一种适口性氟苯尼考粉剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种适口性氟苯尼考粉剂及其制备方法。所述适口性氟苯尼考粉剂由包括氟苯尼考、海藻酸钠、碳酸氢钠、柠檬黄和淀粉的组分制成。具体包括如下质量比的组分：氟苯尼考1～30%、海藻酸钠0.1～1%、碳酸氢钠0.1～0.8%、柠檬黄0.01～0.05%、淀粉80～90%。本发明的氟苯尼考粉剂适口性好，且对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有抑菌性；且稳定性好，40℃下七天性能不变，40℃下紫外光照射48小时性能不变。而且，制备工艺简单、原料廉价易得、成本低廉、性能稳定、适合工业化大规模生产，而且，氟苯尼考是应用广泛的兽医，因此本发明具有广泛的应用前景。
【专利说明】
一种适口性氟苯尼考粉剂及其制备方法
技术领域
[0001 ]本发明属于动物医药技术领域。更具体地，涉及一种适口性氟苯尼考粉剂及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 氟苯尼考(florfeni col)又称氟甲砜霉素，是美国先灵-複雅(Schering-Plough) 公司于1988年研制成功的一种新型动物专用氯霉素类广谱抗菌药。它具有抗菌谱广、吸收 良好、体内分布广、无潜在致再生障碍性贫血的副作用和使用安全、耐药性发生率低等特 点，在国内外畜牧和水产养殖、防疫上获得广泛应用。
[0003] 但是，由于氟苯尼考原料本身适口性比较差，味道苦，动物厌食，严重制约了其在 畜禽疾病预防和治疗上的应用。目前，国内市场上常见的氟苯尼考剂型有预混剂、可溶性粉 剂、溶液剂及注射剂等。其中，现有的可溶性粉剂和溶液剂的掩味效果差，而一般的预混剂 和粉剂流动性较差，分散性较低，不容易与饲料混合均匀；注射剂型属于个体给药，不通过 口服，虽然不存在适口性差的问题，但由于注射剂型临床应用比较繁琐，在集约化大规模养 殖生产中适用性较差，一旦疾病大规模爆发，不能使氟苯尼考切实地发挥最大功效。
[0004] 另外，混饲给药的方式对传染性较强的疾病的防治较为简便，但是氟苯尼考药物 本身味极苦，而且对胃黏膜具有刺激性，动物适口性差，现有氟苯尼考剂型直接混饲给药效 果不佳。为了更好的推广氟苯尼考在生产实践中的应用，研究生产工艺简单、掩味效果较 好、缓慢释放、安全高效的氟苯尼考制剂成为本领域亟待解决的技术问题。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种适口性氟 苯尼考粉剂，该粉剂适口性好，且对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有抑菌性，且稳定性好。
[0006] 本发明的目的是提供一种适口性氟苯尼考粉剂。
[0007] 本发明另一目的是提供上述种适口性氟苯尼考粉剂的制备方法。
[0008] 本发明上述目的通过以下技术方案实现： 一种适口性氟苯尼考粉剂，由包括氟苯尼考、海藻酸钠、碳酸氢钠、柠檬黄和淀粉的组 分制成。
[0009] 优选地，所述的适□性氟苯尼考粉剂，包括如下质量比的组分:氟苯尼考1~18%、 海藻酸钠〇. 1~1%、碳酸氢钠〇. 1~〇. 8%、柠檬黄0.01~0.05%、淀粉80~98%。
[0010]更优选地，所述的适口性氟苯尼考粉剂，包括如下质量比的组分：氟苯尼考5~ 12%、海藻酸钠0.3~0.7%、碳酸氢钠0.2~0.6%、柠檬黄0.02~0.04%、淀粉85~94%。
[0011]最优选地，所述的适口性氟苯尼考粉剂，包括如下质量比的组分:氟苯尼考10%、海 藻酸钠0.5%、碳酸氢钠0.4%、柠檬黄0.03%、淀粉89.07%。
[0012]上述适口性氟苯尼考粉剂的制备方法，包括如下步骤： S1.按照比例，将海藻酸钠、碳酸氢钠、柠檬黄和淀粉依次加入蒸馏水中，50~70°C恒 温搅拌加热至完全溶解； S2.再在搅拌状态下缓慢加入氟苯尼考至溶液均匀，喷雾干燥，即得适口性氟苯尼考 粉。
[0013] 其中，优选地，步骤S1所述蒸馏水的使用量为:淀粉和蒸馏水的质量体积比为8~ 10g/mL〇
[0014] 更优选地，步骤S1所述蒸馏水的使用量为：淀粉和蒸馏水的质量体积比为8.9g/ mL〇
[0015] 优选地，步骤si所述恒温为60°C恒温。
[0016] 另外，利用上述制备方法制备得到的适口性氟苯尼考粉剂，也在本发明的保护范 围之内。
[0017] 作为一种具体的优选可实施方案，上述适口性氟苯尼考粉剂的制备方法，包括如 下步骤： 按照比例，将海藻酸钠、碳酸氢钠、柠檬黄和淀粉依次加入蒸馏水中，恒温60 °C的磁力 搅拌器上搅拌加热至完全溶解，再在搅拌状态下缓慢加入氟苯尼考至溶液均匀，喷雾干燥， 即得适口性氟苯尼考粉。
