一种氢氧化钾的医药用图
【专利摘要】一种氢氧化钾的医药用途，是在制备治疗高血尿酸症、特别是痛风病外用的或口服的或静脉滴注用的药物中的应用。所述的外用药物是指浸泡液浴足或涂抹液涂抹患部。本药物的作用是促进尿酸的排泄，与秋水仙碱等药相比，一是起效快，浴足、口服或涂抹，十分钟之内可缓解症状，痛风发作时的疼痛感明显减轻；二是疗效速，连续治疗2?3天，痛风症状完全消失；三是无副作用，一来KOH浓度低，不腐蚀表肤，二来钾离子本身是一种利尿剂，不会损伤肾器官。
【专利说明】
一种氢氧化钾的医药用途 一.
技术领域
[0001] 本发明涉及一种已知化合物的新的用途，具体地说是一种氢氧化钾的医药用途。 二.
【背景技术】
[0002] 目前，危害人类健康的痛风、尿路结石、肾障碍、肥胖、高血压、高血脂、糖尿病动脉 硬化、心血管、脑血管和慢性肾炎等等疾病，高血尿酸症都是直接直接或者间接的危险因 子。尿酸盐会在心脏内膜、外膜、瓣膜及传导系统中发生沉积，进而就会发生心脏损害、心律 失常及心功能不全等异常现象。对6403名患者的临床观察中发现，血尿酸水平是肾功能异 常的独立危险因素（《痛风的诊断与治疗》赵圣川编著第40-47页，军事医学科学出版社、 2002年2月出版）。据国际卫生组织统计显示，高血尿酸症比正常人平均少活六年。据《2015 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟痛风分类标准》摘译里面"美国痛风发病率3.9%、法国 0.9%、英国1.4%-2.5%、德国1.4%、新西兰欧裔和毛利人分别为3.2%、6.1%"。我国每年 死于与高血尿酸症相关的病人数高达三百万以上，涉及患者五亿以上。降低高血尿酸是治 疗这些疾病的基础。
[0003] 尿酸是一种含有碳、氢、氮、氧的杂环化合物，是嘌呤的代谢产物。学名2,6,8_三羟 基嘌呤，分子式C5H 4N4O3,分子量168.10，符号HUr，其解离常数(PKa)分别为5.75 (第9个氮位 解离)和10.3(第3个氮位解离），白色结晶。熔点>300°C。微溶于沸水，易溶于碱。在37°C下 尿酸钠溶液解度是8.0_1 〇1/1，在37°(：下尿酸的溶解度是0.5111111〇1/1。其溶度积常数1(叩分别 为：
[0004] Kspcitgft) =〔Na+〕〔Ur-〕= 0.008 XO .008 = 6 ·4 X 10-5
[0005] Ksp(臟)=〔H+〕〔Ur-〕=0.0005 XO .0005 = 2.5 X ΙΟ-7
[0006] 正常人体内含有一定量的尿酸，此外每天还新生成部分尿酸，同时排出相当于生 成量的部分尿酸以维持平衡。一旦平衡被打破，体内滞留的尿酸过多，导致高血尿酸症，是 痛风的主要病因。但也有少数痛风患者，痛风发作时血尿酸测定正常。因为此时尿酸结晶析 出之故。通常将血尿酸升高却无痛风发作者称高血尿酸症。
[0007] 目前降低高血尿酸和治疗痛风疾病的药物有两大类，即抑制体内尿酸合成和加速 尿酸排泄。别嘌呤醇片，是一种能抑制体内尿酸合成的药物。促尿酸排泄药主要有碳酸氢 钠、秋水仙碱、丙磺舒、苯磺唑和酮苯溴马隆。不论用何药都会有相应的副作用和禁忌症，如 服用秋水仙碱，尿酸是降了，但会导致肾衰。因此，开发安全有效快速降低血尿酸药是个世 界性急待解决的难题。
[0008] 本发明缘自
【申请人】有高血尿酸症并最终导致痛风。1980年体检发现血尿酸超标， 但未引起重视。2006年有痛风迹象，2008年痛风发作，不能行走。八年多时间不断求索，无论 是外用药物还是口服药物，均以身试药，并会同愿意一试的痛风病友共同实践，亲身试验。 俗话说，九折臂终成良医。
【申请人】在"九折臂"的实践中找到了氢氧化钾在降低血尿酸和治 疗痛风方面的医药用途。 三.
