一种包覆光甘草定的纳米固体脂质载体及其制备方法、应用_3

文档序号:9818680阅读:来源:国知局

[0113] 所述磷脂为氢化磷脂;
[0114] 所述无机盐为氯化钙;
[0115] 所述防腐剂为丙二醇-双咪唑烷基脲。
[0116] 该实施例的制备方法如下:
[0117] 1)、油相体系的制备
[0118] 将前述选取好的光甘草定、固态乳化剂、固体脂质、液体脂质、多元醇在90°C熔融 并分散均匀,得到分散均匀的油相;
[0119] 2)、水相体系的制备
[0120] 将前述磷脂、无机盐和去离子水组成的水相加热到90°C ;
[0121] 3)、初乳化水相和油相
[0122] 以lOOOr/min的功率搅拌步骤1)所得的油相,同时加入步骤2)所得的水相体系,搅 拌3min;
[0123] 4)、超声乳化
[0124] 将步骤3)得到的乳化体系以80W的功率超声20min;
[0125] 5)、冷却
[0126] 将步骤4)得到的体系以200r/min的速度搅拌冷却,降温到50°C,加入防腐剂并搅 拌均匀,随后冷却到室温,即得包覆光甘草定的纳米固体脂质载体。
[0127] 实施例4
[0128] -种包覆光甘草定的纳米固体脂质载体,按100g的总量计算,其组成及含量如下:
[0129]
[0130] 其中,所述固态乳化剂为聚甘油-6双硬脂酸酯;
[0131]所述固体脂质为二十二酸;
[0132] 所述液体脂质为小麦胚芽油;
[0133] 所述多元醇为丙二醇和甘油;
[0134] 所述磷脂为脱油磷脂;
[0135] 所述无机盐为氯化钾;
[0136] 所述防腐剂为2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇。
[0137] 制备方法:
[0138] 1)、油相体系的制备
[0139] 将前述已经选定含量的光甘草定、固态乳化剂、固体脂质、液体脂质、多元醇在85 °C熔融并分散均匀,得到分散均匀的油相;
[0140] 2)、水相体系的制备
[0141]将本实施例中含量已定的磷脂、无机盐和去离子水组成的水相加热到90°C ;
[0142] 3)、初乳化水相和油相
[0143] 以600r/min的功率搅拌步骤1)所得的油相,同时加入步骤2)所得的水相体系,搅 拌4min;
[0144] 4)、超声乳化
[0145] 将步骤3)得到的乳化体系以200W的功率超声15min;
[0146] 5)、冷却
[0147] 将步骤4)得到的体系以600r/min的速度搅拌冷却,降温到40°C,加入防腐剂并搅 拌均匀,随后冷却到室温,即得包覆光甘草定的纳米固体脂质载体。
[0148] 实施例5
[0149] -种包覆光甘草定的纳米固体脂质载体,按100g的总量计算,其组成及含量如下:
[0150]
[0151 ]其中,所述固态乳化剂为蔗糖酯;
[0152] 所述固体脂质为棕榈酸;
[0153] 所述液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯;
[0154] 所述多元醇为山梨醇;
[0155] 所述磷脂为大豆卵磷脂;
[0156] 所述无机盐为氯化钾;
[0157] 所述防腐剂为尼泊金甲酯。
[0158] 制备方法:
[0159] 1)、油相体系的制备
[0160] 将前述选定含量的光甘草定、固态乳化剂、固体脂质、液体脂质、多元醇在90°C熔 融并分散均匀,得到分散均匀的油相;
[0161] 2)、水相体系的制备
[0162] 将前述磷脂、无机盐和去离子水组成的水相加热到10(TC ;
[0163] 3)、初乳化水相和油相
[0164] 以500r/min的功率搅拌步骤1)所得的油相,同时加入步骤2)所得的水相体系,搅 拌4min;
[0165] 4)、超声乳化
[0166] 将步骤3)得到的乳化体系以800W的功率超声5min;
[0167] 5)、冷却
[0168] 将步骤4)得到的体系以800r/min的速度搅拌冷却,降温到60°C,加入防腐剂并搅 拌均匀,随后冷却到室温,即得包覆光甘草定的纳米固体脂质载体。
[0169] 实施例6
[0170] -种包覆光甘草定的纳米固体脂质载体,按100g的总量计算,其组成及含量如下:
[0171]
[0172]
[0173] 其中,所述固态乳化剂为双子星乳化剂;
[0174] 所述固体脂质为二季戊四醇六辛酸/癸酸酯;
[0175] 所述液体脂质为辛酸/癸酸三甘油酯;
[0176] 所述多元醇为丁二醇;
[0177] 所述磷脂为蛋黄卵磷脂;
[0178] 所述无机盐为氯化钠和氯化钾的混合物;
[0179] 所述防腐剂为双咪唑烷基脲。
[0180] 本实施例中的纳米固体脂质载体制备方法如下:
[0181] 1)、油相体系的制备
[0182] 将前述选定含量的光甘草定、固态乳化剂、固体脂质、液体脂质、多元醇在85°C熔 融并分散均匀,得到分散均匀的油相;
[0183] 2)、水相体系的制备
[0184] 将前述磷脂、无机盐和去离子水组成的水相加热到85°C ;
[0185] 3)、初乳化水相和油相
[0186] 以800r/min的功率搅拌步骤1)所得的油相,同时加入步骤2)所得的水相体系,搅 拌4min;
[0187] 4)、超声乳化
[0188] 将步骤3)得到的乳化体系以400W的功率超声15min;
[0189] 5)、冷却
[0190]将步骤4)得到的体系以600r/min的速度搅拌冷却,降温到40°C,加入防腐剂并搅 拌均匀,随后冷却到室温,即得包覆光甘草定的纳米固体脂质载体。
[0191] 对比例7
[0192]普通含光甘草定的美白乳液,按100g的总量计算,其组成及含量如下:
[0193]
[0194] 其中,所述液体脂质为霍霍巴油;
[0195] 所述乳化剂为吐温80和司盘80复配;
[0196] 所述多元醇为甘油;
[0197] 所述无机盐为氯化钠;
[0198] 所述防腐剂为尼泊金甲酯。
[0199] 上述普通美白乳液的制备方法如下:
[0200] 1)、油相体系的制备
[0201] 将前述选定比例的光甘草定、液体脂质、液态乳化剂在85°C熔融并分散均匀,得到 分散均匀的油相;
[0202] 2)、水相体系的制备
[0203]将前述多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加热到85°C ;
[0204] 3)、均质乳化水相和油相
[0205]以8000W的功率均质步骤2)所得的水相,同时加入步骤1)所得的油相体系,均质 5min;
[0206] 4)、冷却
[0207]将步骤3)得到的体系以400r/min的速度搅拌冷却,降温到40°C,加入防腐剂并搅 拌均匀,随后冷却到室温,即得普通美白乳液。
[0208]实施例8高温稳定性考察
[0209]将实施例3制备的包覆光甘草定的纳米固体脂质载体与对比例7制备的普通美白 乳液分别置于50°C恒温箱中,观察颜色变化和体系稳定性变化。结果发现:普通美白乳液 24h颜色变粉,并开始固体析出,
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