[0018] 另外，上述适口性氟苯尼考粉剂在制备兽用氟苯尼考医药制剂方面的应用，也在 本发明的保护范围之内。
[0019] 本发明具有以下有益效果： 本发明选择柠檬黄作为着色剂，改变药物外观色泽，增加药物和饲料的外观差异，便于 观察药物在饲料里是否搅拌均匀；同时选用碳酸氢钠作为膨松剂，改变药物口感，使药物更 容易服食，达到药物适口的目的;海藻酸钠为粘合剂和稳定剂，淀粉为辅料制成氟苯尼考粉 剂，制备得到的氟苯尼考粉剂适口性好，且对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有抑菌性;且稳定 性好，40°C下七天性能不变，40°C下紫外光照射48小时性能不变。
[0020] 本发明的制备工艺简单、原料廉价易得、成本低廉、性能稳定、适合工业化大规模 生产，而且，氟苯尼考是应用广泛的兽医，因此本发明具有广泛的应用前景。
【具体实施方式】
[0021] 以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的 限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
[0022] 除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
[0023]实施例1制备适口性氟苯尼考粉剂 1、一种适口性氟苯尼考粉剂，包括如下质量比的组分:氟苯尼考10%、海藻酸钠0.5%、碳 酸氢钠〇. 4%、柠檬黄0.03%、淀粉89.07%。
[0024]即包括如下质量比的组分:氟苯尼考100g/kg、海藻酸钠5g/kg、碳酸氢钠4g/kg、柠 檬黄 0 · 3g/kg、淀粉890 · 7g/kg。
[0025] 2、上述适口性氟苯尼考粉剂的制备方法，步骤如下： 将海藻酸钠、碳酸氢钠、柠檬黄和淀粉各辅料依次加入l〇〇mL的蒸馏水中，恒温60°C的 磁力搅拌器上搅拌加热至完全溶解，再在搅拌状态下缓慢加入氟苯尼考至溶液均匀，喷雾 干燥，即得适口性氟苯尼考粉。
[0026] 实施例2制备适口性氟苯尼考粉剂 1、一种适口性氟苯尼考粉剂，包括如下质量比的组分:氟苯尼考12%、海藻酸钠0.6%、碳 酸氢钠〇. 5%、柠檬黄0.03%、淀粉86.87%。
[0027] 2、所述适口性氟苯尼考粉剂的制备方法同实施例1。
[0028]实施例3制备适口性氟苯尼考粉剂 1、一种适口性氟苯尼考粉剂，包括如下质量比的组分:氟苯尼考5%、海藻酸钠0.7%、碳 酸氢钠〇. 6%、柠檬黄0.04%、淀粉93.66%。
[0029 ] 2、所述适口性氟苯尼考粉剂的制备方法同实施例1。
[0030]实施例4制备适口性氟苯尼考粉剂 1、一种适口性氟苯尼考粉剂，包括如下质量比的组分:氟苯尼考1%、海藻酸钠1%、碳酸 氢钠0.8%、柠檬黄0.05%、淀粉97.15%。
[0031 ] 2、所述适口性氟苯尼考粉剂的制备方法同实施例1。
[0032]实施例5制备适口性氟苯尼考粉剂 1、一种适口性氟苯尼考粉剂，包括如下质量比的组分:氟苯尼考18%、海藻酸钠0.1%、碳 酸氢钠〇. 1%、柠檬黄〇. 01%、淀粉81.79%。
[0033 ] 2、所述适口性氟苯尼考粉剂的制备方法同实施例1。
[0034]实施例6适口性氟苯尼考粉剂的适口性试验 1、试验动物:湛江草鸡。
[0035] 取30日龄雏鸡，健康无病，体重150±5g，随机分成2组，每组40只，饲养于温度（25 ± 1)°C、相对湿度60~65%左右的环境条件下进行饲养实验。
[0036] 2、试验方法 (1)适口性氟苯尼考粉剂作为实验药品，氟苯尼考原粉作为对照药品。
[0037] (2)散发喂食。
[0038] (3)判定标准有三种："一"表示不食；"土"表示可疑，舔一口就不再食；"+"表示连 续舔食，自食成功。
[0039] 3、试验结果 本实验中72%以上的雏鸡基本自食适口性氟苯尼考粉，而雏鸡基本不吃氟苯尼考原粉， 说明本发明的氟苯尼考粉剂具有很好的适口性效果。
[0040]表1适口性氟苯尼考粉剂的适口性试验结果
在本发明的适口性氟苯尼考粉剂配方中，氟苯尼考味苦，淀粉作为主要辅料，掩蔽淡化 苦味，增加可食性;碳酸氢钠能中和胃酸，降低消化液的粘度，并加强胃肠的收缩，增进食 欲，同时它也是膨松剂;海藻酸钠增加药粉粘性，使口感细腻、润滑，和膨松剂碳酸氢钠协同 作用，药粉会细腻、润滑又酥脆;柠檬黄作为色素改变粉剂外观颜色，便于药粉从周围环境 中凸显出来，减少觅食的时间，增加进食量。
