青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用
【专利摘要】本发明涉及青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用。具体方案包括：青蒿素用作普通寄生虫或铁鏊合剂抗性寄生虫的杀虫药剂，或，铁螯合剂用作普通寄生虫或青蒿素抗性寄生虫的杀虫药剂，或，青蒿素和铁螯合剂联用药剂作为青蒿素抗性寄生虫或铁鏊合剂抗性寄生虫的杀虫药剂。与现有技术相比，本发明基于“青蒿素及其衍生物阻止生物体铁利用理论”，以及“铁螯合剂阻止生物体铁利用理论”，将青蒿素或其衍生物与铁鏊合剂配合选择使用，以提高对青蒿素抗性虫株或铁鏊合剂抗性虫株的杀虫效果。
【专利说明】
青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用
技术领域
[0001]本发明属于生命医学科学领域，尤其是涉及青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用。【背景技术】
[0002]疟疾和血吸虫病都是我国很严重的寄生虫病，目前对于如何引起疟疾或血吸虫病的原因还不是很清楚，因此，目前缺少对于疟疾或血吸虫病等虫害的抗虫技术。特别是，药物抗性虫株的扩散，已导致传统抗虫药物失效，而形成对人类健康的巨大威胁，而目前尤其缺少对于已有抗性的虫体的杀虫机理以及有效的杀虫技术。
【发明内容】
[0003]本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用。
[0004]本发明产生过程中，研究发现抗虫疫苗和药物一直是寄生虫病防治的重点。本发明产生过程中研究表现包括疟原虫与血吸虫这种寄生虫有一共性，都产生色素 (hemozoin)。具体而言，疱原虫能够产生疱色素，血吸虫能够产生血吸虫色素，血吸虫色素和疱色素均为生物体合成的、含铁的血红素多聚物。血吸虫色素和疱色素的合成过程正是铁的贮存和运输方式。
[0005]血吸虫或疱原虫均是强依赖铁的生物，在血吸虫或疱原虫中血吸虫色素或疱色素的形成是血吸虫或疟原虫虫体成熟或卵形成过程中铁的主要贮存、转运或利用的载体。因此，对于血吸虫或疟原虫而言，抑制铁的转运或利用是一种重要的潜在防治手段，干扰血吸虫色素或疱色素的形成将会抑杀血吸虫或疱原虫虫体，而目前该特点尚未得到有效利用。
[0006]因此，本发明利用上述研究的成果而提供青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用。
[0007]本发明的目的可以通过以下技术方案来实现:
[0008]青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，具体方案包括:
[0009]所述的青蒿素用作普通寄生虫或铁鏊合剂抗性寄生虫的杀虫药剂，或，
[0010]所述的铁螯合剂用作普通寄生虫或青蒿素抗性寄生虫的杀虫药剂，或，
[0011]所述的青蒿素和铁螯合剂联用药剂作为青蒿素抗性寄生虫或铁鏊合剂抗性寄生虫的杀虫药剂。
[0012]当选择青蒿素还是铁螯合剂来用作寄生虫杀虫药剂时，一般先用青蒿素或铁螯合剂单一形式作为寄生虫杀虫药剂，查看其效果，如果效果不理想，表示该寄生虫可能是青蒿素抗性寄生虫或铁鏊合剂抗性寄生虫，对于青蒿素抗性寄生虫，选用铁螯合剂用作青蒿素抗性寄生虫的杀虫药剂，对于铁鏊合剂抗性寄生虫，选用青蒿素用作铁螯合剂抗性寄生虫的杀虫药剂。
[0013]进一步地，上面所述的青蒿素包括青蒿素本体与青蒿素衍生物。
[0014]进一步地，所述的青蒿素衍生物具体包括蒿甲醚、青蒿琥酯或双氢青蒿素。
[0015]进一步地，所述的铁螯合剂为去铁胺。
[0016]进一步地，所述的青蒿素和铁螯合剂联用药剂中，青蒿素和铁螯合剂的比例示患者抗药情况而定，青蒿素抗性患者，可调低青蒿素用量;铁螯合剂抗性患者，则减少去铁胺用量。
[0017]进一步地，所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的剂型为片剂。
[0018]进一步地，所述的寄生虫包括血吸虫与疟原虫。
[0019]进一度地，当所述的寄生虫为青蒿素抗性虫或铁鏊合剂抗性虫时，青蒿素和铁螯合剂联用药剂尤其适用。
[0020]进一步地，所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂时，
[0021]所述的青蒿素或青蒿素衍生物用量为:口服首次lg，6_8小时后0.5g，第2、3日各 〇.5g；
[0022]所述的铁螯合剂用量为:连续72小时给药，100mg/(kg h)。
[0023]青蒿素或其衍生物可通过与铁形成络合物而阻止包括血吸虫与疟原虫在内的寄生虫虫体对铁的利用，在此过程中，铁还可与青蒿素分子内双氧桥作用，释放自由基，可非特异性修饰细胞内大分子，而影响细胞功能。其中，青蒿素或其衍生物络合铁，深刻影响了血吸虫或疱原虫对铁的利用，进而抑杀血吸虫或疱原虫虫体。
