辣木叶15份、黑三棱12份、益母草 10份、郁金10份、百合8份、薤白8份、山楂7份、佛手7份、鲜地黄6份、桑椹子6份、大枣 6份、人参6份和甘草5份。
[0028] 制备方法如实施例一。
[0029] 实施例三 所述药物组合物由以下重量份数的制备原料制成：辣木叶25份、黑三棱20份、益母草 15份、郁金12份、百合10份、薤白10份、山楂10份、佛手10份、鲜地黄9份、桑椹子9份、 大枣9份、人参9份和甘草10份。
[0030] 制备方法如实施例一。
[0031] 试验例一、本发明药物组合物对大鼠血瘀模型的改善作用 1、试验资料 1. 1试验动物：取健康SD大鼠60只，体重150-200g，随机分为6组，每组10只，雌雄各 半，喂养适应一周后进行试验。
[0032] 1. 2试验药物：本发明实施例2制备得到的胶囊剂，去掉胶囊壳，加水稀释至糊 状。阳性对照组为排毒养颜胶囊(云南盘龙云海药业有限公司，国药准字Z53020685)。
[0033] 1. 3试验分组及给药方法： 低剂量组：灌胃给予本发明实施例2制备的药物组合物0. 4g/kg，连续给药15天； 中剂量组：灌胃给予本发明实施例2制备的药物组合物0. 8g/kg，连续给药15天； 高剂量组：灌胃给予本发明实施例2制备的药物组合物1. 6g/kg，连续给药15天； 阳性对照组：灌胃给予0. 8g/kg的排毒养颜胶囊，连续给药15天； 正常对照组：灌胃给予0. 5%CMC，连续给药15天； 模型组：灌胃给予0. 5%CMC，连续给药15天。
[0034] 2、试验方法 连续给药第14天后，除正常对照组外，其余组动物按lg/kg的剂量皮下注射盐酸肾上 腺素，2次/天，间隔4小时，第一次注射后2小时将动物放进4°C冰水中15分钟。给药第 16天取4-5ml血肝素抗凝测定血液流变学参数。
[0035] 3、测量结果如表1。
[0036] 表1本发明药物组合物对大鼠血瘀模型血流变的影响Cf土切）
注：与正常对照比较，#尸< 0. 05, ##尸< 0. 01 ;与模型组比较，*尸< 0. 05, **尸< 0. 01 ;与 阳性对照组比较/尸< 0. 05。
[0037] 结果显示，模型组与正常对照比较，大鼠的各血液流变学指标均有显著增高，说明 造模成功。与模型组比较，本发明实施例2药物组合物低、中、高各个剂量组以及阳性对照 组均能显著地降低了大鼠各血液流变学指标的水平；与阳性对照组相比，本发明实施例2 药物组合物高剂量组大鼠的各血液流变学指标与阳性对照组相比均有显著差异，说明本发 明药物组合物对血瘀具有显著的治疗效果。
[0038] 临床试验 1、病例资料：选取医院皮肤病科及门诊的符合筛选诊断标准的200例女性气滞血瘀型 黄褐斑患者作为研究对象，年龄22-58岁，平均年龄（30. 3±3. 2)岁；病程3个月-6年，平 均病程（3. 3±2. 2)年，随机分为4组，分别为实施例1-3组和对照组，每组50人，各组年龄、 症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
[0039] 2、诊断标准： 1、诊断依据： 1)面部皮损为黑斑，平于皮肤，色如尘垢，淡褐或淡黑，无痒痛。
[0040] 2)常发生在额、眉、颊、鼻背、唇等颜面部。
[0041] 3)多见于女子，起病有慢性过程。
[0042] 4)组织病理检查示表皮中色素过度沉着，真皮中嗜黑素细胞也有较多的色素。可 在血管和毛囊周围有少数淋巴细胞浸润。
[0043] 2、病例选择： 1)无严重内分泌等疾病患者； 2) 对治疗药物无过敏史者； 3) 无妊娠或哺乳期妇女。
[0044] 3、剔除和脱落标准 1) 受试者依从性差，未按医嘱进行治疗； 2) 资料不全，影响疗效或安全性判断者； 3) 因不良反应终止用药者； 4) 治疗过程中发生过敏反应、严重不良事件及特殊生理变化须终止治疗者； 5) 研究过程中不能耐受治疗中途退出者； 6) 治疗期间，服用其他治疗药物，有可能干扰研究结果者； 7) 参加其他临床试验者。
[0045] 3、治疗方案： 实施例1组：本发明实施例1中所制本发明药物胶囊剂(每粒0. 2g)，每次2粒，每日3 次，口服。
[0046] 实施例2组：本发明实施例2中所制本发明药物胶囊剂(每粒0. 2g)，每次2粒，每 日3次，口服。
[0047] 实施例3组：本发明实施例3中所制本发明药物胶囊剂(每粒0. 2g)，每次2粒，每 日3次，口服。
[0048] 对照组：排毒养颜胶囊(云南盘龙云海药业有限公司，国药准字Z53020685)每次3 粒，每日3次，口服。
[0049] 各组均以4周为一个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。服药期间多食水果、蔬菜， 多喝白开水，禁食或少食油炸、辛辣刺激性的食物。
[0050] 4、疗效标准： 参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年修订的黄褐斑疗效 标准。
[0051] 治愈：肉眼视色斑面积消退大于90%，颜色基本消失。
