酸盐、过硫酸盐。过 氧化物包括氢过氧化物、过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧 酸及其混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化 镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。其它的过氧化物包括过硼酸盐、过氧化脲及其混合物。 合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。 这种试剂可依所选择的试剂而定，以有效量，例如按组合物的重量计1%_20%加入。
[0088] 口腔护理组合物可包含防牙垢剂，例如在Gaffar等的美国专利5292526号中讨论 的一种或多种防牙垢组合物。防牙垢组合物可包括一种或多种多磷酸盐。防牙垢组合物可 包括至少一种以有效防牙垢的量存在于口腔组合物中的完全或部分中和的碱金属或铵三 聚磷酸盐或六偏磷酸盐。防牙垢活性物质也可包括至少一种以有效防牙垢的量存在的水溶 性、线性、分子脱水的多磷酸盐。防牙垢活性物质也可包括钾和钠盐的混合物，其至少一种 作为多磷酸盐防牙垢剂以有效防牙垢的量存在。防牙垢活性剂也可含有以钠和钾盐的混合 物存在的有效防牙垢量的线性分子脱水的多磷酸盐防牙垢剂。组合物中钾与钠的比率可为 3:1或者更少。多磷酸盐可以各种量存在于口腔组合物中，比如其中多磷酸盐离子与抗菌 剂的重量比在超过〇. 72:1-少于4:1范围内，或者其中抗菌增强剂与多磷酸盐离子的重量 比在1:6-2. 7:1范围内，或者其中抗菌增强剂与多磷酸盐的重量比在1:6-2. 7:1范围内的 量。其它有用的防牙垢剂包括聚羧酸聚合物和聚乙烯甲醚/马来酸酐（PVM/MA)共聚物，比 如 GANTREZ?。
[0089] 特别优选地，口腔护理组合物包括卤代二苯醚和PVM/MA共聚物。
[0090] 组合物可包含一种或多种能够络合在细菌细胞壁中发现的钙的螯合剂。这种钙的 结合削弱细菌细胞壁，增强细菌溶解作用和减少菌斑的形成。这些防牙垢剂可例如包含例 如以钠或钾盐形式存在的多磷酸盐，例如焦磷酸盐、三聚磷酸盐或六偏磷酸盐。可用于本发 明的一组螯合剂为可溶性焦磷酸盐。焦磷酸盐包括碱金属焦磷酸盐。盐包括四碱金属焦磷 酸盐、二碱金属二酸式焦磷酸盐、三碱金属一元酸式焦磷酸盐及其混合物，其中碱金属为钠 或钾。这些盐以其水合的和非水合的两种形式为有用的。用于本发明组合物的焦磷酸盐的 有效量为按组合物的重量计至少0. 1%，例如0. 5%-5%、1% -3%、或2%。
[0091] 口腔护理组合物可包括一种或多种酶。有用的酶包括任何可得到的蛋白酶、葡聚 糖水解酶、内切糖苷酶、淀粉酶、变异酶（mutanase)、脂肪酶和粘多糖酶或其相容的混合物。 这种酶可为蛋白酶、葡聚糖酶、内切糖苷酶或变异酶。这种酶可为木瓜蛋白酶、内切糖苷酶、 或者葡聚糖酶与变异酶的混合物。酶可例如以按组合物的重量计〇. 〇〇2%-2. 0%、或按组合物 的重量计0. 〇5%-1. 5%、或按组合物的重量计0. 1%-0. 5%的量存在。
[0092] 口腔护理组合物可包含至少一种pH调节剂。这种试剂包括降低pH的酸化剂、升 高pH的碱化剂以及把pH控制在期望的范围内的缓冲剂。例如，可包括一种或多种选自酸 化、碱化和缓冲剂的化合物，以提供2-10、或2-8、3-9、4-8、5-7、6-10、7-9等的pH。可使用 任何口腔可接受的pH调节剂，非限制性地包括羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐（例如枸橼酸一 钠、枸橼酸二钠、苹果酸一钠等）、碱金属氢氧化物比如氢氧化钠、碳酸盐比如碳酸钠、碳酸 氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐（例如磷酸二氢钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等）、咪 唑等。一种或多种pH调节剂任选地以有效地把组合物保持在口腔可接受的pH范围内的总 量存在。
