β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的制作方法

专利名称：：β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及0-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂以及用于抑制尿臭味产生的组合物。
背景技术：
：近年来，随着消费者的卫生意向的高涨，强烈希望不仅能够去除眼前所看得见的污垢，而且还能够去除令人想起污垢的存在的臭气。尤其是，难以将尿及大便的存在与生活环境隔离开来，并且，由于其臭气强烈地使人想起排泄物本身，给人带来的不舒服感是生活环境恶臭中最为突出的。在厕所中，大便通过冲水容易被排到室外，但是少量尿以飞沫残留在便器外边，由于其存在很难靠目测确认从而长期留在该处，因而容易成为恶臭的产生源。而且，内衣和尿布、生理用品等卫生用品也同样，有时以附着尿的状态存在于生活环境中一段时间，从而成为源于尿的恶臭的产生源。尿本身通常并不产生令人不快的臭味，而是通过微生物的作用而产生不快的气味。作为该不快的气味可以举出尿素被尿素酶分解所产生的氨，已有人提出采用尿素酶活性抑制剂来抑制尿臭味(氨臭味)的产生的方法(例如参照专利文献14)。然而，由于氨作为恶臭成分的阈值高(如果不是高浓度则感觉不到臭味)，对于通过冲水式的普及而使排泄物即时地排出到室外的现今情况而言，能强烈地感觉到氨臭味的情况非常稀少。另一方面，3-葡萄糖醛酸苷酶是对各种醇类、酚类、胺类等结合葡萄糖醛酸而成的化合物(葡萄糖醛酸苷，Glucuronide)进行水解的酶，存在于细菌、真菌类、植物、动物等多种生物中，例如已知人体汗液中分泌已结合葡萄糖醛酸的一种酶，其通过生活在皮肤上的细菌的代谢而导致腋臭产生(专利文献5)，而对于该酶和尿臭味的关系则尚不明确。专利文献1日本特开2006-255290号公报专利文献2日本特开2004-91338号公报专利文献3日本特开平5-137774号公报专利文献4日本特开2006-192127号公报专利文献5日本特开2002-255776号公报
发明内容本发明提供一种由通式(1)所示的大环状酮组成的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(其中，ni表示913的整数，mi表示02的整数，虚线部分可以包含一个双键。)本发明还提供一种由酮组成的3-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，所述酮选自环十五烷酮、3-甲基环十五烷酮、3-甲基-4(5)-环十五碳烯-1-酮、4-环十五碳烯-1-酮、5-环十六碳烯-1-酮、8-环十六碳烯-1-酮、9-环十七碳烯-1-酮、2-戊基环戊烯酮、α-二氢大马酮、β“二氢大马酮、顺_茉莉酮、2-庚基环戊酮、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、α-甲基紫罗兰酮、Y“甲基紫罗兰酮、7-甲基-3，4-二氢_(2Η)-1,5-苯并二氧-3-酮(英文7-methyl-3,4-dihydro-(2H)-l,5-benzodioxepin-3-one)、香柏酮以及1，2，3，4，5，6，7，8-八氢-2，3，8，8-四甲基-2-萘乙酮。本发明还提供一种由下列通式(2)所示的大环状内酯组成的β_葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。0YcS<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(其中，η2表示913的整数，m2表示03的整数，虚线部分包含一个双键。且满足n2+m2=914。)本发明还提供一种由下列通式(3)所示的大环状氧杂内酯(Oxalactone)组成的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(其中，R表示氢原子或碳原子数为13的烷基，ρ表示611的整数，q表示26的整数。且满足p+q=1014。)本发明还提供一种由酯组成的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，所述酯选自4(5)-环十五烯内酯、7-环十六烯内酯、10-氧杂-16-十六内酯、11-氧杂-16-十六内酯、乙酸香茅酯、乙酸芳樟酯、乙酸松油酯、乙酸肉桂酯、苯甲酸顺-3-己烯酯以及2-壬炔酸甲酯。