中，所述布洛芬缓释微丸的粒径优选为 20~30目。本发明首先将布洛芬均匀分散在含药素丸中，再通过缓释材料进行包覆，得到 缓释微丸，通过崩解剂与缓释材料相互作用，缓释材料能够有效控制药物释放度，使产品缓 释效果好且稳定。
[0054] 在本发明中，所述布洛芬缓释微丸优选还包括：包裹在缓释材料表面的肠溶包衣 材料。在本发明中，所述肠溶包衣材料优选包括丙締酸醋类、醋酸纤维素献酸醋和径丙甲纤 维素献酸醋中的一种或多种，更优选为丙締酸醋类；本发明对所述肠溶包衣材料的来源没 有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的化化agitL30D-55水分散体、化化agi