[0093] 任何口腔护理组合物可包含至少一种着色剂。本文的着色剂包括颜料、染料、深红 色颜料及赋予特殊光泽或反射率的试剂比如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂，非 限制性地包括滑石、云母、碳酸镁、碳酸妈、娃酸镁、娃酸镁铝、二氧化娃、二氧化钛、氧化锌、 红色、黄色、棕色和黑色氧化铁、亚铁氰化铁铵、猛紫、群青、钛云母（titaniated mica)、氯 化氧铋等。一种或多种着色剂任选地以按组合物的重量计0. 001%_20%，例如0. 01%-10%、或 0. 1%-5%的总量存在。
[0094] 口腔护理组合物可包含草本提取物。草本提取物的实例提供在US6500409、 W02011068815、US6264926、US7083779、US2009/0087501 和 US2007/0116652 中。
[0095] 一般地，牙膏至少可包含磨料、防龋剂和湿润剂。
[0096] 特别优选的口腔护理组合物包括在US2007/0140990和US 2013/0266521中描述 的那些组合物。
[0097] 在实施例中阐述牙膏组合物的具体实例（参见表2、3和4)。本文考虑这些组合物 的变体，其中成分的量可变化达±25%、±10%或±5%。
[0098] 苯甲醇可起抗微生物剂作用。因此，本文描述的组合物优选地基本上不含其它防 腐剂，或基本上不含对羟基苯甲酸酯类。如果不存在其它防腐剂，或者如果仅存在微量的其 它防腐剂，则组合物基本上不含其它防腐剂。微量为应不产生可测量的防腐效果的量。包 含按重量计少于100 ppm、少于50 ppm、少于10 ppm或最优选地少于1 ppm的其它防腐剂 的组合物被认为是基本上不含其它防腐剂。
[0099] 苯甲醇的量不受特别限制，并可根据需要进行选择，以提供消泡效果。通常，存在 的苯甲醇浓度越高，消泡效果越强。存在于组合物中的苯甲醇的量按组合物的重量计通常 不超过5%。
[0100] 对于某些应用，期望组合物能够发泡，即使当这种发泡在组合物的制备期间是 不期望的。这对于牙膏尤其如此，其要求在某些地方具有最低发泡能力。本文使用的 "发泡能力"意指采用Hossain等描述的方法（IJPI's Journal of Pharmaceutics and Cosmetology，2013，第3卷，期号13，第24-28页）测试5 g组合物样品时产生的以mL 表示的泡沫体积。该方法概述在实施例3中。
[0101] 印度标准局（Bureau of Indian Standards)要求牙膏具有50 mL的最低发泡能 力。因此，优选的是选择苯甲醇的量，使得组合物的发泡能力为至少50 mL。这种量可依存 在于组合物中的表面活性剂的性质和量而变化。
[0102] 例如，苯甲醇可以按组合物的重量计0. 1%_0. 7%范围内的量包含在组合物中。优 选地，苯甲醇以按组合物的重量计0. 25%-0. 35%范围内的量包含在组合物中。当以按组合 物的重量计1.5%-3%范围内的量使用月桂基硫酸钠（SLS)表面活性剂时，发现这些量导致 牙膏具有至少50 mL的发泡能力，并且在制备期间有效地使牙膏消泡。
[0103] 已经出人意外地发现，当苯甲醇与减少泡沫的调味品组合使用时观察到较强的消 泡效果。与单独使用两种中的任何一种成分相比较，组合使用苯甲醇与减少泡沫的调味品 因此提供改善的消泡效果。