本发明还提供一种由醛组成的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，所述醛选自茴香醛、桂皮醛、枯茗醛、仙客来醛、乙基香草醛、2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)_丙醛、2-甲基-3_(4-叔丁基苯基)-丙醛、苯乙醛、3-苯丙醛、香草醛、4-(三环[5.2.1.O2'6]癸亚基_8)丁烯醛(英文:4-(tricycle[5.2.1.02’6]decylidene_8)butenal)、二甲基四氢化苯甲醛、4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯-1-羧醛、4-(4-甲基-3-戊烯基)_3_环己烯-1-羧醛、2，6-壬二烯醛、2-甲基十一醛、羟基香茅醛以及柠檬醛。本发明还提供一种由醇组成的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，所述醇选自香茅醇、香叶醇、橙花醇、里哪醇、里哪醇氧化物、松油醇、桂皮醇、丁子香酚、3-甲基-5-苯基-1-戊醇以及香根醇。本发明还提供一种由醚组成的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，所述醚选自爱草脑、6，6，90-三甲基-3(1-乙基十二氢萘并[2，l-b]呋喃、对甲酚甲醚、苯乙基异戊基醚、1-甲氧基环十二烷、1-甲基-1-甲氧基环十二烷以及4，8，12-三甲基-13-氧杂二环-[10.1.0]十三烷_4，8-二烯。本发明还提供一种由α-水芹烯及香茅腈选出的萜烯组成的β_葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。另外，本发明还提供一种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的用途以及葡萄糖醛酸苷酶的抑制方法，所述葡萄糖醛酸苷酶抑制剂由上述大环状酮、酮、大环状内酯、大环状氧杂内酯、酯、醛、醇、醚、萜烯组成。本发明还提供一种含有上述新型3-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的环境卫生产品及卫生用品。本发明还提供一种以葡萄糖醛酸苷酶抑制剂(并不限于上述各葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，而是指具有葡萄糖醛酸苷酶抑制作用的物质)作为有效成分的用于抑制尿臭味产生的组合物。并且，本发明还提供一种通过抑制葡萄糖醛酸苷酶的活性来抑制尿臭味产生的方法，以及，一种抑制尿臭味产生的方法在尿附着在对象物上之前、或者附着在对象物上的尿干燥之前，将具有葡萄糖醛酸苷酶抑制作用的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂应用于对象物。图1是表示0-葡萄糖醛酸苷酶使尿臭味强度增大的感官评价结果。图2是表示除菌尿、腐败尿的菌体以及腐败尿的上清液的0“葡萄糖醛酸苷酶活性的测定结果的图。图3是表示除菌尿和腐败尿的尿臭味强度的感官评价结果的图。图4是表示8-环十六碳烯-1-酮抑制0-葡萄糖醛酸苷酶活性的图。图5是表示8-环十六碳烯-1-酮的尿臭味抑制效果的图。具体实施例方式本发明人发现，由尿产生的酚类化合物及吲哚类是尿臭味的主要呈味成分，由于来源于菌体的葡萄糖醛酸苷酶作用于尿，这些呈味成分显著地增加。而且，本发明人认为，排泄物被即时性地排泄到室外的现今的生活环境中，人们很少感觉到强烈的氨气味，通常情况下消费者所感觉到的尿臭味的恶臭成分是其他比氨的阈值更低的上述酚类化合物以及吲哚类。并且，本发明人发现，通过葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，能够持续地抑制在实际情况下尿中的酚类化合物及吲哚类的增加，并且能持续地抑制不快的尿臭味的产生，另外，通过将其应用于与尿相关的产品中，能够附予这些产品抑制尿臭味产生的效果。进一步，本发明人发现，选自特定化合物群的化合物具有出色的3-葡萄糖醛酸苷酶抑制效果。本发明的B-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂由于能够持续地抑制以尿臭味为特征的恶臭成分的产生，所以可以用于具有出色的防臭效果的清洁剂、消臭剂等环境卫生产品，以及尿布、生理用品、用于狗和猫等的宠物的排泄物片等动物排泄物的相关品等卫生用品中。