包括混合减少泡沫的调味品与所述 口腔护理基质组合物。
[0167] 41.实施方案39或实施方案40的方法，所述方法进一步包括在步骤（i)之前的 预混合料，所述预混合料包含苯甲醇、至少一种表面活性剂和减少泡沫的调味品中的两种 或更多种。
[0168] 42.实施方案39-41中任何一项的方法，其中苯甲醇和至少一种表面活性剂在步 骤⑴之前合并。
[0169] 43.实施方案39-42中任何一项的方法，其中苯甲醇以0. 1%_0. 7%范围内的量包 含在所述口腔护理组合物中。
[0170] 44.实施方案43的方法，其中苯甲醇以按口腔护理组合物的重量计0.25%-0. 35% 范围内的量包含在所述口腔护理组合物中。
[0171] 45.实施方案39-44中任何一项的方法，其中所述至少一种表面活性剂包括阴离 子型表面活性剂。
[0172] 46.实施方案45的方法，其中所述阴离子型表面活性剂包括月桂基硫酸钠。
[0173] 47.实施方案39-46中任何一项的方法，其中所述至少一种表面活性剂包括甜菜 碱表面活性剂和/或泊洛沙姆表面活性剂。
[0174] 48.实施方案39-47中任何一项的方法，其中所述真空在步骤（i)的2分钟内施 加。 实施例
[0175] 本发明现将通过参照以下非限制性实施例进行说明。
[0176] 实施例1 :苯甲醇的消泡性能 苯甲醇的消泡性能与阳性对照组和阴性对照组的那些性能进行比较。发现苯甲醇具有 有用的消泡性能。
[0177] 通过用水稀释5 g 2%月桂基硫酸钠储备溶液，得到总体积50 mL，在250 mL量筒 中制备3份0. 2%月桂基硫酸钠的水溶液。通过把量筒旋动12次搅动溶液，以产生泡沫。记 录产生的泡沫体积。然后以0.01 mL/s的速率向每份溶液中加入1 mL消泡剂等分试样。调 查的消泡剂为苯甲醇、甲醇和水。加入消泡剂后3分钟，记录每个容器中存在的泡沫体积。 这项调查的结果显示在表1中。
[0178] 表1 :苯甲醇与阳性对照组（甲醇）和阴性对照组（水）相比较的消泡性能
数据表明，正如预期的那样，水不产生显著的消泡效果。甲醇和苯甲醇两者有效减少泡 沫体积。苯甲醇产生59. 1%的泡沫体积减少，甲醇产生略微更大的减少（74. 5%)。尽管其优 良的消泡性能，但已知甲醇有毒，并且因此不适合于包含在口腔护理组合物中。与此相反， 苯甲醇可安全地包含在口腔护理组合物中，并且因为其为抗微生物剂而提供另外有用的功 能。
[0179] 实施例2 :苯甲醇在口腔护理组合物中的消泡性能 为了进一步说明苯甲醇的消泡性能，使含有苯甲醇的组合物消泡花费的时间与比较性 组合物相比较。发现苯甲醇使组合物消泡花费的时间减少50%。
[0180] 所调查的组合物的配方阐述在表2中。
[0181] 表2 : 口腔护理组合物的配方
1.向具有搅拌器的不锈钢（SS)容器中加入山梨醇。开动搅拌器。把山梨醇加热至 60-62。。。
[0182] 2.向SS容器中加入一半纯净水。
[0183] 3.向SS容器中加入甲基乙烯基醚与马来酸的共聚物并混合。继续混合直到甲基 乙烯基醚与马来酸的共聚物完全分散。
[0184] 4.向不SS容器中加入NaOH (50%溶液）并混合5分钟。
[0185] 5.向SS容器中加入剩余的纯净水。
[0186] 6.形成PS-223、糖精钠和氟化钠的预混合料。把预混合料加入到SS容器中。
[0187] 7.把生成的凝胶在64-67°C的温度下混合20分钟。
[0188] 8.把凝胶转移至混合器。向混合器加入增稠二氧化硅并混合5分钟。用于本发 明试验的混合器为Alpro混合器。
[0189] 9.向混合器加入研磨二氧化硅和二氧化钛，并在真空下混合。继续混合直到温度 达到46°C。