【发明内容】
[0009] 本发明旨在为高血尿酸症、特别是痛风患者提供一种治疗药物，所要解决的技术 问题是有效降低血液中的尿酸含量。
[0010] 本发明所称的氢氧化钾(KOH)的医药用途就是KOH在制备治疗高血尿酸症、特别是 痛风病药物中的应用。
[0011] 所述的药物经亲身试验并行之有效的是外用药物和口服药物。
[0012] 对高血尿酸症患者宜采用浸泡液浴足（即泡脚）。以水为溶剂，配制浓度0.01_ 0.05mo VL(KOH)溶液，即是浸泡液，直接浴足。也可热浴，将溶液升温至40-48 °C浴之。对急 性发作的痛风患者，如发作部位方便浸泡，如踝、足部趾关节、手、腕部关节等，也可用浸泡 液浴之。如发作部位不方便浸泡:如膝关节、肘关节等，宜采用涂抹液。以水为溶剂，配制浓 度0.1-0.5mol/LK0H溶液即是涂抹液。用棉球蘸取涂抹液涂抹发作部位，或者用敷料蘸取涂 抹液贴敷发作部位。
[0013] 外用药物在严寒季节要宽衣解带，十分不便，这时可口服药物，以水为溶剂，配制 浓度0 . OOlmol/l-O . 005mol/l (KOH)溶液，即是口服液，饭前50毫升饮之。对高血尿酸症患 者，对痛风的急性期、间歇期、慢性期的患者，外涂液、浸泡液和口服液皆可分别使用或者同 时兼用。
[0014] 本外用药物和口服药物的作用也是促进尿酸的排泄。与秋水仙碱等药物相比有三 个显著特点，一是起效快，无论是浴足、口服或涂抹，十分钟内就可缓解症状，即痛风发作时 的疼痛感、肿胀感明显减轻，行动不便者基本可以行走;二是疗效速，连续治疗2-3天，痛风 症状完全消失，一切恢复正常;三是无副作用，一来KOH浓度低，不会腐蚀皮肤，二来钾离子 本身是一种利尿剂，不会损害肾器官。
[0015] KOH有如此功效原理如下：
[0016] 血液中的尿酸主要以尿酸钠(NaUr)形式存在，极少量以尿酸(HUr)分子形式存在。 若血液中尿酸含量升高，当尿酸和尿酸钠浓度升高至各自的离子积数值大于其溶度积常数 时，尿酸和尿酸钠便结晶析出，如果析出的结晶沉降在关节部位便引发痛风。如果沉降在其 他体位，便引发其他疾病。
[0017] 由于血管具有通透性，KOH经皮吸收后便渗透到血液中发生如下化学反应：
[0018] HUr|+NaUr|+2K++2H0_ =
[0019] 2K++2Ur-+Na++H0-+H20
[0020] KOH与尿酸发生中反应，与尿酸钠发生离子交换反应，结果都生成了尿酸钾。尿酸 钾的溶解度远大于尿酸和尿酸钠，使析出的结晶逐渐溶解，痛风症状缓解，当全部溶解时痛 风症状消失。同时，尿酸钾的生成更有利于尿酸自尿液中排出，从而降低血液中尿酸的含 量。此外，高血尿酸症患者的体液和尿液往往偏酸性。尿酸钾是由弱酸和强碱生成的盐，在 溶液中水解后溶液呈碱性，因此使用KOH对改善此类人群的体质大有益处。
[0021] 根据上述理论和
【申请人】的实践，不难预料，如果能将KOH加工成用于静脉滴注用的 水针剂，则对高血尿酸症，特别是痛风患者一定会有立竿见影之效。鉴于人体血管耐受的PH 为4-9,其浓度宜取l-10ymol/L。 四、【具体实施方式】
[0022](一)外用药物的制备
[0023] 1.浸泡液的制备
[0024] 称取KOHO. 56kg溶于1升蒸馏水中。浓度0.0 lmo 1/L。
[0025] 2.涂抹液的制备
[0026] 称取1(0!116.88溶于1升蒸馏水中。浓度0.3111〇1/1。
[0027] 3. 口服液的制备
[0028] 称取K0H0.12g，溶于1升蒸馏水中。浓度为0.0021mol/L，每次口服50ml，一天一次。 [0029]所述的KOH为固体，外用的用化学纯，口服的用分析纯。
[0030](二）、降血尿酸和治疗痛风的试验 [0031]
【申请人】以身试药
[0032] 1.2008年5月，痛风症发，位于足第一跖趾关节，脚不能触地。用棉球蘸取自制涂抹 液(O.lmol/L)涂抹患部，约十分钟，疼痛缓解，脚可触地，每天坚持涂抹2-3次，三天后痛风 症状消失。一切恢复正常。
[0033] 自此以后，
【申请人】每年都要发作一次，严重时甚至两、叁次。时间不定，但发作部位 均在足部。当足部有酸胀感时是痛风发作的先兆。自2009年起，一旦有了先兆，立即涂抹KOH 溶液至酸胀消失，有效防止了痛风发作。至2013年五年间，使用KOH涂抹液的摩尔浓度有 0.1、0.2、0.3和0.4，均有效，并随着摩尔浓度的提高，效果更明显。