而且，本发明的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂也可以用作解决由葡萄糖醛酸苷酶的作用所产生的除了尿臭味以外的各种课题的手段，例如，作为抑制源于挥发性留族化合物的体臭的产生抑制剂，作为降低膀胱癌或大肠癌的发生的药剂或者食品。(0-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂)所谓的葡萄糖醛酸苷酶，是指对各种醇类、苯酚类、胺类等结合葡萄糖醛酸而成的化合物(葡萄糖醛酸苷)进行水解的酶，存在于细菌、真菌、植物、动物等多种生物中。由于微生物对于被排出到体外的尿的分解具有很大作用，因此，在本发明中，来源于细菌及真菌的葡萄糖醛酸苷酶很重要。具体而言，可以举出来源于大肠杆菌(Escherichia(301:1)、短乳杆菌(Lactobacillusbrevis)、短小棒状杆菌(Propionibacteriumacnes)、产气荚膜梭状芽胞杆菌(Clostridiumperfringens)、溶血性葡萄球菌(Staphylococcushaemolyticus)、无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)、酉良月农链球菌(Streptococcuspyogenes)、嗜血杆菌(Haemophilussomunus)、志贺氏杆菌(Shigelasonnei)、黑曲霉素(Aspergillusniger)等的葡萄糖醛酸苷酶。来源于这些微生物的0_葡萄糖醛酸苷酶被分类为具有共同的域的酶群。进一步，来源于人血浆的葡萄糖醛酸苷酶也被分类为同样的蛋白质群。在本发明中所用的0-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，是指将其以0.1重量％添加在反应液中时，1.6units/mL来源于大肠杆菌的0-葡萄糖醛酸苷酶TypeVII-A的活性被抑制60%以上的制剂。进一步，优选在反应中添加0.01重量％时上述活性被抑制80%以上的制剂。下面，在如上所述定义的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂中，列举出本发明中提出的新型葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。1.下列通式(1)所示的大环状酮。(其中，ni表示913的整数，mi表示02的整数，虚线部分可以包含一个双键。)例如，可以举出3-甲基-4(5)-环十五碳烯-1-酮(瑞士芬美意公司产品名称Muscenonedelta)、3_甲基环十五烷酮(瑞士芬美意公司产品名称MusCOne)、4_环十五碳烯-1-酮(瑞士芬美意公司产品名称jxaltenone、美国国际香精香料公司产品名称Musk2-4)、5-环十六碳烯-1-酮(日本曾田香料公社产品名称Musk1112)，8-环十六碳烯-1-酮(Symrise公司产品名称Klobanone)、9_环十七碳烯-1-酮(瑞士芬美意公司产品名称Civetone)、环十五烷酮(瑞士芬美意公司产品名称jxaltone)。在通式(1)所示的大环状酮化合物中，优选环状结构内包含一个双键的大环状酮化合物，例如，可以举出3-甲基-4(5)-环十五碳烯-1-酮、4-环十五碳烯-1-酮、5-环十六碳烯-1-酮、8-环十六碳烯-1-酮、9-环十七碳烯-1-酮。并且，该双键优选位于距离酮的羰基最远的碳_碳键上或与其邻接的碳_碳键上，例如，可以举出8-环十六碳烯-1-酮、9-环十七碳烯-1-酮。另外，在通式(1)中，ni+mi优选为913，ni优选为11或12。2.下列通式⑵所示的大环状内酯。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(其中，n2表示913的整数，m2表示03的整数，虚线部分包含一个双键。并且满足n2+m2=914。)例如，可以举出4(5)-环十五烯内酯(瑞士芬美意公司产品名称dabanolide)、7_环十六烯内酯(Ambrettolide)。在通式(2)所示的大环状内酯化合物中，其中的n2优选为12，特别优选7-环十六烯内酯。3.下列通式(3)所示的大环状氧杂内酯。(其中，R表示氢原子或碳原子数为13的烷基，p表示611的整数，q表示26的整数。