[0190] 10.在46°C下，向混合物中加入调味品、三氯生和月桂基硫酸钠颗粒。如果使用， 苯甲醇也在这个阶段加入。
[0191] 11.然后把生成的混合物搅拌2分钟。然后施加真空。观察批量沉淀花费的时间。
[0192] 12.在使批量沉淀后，继续混合另外8分钟。然后释放真空，并收集口腔护理组合 物。
[0193] 比较性组合物和实施例组合物的批量为每个大小4 kg。
[0194] 使组合物A消泡花费的时间为60秒。使组合物B消泡花费的时间为30秒。因 此，在口腔护理组合物中包含苯甲醇减少消泡时间达约50 %。因此使用苯甲醇使得产生一 批口腔护理组合物花费的时间得到减少。
[0195] 通常，使给定的组合物消泡花费的时间随着批量大小而增大。预计对于较大批量 将观察到消泡时间的更大幅度减少。本发明者已经发现，如果在实验室规模过程中（订单 批量大小为4 kg)消泡步骤花费约1分钟，那么在大规模过程中（订单批量大小为3000 kg) 的相应步骤可能预计花费5-10分钟。
[0196] 实施例3 :实施例2的口腔护理组合物的发泡性能 印度标准局（Bureau of Indian Standards)要求牙膏组合物具有不少于50 mL的发 泡能力。因此研究在实施例2中产生的口腔护理组合物的发泡能力。
[0197] 发泡能力采用由 Hossain 等描述的方法（IJPI's Journal of Pharmaceutics and Cosmetology，2013，第3卷，期号13，第24-28页）测量。简单地说，使5 g每种组合 物的样品在10 mL水中放置30分钟。搅拌混合物并转移至250 mL量筒中。用水把存在于 量筒中的体积调整至250 mL。搅拌生成的混悬液并加热至30°C。量筒用塞子塞住并颠倒 12次，以产生泡沫，并使得放置5分钟。然后记录产生的泡沫体积。产生的泡沫体积相当于 发泡能力。
[0198] 组合物A具有180 mL的发泡能力。组合物B具有120 mL发泡能力。
[0199] 数据表明在口腔护理组合物中包含苯甲醇降低组合物的整体发泡能力。然而，发 泡能力保持在远高于印度标准局（Bureau of Indian Standards)要求的最低限度。因此， 实现减少产生组合物花费的时间而没有对成品组合物的性能造成负面影响。
[0200] 实施例4 :基于二氧化硅的口腔护理组合物的微生物稳健性和发泡能力 按照表3制备其它口腔护理组合物。这些组合物包含二氧化硅磨料。研究组合物的微 生物稳健性（一种抗微生物腐败的量度）和发泡能力。
[0201] 表3 :包含二氧化硅磨料的口腔护理组合物
在以上组合物中包含的次要物质（Minors)是颜料。不认为这些组分显著影响组合物 的发泡能力。
[0202] 如在实施例3中描述的那样，采用Hossain等的方法测定组合物C和D的发泡能 力。组合物C具有106 mL的发泡能力，和组合物D具有50 mL的发泡能力。组合物D的发 泡能力保持在印度标准局（Bureau of Indian Standards)制定的规格范围内。因为组合 物D的发泡能力较低，预计这种组合物在制备期间更快速地消泡。
[0203] 微生物稳健性测试（MRT)用于评价组合物抵抗微生物损害的能力。方法包括用标 准的细菌接种物接种受试材料。接种物包括至少11个细菌菌株。然后在规定的时间间隔 将受试材料取样。通过稀释和平板接种（platings)恢复（recovered)每个时间间隔的存 活细菌。标绘细菌数目的对数减少，并自曲线下面积确定微生物稳健性指数。微生物稳健 性指数越高，对微生物损害的抵抗力越大。微生物稳健性指数大于或等于〇. 75认为优良。