[0052] 显效：肉跟视色斑面积消退大于60%，颜色明显变淡。
[0053] 有效：肉眼视色斑面积消退大于30%.颜色变淡。
[0054] 无效：肉眼视色斑面积消退小于30%，颜色变化不明显。
[0055] 总有效率=(治愈+显效+有效）/总例数X100% 5、治疗效果见表2。
[0056] 表2治疗效果
由上表可知，本发明实施例1-3组的治疗总有效率均高达85%以上，其中以实施例2组 的治疗效果最好，高达94%，而对照组仅为76%，可见，本发明药物组合物在治疗气滞血瘀黄 褐斑方面具有显著的效果，两组均未出现严重的不良反应。由此可见，本发明所述药物组合 物治疗气滞血瘀型黄褐斑具有疗效确切，安全可靠的优点。
【主权项】
1. 一种药物组合物在制备治疗气滞血瘀型黄褐斑药物中的用途，其特征在于，所述药 物组合物由以下重量份数的制备原料制成：辣木叶10-25份、黑三棱9-20份、益母草8-15 份、郁金8-12份、百合6-10份、薤白6-10份、山楂5-10份、佛手5-10份、鲜地黄3-9份、桑 椹子3-9份、大枣3-9份、人参3-9份和甘草2-10份。2. 根据权利要求1所述的药物组合物在制备治疗气滞血瘀型黄褐斑药物中的用途，其 特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料制成：辣木叶10份、黑三棱9份、益 母草8份、郁金8份、百合6份、薤白6份、山楂5份、佛手5份、鲜地黄3份、桑椹子3份、大 枣3份、人参3份和甘草2份。3. 根据权利要求1所述的药物组合物在制备治疗气滞血瘀型黄褐斑药物中的用途，其 特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料制成：辣木叶15份、黑三棱12份、益 母草10份、郁金10份、百合8份、薤白8份、山楂7份、佛手7份、鲜地黄6份、桑椹子6份、 大枣6份、人参6份和甘草5份。4. 根据权利要求1所述的药物组合物在制备治疗气滞血瘀型黄褐斑药物中的用途，其 特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料制成：辣木叶25份、黑三棱20份、益 母草15份、郁金12份、百合10份、薤白10份、山楂10份、佛手10份、鲜地黄9份、桑椹子 9份、大枣9份、人参9份和甘草10份。5. 如权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗气滞血瘀型黄褐斑药物中的 用途，其特征在于，所述药物组合物被制为胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或散剂。6. 根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗气滞血瘀型黄褐斑药物中 的用途，其特征在于，所述药物组合物由以下步骤制得： S1 :取辣木叶，洗净，干燥后粉碎，过100-120目筛，加入药材总量8-12倍量体积分数 为65-75%的乙醇，再加入药材总量1%-2%的蜗牛酶，在38-50°C下浸提1-2小时，然后在 80-90°C回流提取3-8小时，过滤，滤液减压浓缩至60°C下相对密度为1. 10-1. 25的浸膏，制 得提取物A; S2:取黑三棱、益母草、郁金、百合、薤白、山楂、佛手、鲜地黄、桑椹子、大枣、人参和甘 草，分别粉碎成粗粉，混合后加入上述粗粉总重量5-8倍重量的纯化水，回流煎煮2-3次，每 次2-4小时，过滤保留滤渣，合并滤液，浓缩至55-60°C相对密度为1. 10-1. 20的浓缩液，备 用； 53 :往上述滤渣加入所述滤渣总重量6-12倍量的体积份数为60-75%的乙醇，浸泡 2-5小时，回流提取2-3次，每次3-6小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至 55-60°C相对密度为1. 10-1. 20的浓缩液，制得提取物B; 54 :合并所述提取物A和所述提取物B，减压浓缩至55-60°C相对密度为1. 20-1. 30的 稠膏，添加适当的辅料，利用现代通用的药物制剂技术，制成临床需要的药物成品制剂。
【专利摘要】本发明属于药物领域，涉及一种药物组合物在制备治疗气滞血瘀型黄褐斑药物中的用途。所述药物组合物由以下重量份数的制备原料制成：辣木叶10-25份、黑三棱9-20份、益母草8-15份、郁金8-12份、百合6-10份、薤白6-10份、山楂5-10份、佛手5-10份、鲜地黄3-9份、桑椹子3-9份、大枣3-9份、人参3-9份和甘草2-10份。本发明的药物组合物具有活血化瘀、疏肝理气以及调畅气机的功效，使用本发明所述药物组合物治疗气滞血瘀型黄褐斑具有疗效确切，安全可靠的优点。
【IPC分类】A61P17/00, A61K36/9066
【公开号】CN105396063
【申请号】CN201510911837
【发明人】邓凤桂
【申请人】广东聚智诚科技有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月11日