并且满足p+q=1014。)例如，可以举出10-氧杂-16-十六内酯(日本高砂香料工业公司产品名称Oxalide)、11_氧杂-16-十六内酯(奎斯特公司产品名称:MuskRl)，12-氧杂-16-十六内酯(奎斯特公司产品名称CerV0lide)。在通式(3)所示的大环状氧杂内酯化合物中，优选P+q为13的化合物，特别优选10-氧杂-16-十六内酯。4.酮类环十五烷酮(瑞士芬美意公司产品名称EXalt0ne)、3_甲基环十五烷酮(瑞士芬美意公司产品名称MUSCOne)、3-甲基_4(5)-环十五碳烯-1-酮(瑞士芬美意公司产品名称Muscenonedelta)、4_环十五碳烯酮(瑞士芬美意公司产品名称Exaltenone、美国国际香精香料公司产品名称MuskZ-4)、5-环十六碳烯-1-酮(日本曾田香料公司产品名称MuskTM2)、8_环十六碳烯-1-酮(Symrise公司产品名称；Globanone)、9_环十七碳烯-1-酮(瑞士芬美意公司产品名称CiVet0ne)、2_戊基环戊烯酮、a_二氢大马酮、0_二氢大马酮、顺-茉莉酮、2-庚基环戊酮、a-紫罗兰酮、紫罗兰酮、a-甲基紫罗兰酮、Y“甲基紫罗兰酮、7-甲基-3，4-二氢-(2H)-1,5-苯并二氧-3-酮(丹尼斯克公司产品名称Calone)、香柏酮、1，2，3，4，5，6，7，8_八氢-2，3，8，8-四甲基-2-萘乙酮(美国国际香精香料公司产品名称Is0-E-super)。5.酯类4(5)-环十五烯内酯(瑞士芬美意公司产品名称Haban0lide)、7-环十六烯内酯(AmbrettOlide)、10-氧杂-16-十六内酯(日本高砂香料工业公司产品名称0xalide)、11-氧杂-16-十六内酯(奎斯特公司产品名称MuskR1)、乙酸香茅酯、乙酸芳樟酯、乙酸松油酯、乙酸肉桂酯、苯甲酸顺-3-己烯酯、2-壬炔酸甲酯(常用名称辛炔羧酸甲酯)。6.醛类茴香醛、桂皮醛、枯茗醛、仙客来醛、乙基香草醛、2-甲基-3-(3，4_亚甲二氧基苯基)_丙醛(美国国际香精香料公司产品名称Heli0nal)、2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)-丙醛(瑞士奇华顿公司产品名称Lilial)、苯乙醛、3-苯丙醛、香草醛、4-(三环[5.2.1.02’6]癸亚基_8)丁烯醛(美国国际香精香料公司产品名称DUpiCal)、二甲基四氢化苯甲醛(美国国际香精香料公司产品名称Triplal、奎斯特公司产品名称LI⑶STRAL)、4-(4-羟基-4-甲基戊基)_3_环己烯-1-羧醛(美国国际香精香料公司产品名称Lyral)、4-(4-甲R(3)基-3-戊烯基)-3-环己烯-1-羧醛(美国国际香精香料公司产品名称MyraCaldehyde),2，6_壬二烯醛、2-甲基十一醛、羟基香茅醛、柠檬醛。7.醇类香茅醇、香叶醇、橙花醇、芳樟醇、氧化芳樟醇、松油醇、桂皮醇、丁子香酚、3-甲基-5-苯基-1-戊醇(瑞士芬美意公司产品名称PhenylheXan0l)、香根醇。8.醚类爱草脑、6，6，9a-三甲基-3a-乙基十二氢化萘并[2，l_b]呋喃(美国国际香精香料公司产品名称Krisalva)、对甲酚甲醚、苯乙基异戊基醚、1-甲氧基环十二烷(Symrise公司产品名称falisandin)、1-甲基甲氧基环十二烷(瑞士奇华顿公司产品名称:MadrOX)、4，8，12-三甲基-13-氧杂二环-[10.1.0]十三烷_4，8-二烯(瑞士芬美意公司产品名称Cedroxyde)。9.萜烯类a-水芹烯、香茅腈。上述新型葡萄糖醛酸苷酶抑制剂既可以采用从动植物分离出来的产物，也可以采用化学合成的制品。此外，还可以使用含有这些化合物的精油等植物提取物，例如，可以直接采用香根草油、罗勒油、丁香油、肉桂油、葡萄柚油等作为0-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。这些化合物或植物提取物也可以组合2种以上使用。在本发明的用于抑制尿臭味产生的组合物以及抑制尿臭味产生的方法中，作为3“葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，如果是具有之前所定义那样的抑制3“葡萄糖醛酸苷酶活性的效果的物质，则并不限定于上面已经举出的本发明的新型葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，也可以使用任意的公知的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。