一种光控蛇毒多肽锌纳米制剂及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药领域，特别设及一种具有光控祀向镇痛作用的蛇毒多肤锋纳米制 剂及其制备方法，W及其作为镇痛药物的应用。
【背景技术】
[0002] 眼镜蛇毒和峻蛇毒中均含有中枢镇痛作用的多肤，无依赖和耐受性，显示良好的 开发潜力。然而蛇毒多肤难W透过血脑屏障，外周给药作用不稳定、作用效果差。通过纳米 囊技术，增加了蛇毒多肤的脑透过性，但是其祀向性并不强。
[0003] 光敏剂能在光的作用下产生活化，产生活性氧和自由基反应，从而杀伤肿瘤和细 菌。光敏剂在一定波长的光照条件下才能反应，因而可W实现光控祀向性。
[0004] 将蛇毒多肤与金属锋结合，制成配合物，W增强蛇毒多肤外周给药的稳定性;将光 敏剂与蛇毒多肤结合，制成光控祀向蛇毒多肤纳米制剂，并作为新型中枢镇痛药物的研究 未见报道。
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术中的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种光控祀向蛇毒多 肤锋纳米制剂。
[0006] 本发明的另一目的在于提供上述光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂的制备方法。
[0007] 本发明的再一目的在于提供一种上述制剂作为中枢镇痛药物的应用。
[000引本发明的目的通过下述技术方案实现：
[0009] -种光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂，由含中药光敏剂的囊壳和含蛇毒镇痛多肤锋 配合物的囊屯、组成，在可见光照下可加速蛇毒镇痛多肤锋配合物释放的纳米粒子。
[0010] 上述光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂的制备方法，包括W下步骤：
[0011] (1)将蛇毒多肤用憐酸或醋酸缓冲液溶解，加入锋盐，揽拌，加入乳化剂，继续揽 拌，得到囊屯、溶液；
[0012] (2)将囊材用有机溶剂，配成囊材溶液;加入中药光敏剂、乳化剂，揽拌，得到混合 物溶液；
[0013] (3)将囊屯、溶液滴加到步骤(2)的混合物溶液中，揽拌，过微孔滤膜，滤液，旋转蒸 出溶剂，冷冻干燥，得到光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂。
[0014] 步骤（1)所述的蛇毒多肤为眼镜蛇毒或峻蛇毒中分离的镇痛多肤，优选为眼镜蛇 毒或峻蛇毒通过阳离子交换树脂吸附8~24小时，并经分子筛分离的分子量为7000~ 14000Da的组分。
[0015] 步骤（1)所述的乳化剂为吐溫60、聚氧乙締硬脂酸醋或薦糖脂肪酸醋中的一种W 上。
[0016] 步骤（1)所述憐酸或醋酸缓冲液的用量为蛇毒多肤质量的3~5倍，所述憐酸或醋 酸缓冲液的pH为4~6。
[0017] 步骤(1)所述锋盐为醋酸锋，所述锋盐的用量为蛇毒多肤质量的0.5~2%。
[0018] 步骤(1)所述揽拌转速为200~500转/分钟，揽拌时间为4~8小时;步骤(1)所述乳 化剂的加入量为蛇毒多肤质量的0.5~3%;步骤（1)所述继续揽拌的转速为200~1000转/ 分钟，所述揽拌时间为0.5~2小时。
[0019]步骤(2)所述的囊材为卵憐脂/胆固醇复配物、聚乳酸乙醇酸(Aldrich公司）、聚乙 丙交醋PLGA75、聚乙丙交醋PLGA50或聚乙丙交醋PLGA85(Aldrich公司）的一种W上。所述卵 憐脂/胆固醇复配物中卵憐脂:胆固醇质量比为(2~3) :1。
[0020] 步骤(2)所述有机溶剂为乙醇、丙酬或二氯甲烧。
[0021] 步骤(2)所述中药光敏剂为脱儀叶绿酸、姜黄素、竹红菌素的一种W上。所述竹红 菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素一种W上。
[0022] 步骤(2)所述乳化剂为司盘60、单硬脂酸甘油醋或月桂酸单甘油醋中的一种W上。
[0023] 步骤(2)所述囊材溶液的质量浓度1~5%，步骤(2)所述中药光敏剂加入量为囊材 质量的0.1~1 %，所述乳化剂加入量为囊材质量的0.5~3%。
[0024] 步骤(2)所述揽拌转速为500~2000转/分钟，揽拌时间为0.5~2小时。
[0025] 步骤(3)所述囊屯、溶液与混合物溶液的质量比为1:(1~20)。
[0026] 步骤(3)所述滴加的速度为20-80滴/min;步骤(3)所述揽拌转速为1000~5000转/ 分钟，所述揽拌时间为0.5~2小时。
[0027] 步骤(3)所述微孔滤膜的孔径为0.1~0.5WH，所述旋蒸去除溶剂的条件为于40~ 60°C和0.01~0.1个大气压下蒸出溶剂，所述冷冻干燥的条件为于-30~-50°C冷冻干燥4~ 8小时。
[0028] 所述光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂用作镇痛药物，具有防治中枢性疼痛的作用。