[0024]而铁螯合剂同样可通过与铁形成络合物而阻止包括血吸虫与疟原虫在内的寄生虫虫体对铁的利用，即，铁螯合剂可以利用铁，对于血吸虫或疟原虫而言，铁螯合剂能够抑制铁的转运或利用，干扰血吸虫色素或疱色素的形成，进而抑杀血吸虫或疱原虫虫体。 [〇〇25]因此，本发明正是基于“青蒿素及其衍生物阻止生物体铁利用理论”，以及“铁螯合剂阻止生物体铁利用理论”，将青蒿素或其衍生物与铁鏊合剂配合选择使用，以提高对青蒿素抗性虫株或铁鏊合剂抗性虫株的杀虫效果。
[0026]与现有技术相比，本发明对青蒿素抗性虫体，采用铁鏊合剂或者将铁鏊合剂与青蒿素或其衍生物伍用的方式，达到杀虫目的。对于铁鏊合剂抗性虫株，通过使用青蒿素或其衍生物，或者将青蒿素或其衍生物与铁鏊合剂伍用的方式，利用青蒿素或其衍生物非抑铁杀虫机制达到杀虫目的。青蒿素或其衍生物与铁鏊合剂单独选择使用或者伍用时，青蒿素或其衍生物类型以及与何种铁鏊合剂伍用，可因时、因地、因生物种不同而灵活调整，只是达到“青蒿素+铁鏊合剂组合使用”杀灭青蒿素抗性虫株或铁鏊合剂抗性虫株的目的即可。【具体实施方式】[〇〇27]下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。[〇〇28] 实施例[〇〇29]通过口服青蒿素，首次lg，6-8小时后0.5g，第2、3日各0.5g，可有效治疗疟疾，但是，抗性虫株的出现，将逐渐使该药失效。对恶性疟疾连续72小时给予去铁胺100mg/(kg h)，可提高疟原虫转阴率。但是停药后，患者可出现复燃。因此，将二药联用，可形成互补，通过强烈抑制铁的利用而杀灭虫体。
[0030]上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。 熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在于，所述的青蒿素用作普通寄生虫或铁鏊合剂抗性寄生虫的杀虫药剂，或，所述的铁螯合剂用作普通寄生虫或青蒿素抗性寄生虫的杀虫药剂，或，所述的青蒿素和铁螯合剂联用药剂作为青蒿素抗性寄生虫或铁鏊合剂抗性寄生虫的 杀虫药剂。2.根据权利要求1所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在 于，所述的青蒿素包括青蒿素本体与青蒿素衍生物。3.根据权利要求2所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在 于，所述的青蒿素衍生物具体包括蒿甲醚、青蒿琥酯或双氢青蒿素。4.根据权利要求1所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在 于，所述的铁螯合剂为去铁胺。5.根据权利要求1所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在 于，所述的青蒿素和铁螯合剂联用药剂中，青蒿素和铁螯合剂的比例示患者抗药情况而定， 青蒿素抗性患者，可调低青蒿素用量;铁螯合剂抗性患者，则减少去铁胺用量。6.根据权利要求1所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在 于，所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的剂型为片剂。7.根据权利要求1所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在 于，所述的寄生虫包括血吸虫与疟原虫。8.根据权利要求1所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在 于，所述的寄生虫为青蒿素抗性虫或铁鏊合剂抗性虫。9.根据权利要求1所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂的应用，其特征在 于，所述的青蒿素和/或铁螯合剂用作寄生虫杀虫药剂时，所述的青蒿素或青蒿素衍生物用量为:口服首次lg，6-8小时后0.5g，第2、3日各0.5g;所述的铁螯合剂用量为:连续72小时给药，100mg/(kg h)。
【文档编号】A61P33/12GK106074502SQ201610613143
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月29日 公开号201610613143.9, CN 106074502 A, CN 106074502A, CN 201610613143, CN-A-106074502, CN106074502 A, CN106074502A, CN201610613143, CN201610613143.9
【发明人】孙军
【申请人】同济大学