[0041] 实施例7适口性氟苯尼考粉剂的抑菌临床效果试验 本实施例研究本发明的适口性氟苯尼考粉剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效 果。
[0042] 1、药物： (1) 实验组:实施例1制备的氟苯尼考粉剂； (2) 对照组:氟苯尼考原粉； (3) 给药途径：内服。
[0043] 2、方法： (1)实验动物:湛江草鸡。
[0044] 取30日龄雏鸡，健康无病，体重150 ± 5g，随机分成18组，每组30只，饲养于温度 (25 ± 1) °C、相对湿度60~65%左右的环境条件下进行饲养实验。
[0045] (2)实验方法 A.冻干的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌在马丁肉汤琼脂培养基斜面上活化，待斜面长 出菌之后再一次转接斜面继续复壮，当转接菌体生长没问题之后，将大肠杆菌和金黄色葡 萄球菌转接到马丁肉汤液体培养基中待用。
[0046] B.实验雏鸡经腹部皮下注射试验菌液，感染菌的接种量为0.5mL原液（内含活 菌4亿个/mL )。
[0047] C.氟苯尼考粉剂按 10ug/g(BW)、20ug/g(BW)、30ug/g(BW)、40ug/g(BW)、50ug/g (BW)的量喂食，每天2次，连续5d，所用药粉均为当天新鲜配制。
[0048] 观察感染用药后的临床反应，逐日记录各组试验鸡的发病死亡情况，对病死鸡 随机抽样进行剖检和细菌分离。
[0049] 3、结果:各处理鸡人工感染试验结果见下表2和表3所示。
[0050] (1)实验鸡接种大肠杆菌菌液后5h、接种金黄色葡萄球菌Id后，大部分鸡开始出现 不同程度的临床发病症状，精神萎顿、食欲下降、体温升高、拉白色稀便、卧地等，接种第一 天各组99%左右出现症状。
[0051] (2)给药后第二天发病率下降，第五天症状全部消失，对照组在接种后第4天开始 出现死亡，发病鸡明显多于对照组，其临床症状也较严重，存活鸡于接种后第七天临床症状 才基本消失。
[0052] (3)剖检病死鸡可见肝周炎和心包炎症状，取病死鸡心血培养，均分别分离出大肠 杆菌和金黄色葡萄球菌，未发现杂菌，表明雏鸡死亡原因是由大肠杆菌和金黄色葡萄球菌 感染引起的。
[0053] (4)对鸡致病菌病的治疗中适口性氟苯尼考实验组疗效优于对照组疗效，适口性 氟苯尼考治愈鸡大肠杆菌病和鸡金黄色葡萄球菌病的应用剂量都可定位为20~30ug/g (Bff)〇
[0054] 表2实验鸡人工感染大肠杆菌试验结果
【主权项】
1. 一种适口性氟苯尼考粉剂，其特征在于，由包括氟苯尼考、海藻酸钠、碳酸氢钠、柠檬 黄和淀粉的组分制成。2. 根据权利要求1所述的适口性氟苯尼考粉剂，其特征在于，包括如下质量比的组分： 氟苯尼考1~18%、海藻酸钠0.1~1%、碳酸氢钠0.1~0.8%、柠檬黄0.01~0.05%、淀粉80~ 98% 〇3. 根据权利要求1所述的适口性氟苯尼考粉剂，其特征在于，包括如下质量比的组分： 氟苯尼考5~12%、海藻酸钠0.3~0.7%、碳酸氢钠0.2~0.6%、柠檬黄0.02~0.04%、淀粉85~ 94% 〇4. 根据权利要求1所述的适口性氟苯尼考粉剂，其特征在于，包括如下质量比的组分： 氟苯尼考10%、海藻酸钠0.5%、碳酸氢钠0.4%、柠檬黄0.03%、淀粉89.07%。5. 权利要求1~4任一所述适□性氟苯尼考粉剂的制备方法，其特征在于，包括如下步 骤： S1.按照比例，将海藻酸钠、碳酸氢钠、柠檬黄和淀粉依次加入蒸馏水中，50~70°C恒 温搅拌加热至完全溶解； S2 .再在搅拌状态下缓慢加入氟苯尼考至溶液均匀，喷雾干燥，即得适口性氟苯尼考 粉。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S1所述蒸馏水的使用量为:淀粉 和蒸馏水的质量体积比为8~10g/mL。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S1所述蒸馏水的使用量为:淀粉 和蒸馏水的质量体积比为8.9g/mL。8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S1所述恒温为60°C恒温。9. 利用权利要求5所述制备方法制备得到的适口性氟苯尼考粉剂。10. 权利要求1~4任一所述适口性氟苯尼考粉剂在制备兽用氟苯尼考医药制剂方面的 应用。
【文档编号】A61K47/02GK105997886SQ201610418630
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月15日
【发明人】邓春梅, 康信煌, 何兰珍, 吴湛霞, 刘毅, 钟杰平
【申请人】广东海洋大学