例如，作为已知的具有葡萄糖醛酸苷酶抑制作用的物质，可以举出由葡萄糖醛酸衍生的内酯化合物如D-葡萄糖二酸-1，4-内酯、乙酰葡醛酸内酯、D-葡萄糖醛酸、D-半乳糖醛酸等的D-葡萄糖二酸-1，4-内酯类似物；溶血磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰甘油等的溶血磷脂；从黄芩苷等生药成分发现的天然的葡萄糖醛酸共轭化合物；黄芩、五倍子、丁香、桅子、紫草根、芍药、冬凌草、母菊、积雪草、雏菊、土常山、甘草、当药、冬虫夏草、陈皮、荨麻、金缕梅等的具有葡萄糖醛酸苷酶抑制作用的植物或者菌类或其提取物。上述植物及菌类可以是将植物的全体、叶、根、根茎、果实、种子、花以及菌类中的1种以上直接使用，或者也可以将它们粉碎后使用。在制成提取物的情况下，可以在常温或加温下通过溶剂提取上述植物或者菌类、或其粉碎物来得到具有3“葡萄糖醛酸苷酶抑制作用的物质。在提取时也可以采用索氏提取器等提取器具。作为用于提取的溶剂，可以举出水；甲醇、乙醇、丙醇等醇类；丙二醇、丁二醇等多元醇；丙酮、甲乙酮等酮类；醋酸甲酯、醋酸乙酯等酯类；四氢呋喃、二甲醚等链状及环状醚类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类；己烷、环己烷、石油醚等烃类；苯、甲苯等芳香族烃类；聚乙二醇等聚醚类；吡啶类等。上述溶剂可以单独或作为混合物使用。此外，也可以使用二氧化碳等超临界流体。所得到的各种溶剂提取液可以直接使用，也可以作为其稀释液或浓缩液、作为经浓缩或冻结干燥之后制成的粉末状或浆状使用。而且，也可以根据液液分配(liquid-liquiddistribution)等技术从上述提取物除去没有活性的夹杂物之后再予以使用，在本发明中优选使用经这些处理的产物。这些产物也可以在必要时根据公知的方法进行除臭、脱色等处理之后再予以使用。(用于抑制尿臭味产生的组合物、抑制尿臭味产生的方法、环境卫生产品、卫生用品)在本发明中，可以在用于抑制尿臭味产生的组合物中单独或组合2种以上含有上述日-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。另外，通过在家用以及设施用等的环境卫生产品或卫生用品中含有有效量的本发明的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂或用于抑制尿臭味产生的组合物，可以制成对来源于尿的恶臭的产生具有很高的抑制效果、防臭效果的产品。另外，通过如下方式使用葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，可以有效地抑制尿臭味的产生在尿附着在对象物(想要抑制尿臭味的产生的产品)上之前使用，或者在对象物上附着的尿干燥之前使用，优选在尿附着后1小时以内使用，进一步优选在尿附着后的10分钟以内使用。上述尿并不限定于来源于人的尿，也可以是来源于以狗和猫为代表的宠物等动物的尿。另外，来源于上述尿的恶臭，并不限定于单独由尿产生的恶臭，例如，也可以是在尿布等中尿和大便混合的状态下产生的恶臭。本发明的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂可以控制的恶臭成分是酚类化合物以及吲哚类，具体可以举出苯酚、对甲酚、4-乙烯基-2-甲氧基-苯酚、4-乙烯基苯酚、2-甲氧基-1，3_苯二酚、1，4_苯二酚、1，3_苯二酚、吲哚等。但是并不限定于此，只要是葡萄糖醛酸苷酶作用于尿而产生的挥发性成分即可。在本发明的用于抑制尿臭味产生的组合物中，葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的含量优选为0.00015重量％，更加优选为0.0011重量％，进一步优选为0.0050.5重量％。(环境卫生产品)作为环境卫生产品的例子，可以举出清洁剂、消臭剂、纤维用洗涤剂、擦拭片等。而且，也可以并用几种使用方法。通过将本发明的环境卫生产品应用于厕所的地板面、墙面、便器、污物盒、看护设施内、衣服、内衣、寝具等容易产生来源于尿的恶臭的地方，可以控制尿臭味的产生。