苯甲醇作为消泡剂的用图
【技术领域】
[0001] 本发明通常涉及苯甲醇作为口腔护理组合物中的消泡剂和抗微生物剂的用途，其 中口腔护理组合物包含表面活性剂。本发明也涉及用于使口腔护理组合物消泡的方法。
[0002] 背景 在配方中存在一种或多种表面活性剂可导致在配方混合时形成泡沫。在制备过程中形 成泡沫通常是不期望的。这是因为泡沫对混合过程造成负面影响，潜在地降低成品质量。泡 沫通常难以处理，并且通常有必要在包装产品之前将其消泡。另外，泡沫增大产品的体积， 这意味着在混合容器中必须留下大量的空隙空间。因此可以看出，泡沫的存在降低制备过 程的效率和可靠性。
[0003] 已描述了用于防止形成泡沫的各种方法。这些方法包括使用化学消泡剂和选择减 少发泡的混合条件。
[0004] 一个适合用于食物产品的消泡剂的列表由美国联邦法规第21篇，第3卷，第173 分册，章节 173. 340, 2013年4月 1 日修订（21CFR173. 340)提供（http://web. archive, org/ web/20130914001229/http://www. accessdata. fda. gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/ CFRSearch. cfm?FR=173. 340)。
[0005] EP0967965公开了一种含有治疗性物质、磨料、湿润剂、低泡表面活性剂和/或泡 沫控制剂的低发泡治疗性牙膏。乙醇和低分子量聚二甲硅氧烷确认为泡沫控制剂。尽管乙 醇作为消泡剂是有效的，但是其储存、运输和使用在许多管辖范围内受到严格监管。这些监 管要求使得乙醇的使用昂贵。乙醇的低闪点也带来安全性和处理问题。此外，乙醇对于一 些消费者出于宗教原因是不能接受的。因此期望避免使用乙醇。聚二甲硅氧烷作为消泡剂 也是有效的，但是昂贵。此外，许多硅油是口腔不能接受的。
[0006] 本领域仍然需要用于使口腔护理组合物消泡的改进的方法。
[0007] 简述 在一个方面，本发明提供苯甲醇使包含至少一种表面活性剂的组合物消泡的用途，其 中组合物为口腔护理组合物，和其中苯甲醇还用作抗微生物剂。包含表面活性剂的组合物 可产生泡沫，例如当混合或者以其它方式搅动时。已经出人意外地发现苯甲醇起消泡剂的 作用。组合物中存在苯甲醇减小所产生的泡沫体积。相对于不包括苯甲醇的比较性组合物， 苯甲醇加速泡沫的破裂。
[0008] 组合物为口腔护理组合物。苯甲醇在口腔护理组合物中特别有用，因为其起抗微 生物剂作用（参见例如US2013/0064779)和具有杏仁般的香气（Wirthensohn攀，Options M6diterran6ennes, 2010，第 117-122 页）〇
[0009] 口腔护理组合物可包含一种或多种选自以下的成分：磨料、口腔护理活性物质比 如防龋剂和防牙垢剂、营养物比如维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、粘度改性剂、抗微生 物剂、螯合剂、pH调节剂、防腐剂、调味料、甜味剂、增白剂、着色剂、草本提取物及其组合。 口腔护理组合物可以任何常规形式提供，比如牙膏、牙凝胶或漱口水。口腔护理组合物优选 地为牙膏。在口腔护理组合物中包含苯甲醇可以使得口腔护理组合物基本上不含其它防腐 剂。特别是，期望配制基本上不含对羟基苯甲酸酯类的口腔护理组合物。
[0010] 口腔护理组合物可包括甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物。口腔护理组合物可包 括卤代二苯醚，例如三氯生。
[0011] 组合物包含至少一种表面活性剂。至少一种表面活性剂的性质不受特别限制。至 少一种表面活性剂可包括阴离子型表面活性剂。阴离子型表面活性剂的一个实例为月桂基 硫酸钠。月桂基硫酸钠便宜并且可以液体和固体两种形式获得，这意味着其可与广泛种类 的制备过程相容。阴离子型表面活性剂的一个其它实例为月桂酰肌氨酸钠。
