一种包覆光甘草定的纳米固体脂质载体及其制备方法、应用
【专利说明】
[00011 本申请是以中国专利申请号为201410713479.3,申请人为无限极（中国）有限公 司，名称为"一种包覆光甘草定的纳米固体脂质载体及其制备方法、应用"作为优先权文件 进行的申请。
技术领域
[0002] 本发明属于化妆品制备技术中的载体系统技术领域，尤其涉及一种纳米级载体及 其制备方法，具体是一种包覆光甘草定的纳米固体脂质载体及其制备方法。
【背景技术】
[0003] 随着生活水平的提高，更多人对化妆品的需求已经从单一的护理型向功能型转 变，如美白、祛斑、抗痘等。而白皙皮肤历来被东方女性所崇尚，美白的理念也在逐渐变化。 20世纪70年代人们依靠物理遮蔽性美白剂如"增白粉蜜"来修饰自己的皮肤，而现在追求的 是肌肤内部的生理变化，从而带来整体皮肤白皙。皮肤的颜色主要取决于表皮色素细胞所 产生的黑色素数量以及在皮肤最外层的分布情况。黑色素的形成机制为黑色素细胞内的酪 氨酸在酪氨酸酶的作用下，受环境中多种因素的影响，氧化成多巴、多巴醌、多巴色素、5、6_ 二羟吲哚、吲哚_5、6_醌等，最终转化为色素颗粒。美白剂则主要是通过抑制酪氨酸酶活性、 阻断酶活性或者阻断黑色素氧化途径等3方面，减少黑色素的产生。
[0004] 目前市场上主要应用的美白剂有曲酸、氢醌、熊果苷、维生素 C、果酸、甘草等。但在 使用过程中都存在一些问题，如曲酸对光敏感、熊果苷比较贵、而维生素 C效果差且不稳定。 其中氢醌属于化妆品中禁用原料;维生素 C在配方中极其不稳定，仅几个小时就会见光变 色;果酸由于酸性比较强，大量加入会有强烈的刺激性，加入量低又不能实现功效;而甘草、 曲酸及熊果苷，理论上均有很好的抑制酪氨酸酶的作用，但是应用于化妆品中的祛斑效果 均不理想。
[0005] 光甘草定作为一种美白剂，可以有效抑制酪氨酸酶活性，广泛用于皮肤美白、肤色 不均、降低皮肤颜色、降低紫外照射引起的皮肤着色。光甘草定是从特定甘草中提取的天然 美白剂，被誉为"美白黄金"，光甘草定的美白机理主要为：（1)抑制多巴胺互换酶活性；（2) 抑制酪氨酸酶活性；（3)抑制炎症，增强皮肤抗氧化能力；（4)有效清除氧自由基。作为一种 天然的美白剂，光甘草定对皮肤的刺激性小，但由于皮肤的屏障功能，光甘草定的透皮渗透 能力和主动吸收能力受到限制，从而降低了光甘草定的利用率。同时光甘草定不溶于水，普 通的液态油脂中溶解度低，熔点高，很难熔融，在光照和高温环境中容易变色分解，性能不 稳定，这些因素都限制了光甘草定的应用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种稳定性高，相容性好的以光甘草定为活性成分的纳米 固体脂质载体，解决现有技术中光甘草定稳定性差，渗透性差、生物利用率低等问题。
[0007] 本发明提供的一种包覆光甘草定的纳米固体脂质载体，其特征是包含以下重量百 分比的组份：
[0008]
[0009] 其中，所述固体脂质为饱和脂肪酸类、类固醇、甘油酯、蜡质类、醇类、氢化蓖麻油、 鲸蜡硬酯醇、硬酯醇或季戊四醇二硬脂酸酯或其组合；
[0010] 所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化磷脂或脱油磷脂或其组合；
[0011] 所述液体脂质为植物油脂、矿物油脂或合成油脂或其组合；
[0012] 所述多元醇为甘油、山梨醇、丙二醇或1，3丁二醇或其组合；
[0013] 所述固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚类、PEG酯类、葡糖苷类、聚甘油-6双硬脂酸酯、 硬酯酰谷氨酸钠、双子星乳化剂、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段 共聚物或六聚甘油二硬脂酸酯或其组合；
[0014] 所述无机盐为氯化钠、氯化钾或氯化钙或其组合；
[0015] 所述防腐剂为苯甲酸类、山梨酸类、尼泊金酯类、杰马类、卡松类、二羟甲基海因、 1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇(布罗波尔）、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1，3-二惡烷、 脱氢醋酸、丙二醇-5-溴_5硝基-1，3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲 酯/丙二醇、双咪唑烷基脲或碘代丙炔基丁基甲氨酸酯或其组合。
[0016] 优选的，所述光甘草定的重量百分比为0.02~2%。
[0017]优选的，所述光甘草定的重量百分比为0.02~0.2%。
[0018] 优选的，所述鲸蜡硬脂醇聚醚类为鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡 硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21 或三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸酯或其组合。
[0019] 优选的，所述PEG酯类为PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8双油酸酯、PEG-8双硬脂酸 酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-8蜂蜡、PEG-20硬脂酸酯或PEG-32硬 脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20十八醇醚、PEG-15十六十八醇醚、PEG-2十六醇醚、PEG-10十六醇醚或PEG-4月桂酸酯或其组合。
[0020]优选的，所述葡糖苷类为鲸蜡硬脂基葡糖苷、羟基硬脂醇与羟基硬脂糖苷、蔗糖 酯、花生醇和山嵛醇和花生醇葡糖苷、鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇和椰油 基葡糖苷、PEG-20甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或其组合。
[0021] 优选的，所述饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸或其组合;所述类 固醇类为胆固醇;所述甘油酯类为硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬酯醇辛酸酯、单硬脂酸甘油酯、棕 榈酸鲸蜡酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯或其组合;所述蜡质类为季戊四醇四山俞 酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷 酯、乳酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸十六酯、十八酸十八酯、鲸蜡 醇棕榈酸酯或二季戊四醇六辛酸/癸酸酯或其组合;所述醇类为十六醇、十八醇、二十二碳 醇或十六十八醇或其组合。
[0022] 优选的，所述植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄 梨油、米糠油、红花油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油、小麦胚芽油或薰衣草油或其组合;所述 矿物油脂为白油;所述合成油为肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸 甘油酯、异壬酸异壬酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、 肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯或其组合。
[0023]优选的，所述包覆光甘草定的纳米固体脂质体的粒径为50~200nm。
[0024] 本发明的另一目的在于提供一种制备前述纳米固体脂质载体的方法，包括步骤：
[0025] 1)、按预定比例称量光甘草定、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂、多元醇，并加入 一个反应容器中，在85~100°C的温度下熔融，并分散均匀；
[0026] 本方法中，各种组分的预定比例为按照包覆光甘草定的纳米固体脂质载体中各组 分的含量范围，自由选取一定的比例进行混合反应。
[0027] 2)、称量适量磷脂、无机盐和去离子水，组成水相并加入到另外一个容器中，加热 到85~100°C，并分散均匀；
[0028] 本步骤中，磷脂、无机盐和去离子水均是按照包覆光甘草定的纳米固体脂质载体 中组分各自含量的范围，按照比例进行称量，然后混合反应。
[0029] 3)、以400~lOOOr/min的速率搅拌步骤1)所得的油相，同时加入步骤2)所得的水