在本发明的环境卫生产品所使用的用于抑制尿臭味产生的组合物中，除了含有通常使用的各种成分例如油分、表面活性剂、醇类、螯合剂、PH调节剂、杀菌剂、抗菌剂、防腐剂、增粘剂、色素类、香料等以外，还可以在不影响本发明的效果的范围内任意地配合例如消臭基剂、保湿剂、柔顺剂、角质保护剂、药效剂、抗氧化剂、溶剂、金属盐以及金属离子类等成分，从而制成制剂。(卫生用品)作为卫生用品的例子，可以举出吸收性物品，例如轻度失禁用品、一次性纸尿布、尿垫、生理用品等。本发明的卫生用品可以控制由附着的尿随时间推移所产生的来源于尿的恶臭。在将本发明的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂或用于抑制尿臭味产生的组合物应用于吸收性物品的情况下，优选使其浸渗在衬纸或吸收层中，尤其是吸水性聚合物中。相对于所应用的面，0“葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的浸渗量优选为0.00510g/m2，进一步优选为0.052g/m2。在本发明的卫生用品所使用的用于抑制尿臭味产生的组合物中，除了含有通常使用的各种成分例如油分、表面活性齐IJ、带电防止齐IJ、抗氧化剂、PH调节剂、润滑齐IJ、抗菌剂、防霉剂、防腐剂、色素类、香料等以外，还可以在不影响本发明的效果的范围内任意地配合例如消臭基剂、药效剂、溶剂、金属盐以及金属离子类等成分。(消臭基剂)在将本发明的3-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂、或含有该3-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的用于抑制尿臭味产生的组合物应用于环境卫生产品或卫生用品的情况下，可以在不丧失3“葡萄糖醛酸苷酶抑制作用的范围内组合使用或者含有通常所知的消臭基剂。作为上述消臭基剂的例子，可以举出如下物质氧化铁、硫酸铁、氯化铁、氧化锌、硫酸锌、氯化锌、氧化银、氧化铜等金属化合物；磷酸、柠檬酸、琥珀酸等酸与三乙醇胺、单乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、2_氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇(三(羟甲基)氨基甲烷)等碱组合而成的具有pH缓冲效果的酸或其盐；乳酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸等羧酸类；十一烯酸锌、2-乙基己酸锌、蓖麻油酸锌等脂肪酸金属类；儿茶素、多酚、绿茶提取物、蘑菇提取物、木醋液、竹醋液等植物提取物类的消臭剂；铁、铜等金属的叶绿酸钠，铁、铜、钴等的金属酞菁，铁、铜、钴等的四磺酸酞菁，二氧化钛、可见光响应型二氧化钛(掺氮型等)等催化剂型的消臭剂；a-环糊精、0-环糊精、Y-环糊精及其甲基衍生物、羟丙基衍生物、葡萄糖基衍生物、麦芽糖基衍生物等环糊精类；乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇等被认为具有恶臭保留效果的二元醇类；肉豆蔻酸酯类、棕榈酸酯类、邻苯二甲酸酯类、己二酸酯类、癸二酸酯类、柠檬酸酯类等被认为具有恶臭保留效果的酯油剂；多孔甲基丙烯酸聚合物、多孔丙烯酸聚合物等丙烯酸类聚合物，多孔二乙烯基苯聚合物、多孔苯乙烯-二乙烯基苯_乙烯基吡啶聚合物、多孔二乙烯基苯_乙烯基吡啶聚合物等芳香族类聚合物，它们的共聚物等合成的多孔质聚合物；甲壳素、壳聚糖等天然的多孔质聚合物；活性炭、硅石、二氧化硅(硅胶)、硅酸钙、高硅沸石(疏水性沸石)、海泡石、钙霞石、沸石、水合氧化锆等无机多孔质物质；载银沸石、载银钙霞石、载银多孔苯乙烯-二乙烯基苯-乙烯基吡啶聚合物等担载金属的多孔质。这些消臭基剂可以单独使用，也可以组合使用。(有机溶剂)并且，在将本发明的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂、或用于抑制尿臭味产生的组合物应用于环境卫生产品或卫生用品的情况下，更优选组合使用或使之含有水溶性的有机溶剂。作为上述水溶性有机溶剂的例子，可以举出乙醇、1-丙醇、2-丙醇、丁醇等醇类；乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丁二醇、己二醇、2-乙基-1，3-己二醇、甘油、三乙二醇、二丙二醇、双甘油、聚乙二醇、聚丙二醇等二醇类；乙二醇乙醚、乙二醇甲醚、乙二醇丁醚、二乙二醇乙醚等醚类等。