[0012] 至少一种表面活性剂可包括非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂可为聚山 梨醇酯，例如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。聚山梨醇酯可以商品名"TWEEN"得自ICI Americas, Inc〇
[0013] 表面活性剂的其它实例包括甜菜碱表面活性剂和泊洛沙姆表面活性剂。可使用表 面活性剂的混合物。混合物的一个实例包括月桂基硫酸钠、甜菜碱和泊洛沙姆。
[0014] 存在于组合物中的表面活性剂的量可为例如按组合物的重量计至多5%。表面活性 剂可以按组合物的重量计〇. 5%-5%的量存在，和优选地为组合物重量的1. 5%-3%。
[0015] 苯甲醇可以按组合物的重量计0. 1%_0. 7%范围内的量，或者优选地以按组合物的 重量计0. 25%-0. 35%范围内的量使用。发现在这些范围内的量在组合物制备期间有效减少 发泡的量，而没有使得成品组合物不能发泡。这些范围特别好地适合于牙膏组合物。牙膏 组合物必须具有最低发泡能力，以满足某些国家例如印度的监管要求。
[0016] 苯甲醇可与减少泡沫的调味品组合使用。已经出人意外地发现，当苯甲醇与减少 泡沫的调味品组合使用时获得较强的消泡效果。减少泡沫的调味品为减少水中气泡的表面 能的调味品。有用的减少泡沫的调味品包括油类和醇类。油类可形成具有比水更低的表面 张力的薄层。醇类可减小水的表面张力和密度。减少泡沫的调味品可包括一种或多种精 油，例如通过蒸馏自植物提取的油类。减少泡沫的调味品可选自：香草醛、鼠尾草、马郁兰、 欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油（水杨酸甲酯）、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉叶 油、柑橘油、果油和精华（包括源自柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱 桃、菠萝的那些果油和精华）等；豆和坚果来源的调味品比如咖啡、可可、可乐、花生、杏仁 等；以及薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉叶油、桉油精、茴香脑、丁香酚、桂皮、覆 盆子酮（oxanone)、a-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、 N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基（menthoxy))-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛 甘油缩醛（CGA)和薄荷酮甘油缩醛（MGA)。优选的减少泡沫的调味品包括具有8-12个碳原 子、至少一个末端二甲基、以及非末端0H基的那些调味品。使用减少泡沫的调味品为优选 的，但是本文也考虑使用其它油类或醇类。
[0017] 减少泡沫的调味品可以按组合物的重量计0. 1%_5%范围内的量使用。减少泡沫的 调味品可优选地以按组合物的重量计〇. 5%-1. 5%范围内的量使用。备选的优选范围为按组 合物的重量计4. 5%_5%。
[0018] 用途可包括形成包含苯甲醇和至少一种表面活性剂的预混合料，并合并预混合料 与组合物。在其中使用减少泡沫的调味品的安排中，预混合料可进一步包含减少泡沫的调 味品。预混合料可包含一种或多种其它成分。其它成分适当地在预混合料中比在组合物中 更加易于溶解。
[0019] 所述用途可在制备口腔护理组合物的方法中，所述方法包括：（a)形成口腔护理 基质组合物；(b)随后合并口腔护理基质组合物与消泡剂和至少一种表面活性剂，以形成 口腔护理组合物；和（c)使口腔护理组合物消泡，其中消泡剂为苯甲醇；和其中消泡剂不 迟于至少一种表面活性剂与口腔护理基质组合物合并。通过不迟于表面活性剂合并苯甲醇 与口腔护理基质，泡沫的初始形成受到抑制或防止。这使得能够更快速地制备口腔护理组 合物。