[0034] KOH涂抹液可缓解痛风症状、治疗痛风，其实质是促进尿酸的排泄、降低血尿酸。但 这是定性的，为取得降低血尿酸的定量数据，自2014年起改用KOH浸泡液浴是，并即时就医 检测血尿酸。
[0035] 2. KOH浸泡液浴足试验
[0036] 2014年12月2日检查血尿酸为455ymol/L。为试验需要当天吃两个鸡肝，次日查血 尿酸为495ymol/L，尿尿酸为6.3mmol/L。这表明外源性补充噪呤可使血尿酸升高。12月3日 用45°C浸泡液(0.01m〇l/L)浴足一小时，即赴安徽医科大学附属巢湖医院检查，血尿酸为 486ymol/L，尿尿酸为6.59mmol/L。血尿酸降低，尿尿酸升高，表明浴足有效地促进了尿酸的 排泄。连续浴足，一天一次，至12月10日，复查血尿酸389μπιο 1/L，降幅达21 %，在208-428μ mol/L正常值范围内。
[0037] 3 .KOH 口服液试验
[0038]经多年外用药物的实践，
【申请人】认识到，KOH碱性虽然很强，但只要控制好浓度就 不会伤害人体，皮肤如此，消化道亦然。此外，消化道吸收一定比经皮吸收快，而且十分便 捷。于是2016年元月付诸口服试验。至2016年4月
【申请人】
[0039] 陆陆续续共口服了氢氧化钾溶液23次以寻求最佳浓度，口服的浓度(mol/L)依次 有0.001、0· 0018、0.0021、0· 0025、0· 003、0· 005直至 0.008,最后确定 口服液浓度为 0.0 Olmol/L-0.005mol/L。此浓度口服液口感与白开水无任何区别，身体无任何不适感。
[0040] 2016年4月X日，经安徽省巢湖市弘慈医学化验所医院检测，血尿酸351ymol/L，是
【申请人】迄今为止最低的。
[0041 ]八位有痛风病史患者的试验
[0042] 2015年4月18日检测血尿酸，当日用45°C浸泡液(0 .Olmol/L)浴足一小时，一天一 次，连续三天。4月21日复查血尿酸。数据如下： 姓名性别年龄浴前血尿酸值Mmol/L浴后血尿酸值Mmol/L 降幅％ 余文俊 男 58岁 796 566 -28,8% 方元平 男63岁 620 566 -8,7%
[0043] 向松柏 男74岁 499 474 -5.0% 叶明如 男 66岁 45.9 423 -7.8% 胡春荣 男47岁 476 500 +51 徐文梅 女53岁 376 509: +35%
[0044] 蒋平 男 68 岁 451 512: +13,5% 张咸福 男67岁 7Q6 618 -12.5%
[0045]患者徐文梅浴前由安徽省巢湖市骨科医院检测，浴后由安徽省巢湖市道德医院 (东风社区卫生服务站)检测。
[0046] 患者蒋平浴前、浴后均由合肥市第八人民医院检测。
[0047] 患者张咸福浴前、浴后均由安徽医科大学附属巢湖医院检测。
[0048] 其余五位患者浴前、浴后均由安徽省巢湖市骨科医院检测。
[0049]胡春荣、徐文梅和蒋平三位患者浴后血尿酸值升高。这是因为这三位患者为痛风 发作期，血尿酸结晶析出，浴后结晶溶解，导致血尿酸值升高。
【主权项】
1. 一种氢氧化钾的医药用途，其特征在于:氢氧化钾在制备治疗高血尿酸症、特别是痛 风病药物中的应用。2. 根据权利要求1所述的医药用途，其特征在于:所述的药物是氢氧化钾在制备治疗高 血尿酸症、特别是痛风病外用药物中的应用。3. 根据权利要求2所述的医药用途，其特征在于:所述的外用药物为浸泡液，氢氧化钾 浓度 0.01-0.05mol/L。4. 根据权利要求2所述的医药用途，其特征在于:所述的外用药物为涂抹液，氢氧化钾 浓度 〇 · 1_6 · 5mol/L。5. 根据权利要求1所述的医药用途，其特征在于:所述的药物是氢氧化钾在制备治疗高 血尿酸症、特别是痛风病口服药物中的应用，氢氧化钾浓度浓度0.001-0.005mol/L。6. 根据权利要求1所述的医药用途，其特征在于:所述的药物是氢氧化钾在制备治疗高 血尿酸症、特别是痛风病水针剂的应用，浓度I -I Oymo 1/L。
【文档编号】A61K33/00GK105943552SQ201610451115
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月17日
【发明人】王枝宝
【申请人】王枝宝