实施例参考例1:3-葡萄糖醛酸苷酶的添加使尿产生挥发性化合物(1)测定样品的制备将采取后立即用0.2iim过滤器(Millipore公司制造，MiIlexGV)进行了除菌操作的人尿样品(5个人的人尿混合物)9.9mL，放入已用Y射线杀过菌的容器中，接着添加混合已调整为250units/mL的来源于大肠杆菌的0-葡萄糖醛酸苷酶TypeVII-A(从Sigma公司购入)水溶液0.lmL，静置在25°C的恒温槽使之反应22小时。另外，代替酶液添加已杀菌的离子交换水0.lmL制成初期尿样品，将其同样静置在恒温槽中22小时。反应结束后，在9mL反应液中添加作为内标的苯甲酸苄酯_乙醇溶液，使用二乙醚10mL提取2次。用无水硫酸镁对提取液进行干燥。干燥后，过滤固形物，用旋转蒸发器浓缩滤液作为测定样品。(2)挥发性化合物的测定使用气相色谱-质谱联用仪进行测定。计算出相对于内标的峰面积比作为所检测出的挥发性化合物的产生量。该结果如表1所示。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>(N.D.表示没有检测到)该结果表明，由于葡萄糖醛酸苷酶的作用，由尿产生了各种酚类化合物以及吲哚。参考例2:0-葡萄糖醛酸苷酶的添加使尿臭味产生(1)评价样品的制备将采取后立即用0.2μπι过滤器进行了除菌操作的人尿样品(5个人的人尿混合物)360yL，放入已用γ射线杀过菌的容器中，接着添加混合已调整为20imitS/mL的β-葡萄糖醛酸苷酶水溶液40μL，静置在25°C恒温槽中使之反应2小时。另外，代替酶液添加已杀菌的离子交换水40μL制成初期尿样品，同样静置在恒温槽中2小时。针对各样品，分别取等量的样品滴在闻香纸的前端，将其作为评价样品。(2)臭气的感官评价由6名专业评价小组人员按照将臭气强度划分为05评价分数的6等级臭气强度表示法，进行臭气感官评价。评价分数中，“0”表示无臭，“1，，表示稍微能察觉到的气味(检测阈值)，“2”表示能知道是尿臭味但较弱的气味(确认阈值)，“3”表示容易感觉到是尿臭味的气味，“4”表示较浓的尿臭味，“5”表示强烈的尿臭味。臭气强度的评价按0.5为一个刻度进行，评价的平均值如图1所示。该结果表明，由β_葡萄糖醛酸苷酶的作用所产生的挥发性成分使尿臭味强度显著增加。参考例3腐败尿中的β-葡萄糖醛酸苷酶活性的测定(1)样品的制备腐败尿采用的是按照如下方法得到的样品，即，采取20mL尿样品后，不进行除菌操作直接注入到已用Y射线杀过菌的容器中，在室温下保存7天后的样品。再使用该腐败尿ImL以IOOOOrpm的速度离心分离5分钟，分离菌体和上清液。将沉淀的菌体悬浮在0.5mL的生理盐水中。将上清液通入0.2μm的过滤器进行除菌操作。另外，对于采取后使用过滤器进行除菌操作的尿15mL，也同样在室温下保存7天。(2)β-葡萄糖醛酸苷酶活性的测定在已用γ射线杀过菌的容器中，混合2mM对硝基苯基-β-D-葡萄糖醛酸苷(PNPG)水溶液250μL、0.5M磷酸缓冲液(pH6.8)100μL以及离子交换水100μL，接着加入上述尿样品(除菌尿、腐败尿的菌体悬浮液或腐败尿的上清液)50μL，在室温下使之各自进行反应。用0.2Μ甘氨酸缓冲液(ρΗΙΟ.4)对刚开始反应以及反应24小时后的上述反应液进行稀释，测定波长400nm处的吸光度。将从反应24小时后的吸光度减去刚开始反应的吸光度的值作为葡萄糖醛酸苷酶活性的指标，对各样品进行比较。活性测定的结果如图2所示。该结果表明，在腐败尿中增殖的菌体具有葡萄糖醛酸苷酶活性，并且不含菌体的上清液也具有β"葡萄糖醛酸苷酶活性，并且，这些菌体所产生的酶也被分泌到菌体外。(3)除菌尿以及腐败尿的臭气感官评价将用于保管菌尿以及腐败尿的容器直接用来进行瓶口的臭气评价。由6名专业评价小组人员按照参考例2(2)所示的6等级臭气强度表示法进行臭气感官评价。专业评价小组人员的评价平均值如图3所示。该结果表明，尿中增殖的菌体使尿臭味强度增加。实施例1特定化合物以及植物提取物对β"葡萄糖醛酸苷酶活性的抑制在已用Y射线杀过菌的容器中混合2mM的PNPG水溶液100uL、0.5M磷酸缓冲液(pH6.8)40iiL、离子交换水38iiL、各种化合物或植物提取物的10重量％或1重量％的DPG(二丙二醇)溶液2yL，接着加入已调整为16imits/mL的0-葡萄糖醛酸苷酶水溶液20iiL，在37°C的恒温槽中进行酶反应2小时。另外，针对部分化合物，对于0.1重量％DPG溶液也进行同样的实验。所加入的化合物以及植物提取物在反应液中的浓度各自为0.1重量％、0.01重量％、0.001重量％。