[0104] 减少泡沫的调味品为减少水中气泡的表面能的调味品。有用的减少泡沫的调味品 包括油类和醇类。油类可形成具有比水更低的表面张力的薄层。醇类可减小水的表面张力 和密度。减少泡沫的调味品可包括一种或多种精油，例如通过蒸馏自植物提取的油类。减 少泡沫的调味品可选自：香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油（水杨 酸甲酯）、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉叶油、柑橘油、果油和精华（包括源自柠檬、橙 子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝的那些果油和精华）等；豆和坚果 来源的调味品比如咖啡、可可、可乐、花生、杏仁等；以及薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、 樟脑、桉叶油、桉油精、茴香脑、丁香酸、桂皮、覆盆子酮（oxanone)、a-紫罗兰酮、丙烯基乙 基愈创木酚、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄 荷氧基（menthoxy))-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛（CGA)和薄荷酮甘油缩醛（MGA)。 优选的减少泡沫的调味品包括具有8-12个碳原子、至少一个末端二甲基、以及非末端0H基 的那些调味品。使用减少泡沫的调味品为优选的，但是本文也考虑使用其它油类或醇类。
[0105] 减少泡沫的调味品可为精油。优选的减少泡沫的调味品包括具有8-12个碳原子、 至少一个末端二甲基、以及非末端0H基的那些调味品。
[0106] 减少泡沫的调味品的量不受特别限制，并可根据需要进行选择。例如，减少泡沫的 调味品可以按组合物的重量计〇. 1%_5%范围内的量包含在口腔护理组合物中。减少泡沫的 调味品可优选地以按组合物的重量计〇. 5%-1. 5%范围内的量使用。备选的优选范围为按组 合物的重量计4. 5%_5%。
[0107] 现将描述使用苯甲醇使包含至少一种表面活性剂的组合物消泡的制备口腔护理 组合物的方法的实例。应该意识到，关于本发明的使用方面讨论的任何特征，特别是所使用 的成分和数量，适用于以下方法。
[0108] 在以下方法中，苯甲醇用于加速泡沫的破裂和/或减少产生的泡沫体积。尽管先 前已经公开了（例如在US2013/0064779中）制备包含苯甲醇的口腔护理组合物的方法，但 是苯甲醇的消泡性能没有得到确认和利用。
[0109] 在一个安排中，制备口腔护理组合物的方法可包括： (a) 形成口腔护理基质组合物； (b) 随后合并口腔护理基质组合物与消泡剂和表面活性剂，以形成口腔护理组合物； 和 (c) 使口腔护理组合物消泡， 其中消泡剂为苯甲醇，和其中消泡剂不迟于表面活性剂与口腔护理基质组合物合并。
[0110] 通过不迟于表面活性剂向口腔护理组合物中加入消泡剂，泡沫的产生得到抑制。 以这种方式防止或减少泡沫的形成意味着一个批次给定的质量占据较小的体积。因此可在 给定的反应容器产生较大的批量。这改善生产过程的效率。使组合物消泡花费的时间长度 也得到减少，进一步改善效率。减少使组合物消泡花费的时间可减少能源使用，因为可减少 批量搅拌的时间长度。如果存在，泡沫不能与液相有效地混合，这可能导致成品的不一致。 防止形成泡沫因此也使得过程更加可靠。
[0111] 方法包括形成口腔护理基质组合物。口腔护理基质组合物为一种中间产物，其为 两种或更多种口腔护理成分的混合物。口腔护理成分的实例包括口腔可接受的溶剂和载体 (例如水）、磨料（例如磨料二氧化硅和碳酸钙）、防龋剂（例如氟源和精氨酸源）、防牙垢 剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、增白剂、着色剂及其组合。口 腔护理基质组合物可具有任何PH，口腔护理基质组合物可为酸性、中性或碱性，但是优选地 为中性或碱性。通常，口腔护理基质组合物不包含减少泡沫的调味品或表面活性剂。
[0112] 口腔护理成分可任选地在30_70°C或40-60°C范围内的温度下混合，以形成口腔 护理基质组合物。混合可在真空下，例如在66 kPa-93 kPa (约500-700 mm Hg)范围内的 压力下实施。
[0113] 本发明的方法通常在连续搅拌下实施。搅拌速度可视情况而定在整个过程中变 化，或者可为恒定的。
[0114] 方法的步骤（a)可包括： (i) 形成包含