[0020] 特别优选地，步骤（b)包括合并预混合料与口腔护理基质组合物。预混合料包含 消泡剂和至少一种表面活性剂。最优选地，预混合料进一步包含减少泡沫的调味品。
[0021] 或者或另外，所述用途可在制备口腔护理组合物的方法中，所述方法包括以下步 骤：（i)混合苯甲醇和至少一种表面活性剂与口腔护理基质组合物；和（ii)真空下搅拌 生成的混合物以使混合物消泡，其中不迟于步骤（i)后4分钟施加真空。在常规方法中，在 加入表面活性剂之后施加真空之前把组合物搅拌一长段时间，例如5分钟或者更多。在使 用苯甲醇的方法中，可减少搅拌时间。搅拌时间减少使得能够更快地制备口腔护理组合物。
[0022] 在另一个方面，本发明提供一种制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括： (a) 形成一种口腔护理基质组合物； (b) 随后合并口腔护理基质组合物与消泡剂和至少一种表面活性剂，以形成口腔护理 组合物；和 (c) 使口腔护理组合物消泡， 其中消泡剂为苯甲醇；和 其中消泡剂不迟于至少一种表面活性剂与口腔护理基质组合物合并。该方法使用苯甲 醇作为消泡剂。苯甲醇的消泡效果可使消泡步骤的长度得到减少。消泡效果可使得能够在 给定的容器中产生更大的批量。以这种方式，在本文描述的方法中使用苯甲醇改善制备过 程的效率。
[0023] 苯甲醇可以按口腔护理组合物的重量计0. 1%_0. 7%范围内的量、或以按口腔护理 组合物的重量计〇. 25%-0. 35%范围内的量包含在口腔护理组合物中。发现这些范围内的量 有效减少制备方法期间产生的泡沫量，同时使得组合物能够产生一些泡沫，如同某些监管 标准要求的那样。
[0024] 苯甲醇还起抗微生物剂作用。减少泡沫的调味品（如果存在）还可提供抗微生物 活性。因此，口腔护理组合物可基本上不含其它防腐剂。优选地，口腔护理组合物基本上不 含对羟基苯甲酸酯类。在这种背景下，"基本上不含"意指可存在微量的其它防腐剂，但是这 些量不足以提供防腐效果。例如，基本上不含其它防腐剂的组合物可包含按组合物的重量 计至多10 ppm的量的其它防腐剂或对羟基苯甲酸酯类。
[0025] 然而可在组合物中包含一种或多种其它防腐剂（如果需要）。一种或多种其它的 防腐剂可以按组合物的重量计〇%_5%范围内的量存在。
[0026] 至少一种表面活性剂的性质不受特别限制。适当地，表面活性剂应适合用于口腔 护理组合物。表面活性剂可包括阴离子型表面活性剂。阴离子型表面活性剂可为月桂基硫 酸钠。月桂基硫酸钠可以固体或液体形式获得。便利的是能够依制备过程的性质而选择表 面活性剂的物质形态。月桂基硫酸钠商业上可广泛获得且便宜。阴离子型表面活性剂的其 它实例为月桂酰肌氨酸钠。
[0027] 表面活性剂可包括甜菜碱表面活性剂、聚山梨醇酯表面活性剂和/或泊洛沙姆表 面活性剂。可使用其它表面活性剂。
[0028] 可使用两种或多种表面活性剂的组合。优选的组合包含月桂基硫酸钠、甜菜碱表 面活性剂和泊洛沙姆表面活性剂。
[0029] 存在于组合物中的表面活性剂的量不受特别限制，并可依表面活性剂的性质和期 望的组合物性质而进行选择。表面活性剂例如可以按组合物的重量计多达5%的量存在。表 面活性剂可以按组合物的重量计〇. 5%_5%、或按组合物的重量计1. 5%_3%的量存在。
[0030] 口腔护理组合物可包含减少泡沫的调味品。出人意外地，当与苯甲醇组合使用 时，减少泡沫的调味品产生协同效应。减少泡沫的调味品为减少水中气泡的表面能的调味 品。有用的减少泡沫的调味品包括油类和醇类。油类可形成具有比水更低的表面张力的 薄层。醇类可减小水的表面张力和密度。减少泡沫的调味品可包括一种或多种精油，例 如通过蒸馏自植物提取的油类。减少泡沫的调味品可选自：香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹 油、留兰香油、肉桂油、冬青油（水杨酸甲酯）、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉叶油、柑 橘油、果油和精华（包括源自柠檬、