[0204] 发现组合物C具有为0. 63的微生物稳健性指数。组合物D具有为1. 0的微生物 稳健性指数。
[0205] 数据表明，苯甲醇作为抗菌剂及作为消泡剂是有效的。从同一材料获得两种不同 功能是有用的，因为其可使得简化口腔护理配方，使得更容易生产和潜在降低制造成本。
[0206] 实施例5 :基于碳酸钙的口腔护理组合物的微生物稳健性和发泡能力 为了说明苯甲醇在广泛种类的口腔护理组合物中的有用功能，制备和表征包含沉淀的 碳酸钙磨料的组合物。这些组合物的配方阐述在表4中。
[0207] 衷4 :基于碳酸钙的口脖护理组合物
采用在实施例3和4中概述的方法测定这些组合物中每一种的发泡能力和微生物稳健 性。这些分析的结果阐述于以下表5中。
[0208] 表5 : 口腔护理组合物的分析
表中显示的数据说明包含苯甲醇的组合物具有降低的发泡能力和增加的微生物稳健 性。苯甲醇因此用作消泡剂和用作抗微生物剂。
【主权项】
1. 苯甲醇使包含至少一种表面活性剂的组合物消泡的用途，其中所述组合物为口腔护 理组合物，和其中苯甲醇也用作抗微生物剂。2. 权利要求1的用途，其中苯甲醇与减少泡沫的调味品组合使用。3. 权利要求2的用途，其中所述减少泡沫的调味品以0. 1%-5%范围内的量包含在所述 组合物中。4. 任何前述权利要求的用途，其中苯甲醇以按组合物的重量计0. 1%_0. 7%范围内的量 包含在所述组合物中。5. 权利要求4的用途，其中苯甲醇以按组合物的重量计0. 25%-0. 35%范围内的量包含 在所述组合物中。6. 任何前述权利要求的用途，其中所述至少一种表面活性剂包括阴离子型表面活性 剂。7. 权利要求6的用途，其中所述阴离子型表面活性剂包括月桂基硫酸钠和/或月桂酰 肌氨酸钠。8. 任何前述权利要求的用途，其中所述至少一种表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂、 聚山梨醇酯表面活性剂和/或泊洛沙姆表面活性剂。9. 一种制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括： a. 形成口腔护理基质组合物； b. 随后合并所述口腔护理基质组合物与消泡剂和至少一种表面活性剂，以形成口腔 护理组合物；和 c. 使所述口腔护理组合物消泡， 其中所述消泡剂为苯甲醇；和 其中所述消泡剂不迟于至少一种表面活性剂与所述口腔护理基质组合物合并。10. 在制备口腔护理组合物中使用苯甲醇作为消泡剂的方法，所述方法包括以下步 骤： (i) 混合苯甲醇和至少一种表面活性剂与口腔护理基质组合物；和 (ii) 在真空下搅拌生成的混合物，以使所述混合物消泡； 其中不迟于步骤（i)后4分钟施加真空。
【专利摘要】苯甲醇用作包含表面活性剂的口腔护理组合物中的消泡剂和抗微生物剂的用途。本文还描述一种制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括形成一种口腔护理基质组合物，随后合并所述口腔护理基质组合物与消泡剂和至少一种表面活性剂，以形成口腔护理组合物；和使所述口腔护理组合物消泡。表面活性剂不迟于消泡剂与所述口腔护理基质组合物合并。所述消泡剂为苯甲醇。
【IPC分类】A61K8/34, A61Q11/00
【公开号】CN105581914
【申请号】CN201510764885
【发明人】S.波特尼斯, S.卡马思, A.西尔德赛, J.拉普西亚, R.普拉塔, M.班萨利
【申请人】高露洁-棕榄公司
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2015年11月11日
【公告号】US20160128918