[0029] 本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
[0030] (1)本发明制备的光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂，易进入脑组织，并在可见光照射 下，可W祀向释放蛇毒多肤锋，实现蛇毒多肤锋的祀向中枢镇痛作用；
[0031] (2)本发明通过蛇毒镇痛多肤与锋配合，形成蛇毒多肤锋配合物，增强了蛇毒多肤 的稳定性;最后通过乳化法制备光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂，中药光敏剂位于外层，蛇毒 多肤锋包在内层，形成的纳米囊结构稳定；
[0032] (3)所述制备工艺简单，适合工业化生产。
【附图说明】
[0033] 图1实施例1、2、3制得的光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂在有无光照下的累积释放 率(即累积释药率）。
【具体实施方式】
[0034] 下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
[0035] 实施例1
[0036] (1)将蛇毒多肤lOg，用30g的pH为4的憐酸缓冲液溶解，加入0.05g醋酸锋，500转/ 分钟揽拌4小时;加入0.1 g薦糖脂肪酸醋，200转/分钟揽拌2小时，制成囊屯、溶液；
[0037] (2)另取聚乳酸-乙醇酸(Al化ich公司）20g，用乙醇制成质量浓度4%的囊材溶液， 加入O. Ig的姜黄素和0.4g月桂酸单甘油醋，2000转/分钟揽拌0.5小时，制成混合物溶液；
[0038] (3)将囊屯、溶液滴加到混合物溶液中（滴加速度为80滴/min) ,3000转/分钟揽拌 1.5小时;过0.5皿微孔滤膜，在60°C和0.0 l个大气压下滤液减压蒸出溶剂1小时，-50°C冷冻 干燥4小时，制得光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂34g。
[0039] 实施例2
[0040] (1)将蛇毒多肤lOg，用50g的抑为6的醋酸缓冲液溶解，加入0.2g醋酸锋，200转/分 钟揽拌揽拌8小时;加入0.2g薦糖脂肪酸醋，1000转/分钟揽拌0.5小时，制成囊屯、溶液；
[0041 ] (2)另取聚乙丙交醋PLGA50(Aldrich公司）20g，用二氯甲烧制成质量浓度2%的囊 材溶液，加入0.2g姜黄素和0.6g月桂酸单甘油醋，500转/分钟揽拌2小时，制成混合物溶液；
[0042] (3)将囊屯、溶液滴加到混合物溶液中（滴加速度为80滴/min)，1000转/分钟揽拌2 小时;过0.3WI1微孔滤膜，滤液在50°C和0.05个大气压下减压蒸出二氯甲烧1.5小时，-30°C 冷冻干燥8小时，制得光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂32g。
[0043] 实施例3
[0044] (1)将蛇毒多肤lOg，用40g的抑为4.5的醋酸缓冲液溶解，加入0.1 g醋酸锋，400转/ 分钟揽拌揽拌6小时;加入0.3g吐溫60，500转/分钟揽拌1小时，制成囊屯、溶液；
[0045] (2)另取聚乙丙交醋化GA75(Aldrich)15g，用丙酬制成质量浓度3%的囊材溶液， 加入囊材质量0. 〇7g的脱儀叶绿酸和0.1 g单硬脂酸甘油醋，1000转/分钟揽拌1小时，制成混 合物溶液；
[0046] (3)将囊屯、溶液滴加到混合物溶液中（滴加速度为30滴/min) ,2000转/分钟揽拌1 小时;过0.2皿微孔滤膜，滤液在40°C和0.1个大气压下减压蒸出丙酬1小时，-40°C冷冻干燥 6小时，制得光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂27g。
[0047] 实施例4
[004引（1)将蛇毒多肤lOg，用45g的P册的憐酸缓冲液溶解，加入0.0?醋酸锋，200转/分 钟揽拌揽拌5小时;加入0.05g吐溫60、0.05g薦糖脂肪酸醋，400转/分钟揽拌1.5小时制成囊 屯、溶液；
[00例 （2)另取聚乙丙交醋PLGA85(Aldrich公司）15g，用二氯甲烧制成质量浓度5%的囊 材溶液，加入囊材质量0.0?竹红菌甲素和0.15g司盘60，600转/分钟揽拌2小时，制成混合 物溶液；
[0050] (3)将囊屯、溶液滴加到混合物溶液中（滴加速度为40滴/min) ,5000转/分钟揽拌 0.5小时;过0.1皿微孔滤膜，滤液在50°C和0.05个大气压下减压蒸出二氯甲烧1小时，-40°C 冷冻干燥5小时，制得光控祀向蛇毒多肤锋纳米制剂26g。
[0化1] 实施例5
[0052] (1)将蛇毒多肤IOg，用35g的pH为5.5的醋酸缓冲液溶解，加入0.15g醋酸锋，300 转/分钟揽拌揽拌7小时；加入0.1 g聚