另外，将代替上述化合物以及植物提取物而加入DPG的样品作为对照品，将在各样品及对照品中替代酶液而加入离子交换水的样品作为空白试验样品，各自样品同样地进行2小时反应。另外，样品的植物提取物采用溶剂提取物(Extract)。用0.2M甘氨酸缓冲液(pH10.4)稀释上述反应液，测定在波长400nm处的吸光度。根据所得到的测定值，按照下列公式求出3-葡萄糖醛酸苷酶的相对活性抑制率，如表2a及表2b所示。照品吸光度的变化=对照品吸光度-各对照品的空白吸光度对样品吸光度的变化=样品吸光度-各样品的空白吸光度<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>表2a<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>D-葡萄糖二酸-1,4-内酯酯98.080.431.1该结果表明，所加入的化合物以及植物提取物样品具有抑制β-葡萄糖醛酸苷酶的活性的效果。实施例2来源于尿的腐败菌体的β-葡萄糖醛酸苷酶的活性的抑制在已用γ射线杀过菌的容器中混合2mM的PNPG水溶液250μL、0.5M磷酸缓冲液(pH6.8)100μLUO重量％的8-环十六碳烯酮的DPG溶液5μL以及离子交换水100μL，接着加入参考例3中的腐败尿的上清液样品50μL，在室温下使之反应。反应液中的8-环十六碳烯-1-酮的浓度变成0.01重量％。另外，将没有添加8-环十六碳烯-1-酮的DPG溶液的样品作为对照品使之进行同样的反应。用0.2Μ甘氨酸缓冲液(ρΗΙΟ.4)稀释刚开始反应以及反应24小时后的上述反应液，测定在波长400nm处的吸光度。将从反应24小时后的吸光度减去刚开始反应的吸光度的值作为葡萄糖醛酸苷酶活性的指标。该结果如图4所示。该结果表明，8-环十六碳烯-1-酮抑制了来源于腐败尿中所增殖的菌体的β_葡萄糖醛酸苷酶的活性。实施例3抑制来源于尿的挥发性化合物的产生(1)样品的制备将采取后立即用0.2μπι过滤器进行了除菌操作的人尿样品(5个人的人尿混合物)9.9mL，放入已用γ射线杀过菌的容器中，其中再加入10重量％的8_环十六碳烯-1-酮的DPG溶液10μL，接着添加混合已调整为250units/mL的β-葡萄糖醛酸苷酶水溶液0.lmL，静置在25°C的恒温槽使之反应22小时。8-环十六碳烯-1-酮在反应液中的浓度变成0.01重量％。另外，将在除菌尿样品9.9mL中加入酶液0.ImL的样品作为对照品，将在除菌尿样品9.9mL中加入离子交换水0.ImL的样品作为空白试验样品，使其各自同样地进行22小时反应。反应结束后，在9mL反应液中添加作为内标的苯甲酸苄酯_乙醇溶液，使用二乙醚IOmL提取2次。用无水硫酸镁对提取液进行干燥。干燥后，过滤固形物，用旋转蒸发器浓缩滤液作为测定样品。(2)抑制挥发性化合物的产生使用气相色谱-质谱联用仪进行测定。计算出相对于内标的峰面积比作为所检测出的挥发性化合物的产生量。按照下列公式，从所得到的值求出抑制各挥发性成分的产生的“产生抑制率”，如表3所示。对照品产生量=对照品峰面积比_空白峰面积比样品产生量=样品峰面积比_空白峰面积比<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>该结果表明，8-环十六碳烯-1-酮抑制了由β-葡萄糖醛酸苷酶的作用而由尿产生的全部苯酚类化合物以及吲哚。实施例4抑制尿臭味的产生(1)样品的制备将采取后立即用0.2μπι过滤器进行了除菌操作的人尿样品(5个人的人尿混合物)360yL，放入已用、射线杀过菌的容器中，其中再加入10重量％的8_环十六碳烯-1-酮的DPG溶液4μL，接着添加混合已调整为20imit/mL的β-葡萄糖醛酸苷酶水溶液40μL，静置在25°C的恒温槽中使之反应2小时。8-环十六碳烯-1-酮在反应液中的浓度变成0.01重量％。另外，将在除菌尿样品360μL中加入4μL的DPG以及酶液40μL混合后的样品作为对照品，将在除菌尿样品360μL中加入4μL的DPG以及离子交换水40μL混合后的样品作为空白试验样品，使其各自同样地进行2小时反应。针对各样品，各自取等量滴在闻香纸的前端，将其作为评价样品。(2)由感官评价对尿臭味抑制效果进行确认由6名专业评价小组人员按照参考例2(2)所示的6等级臭气强度表示法进行臭气感官评价。专业评价小组人员的评价平均值如图5所示。该结果表明，在感官上8-环十六碳烯-1-酮也抑制了尿臭味的产生。实施例5喷雾型的用于抑制尿臭味产生的组合物按表4及表5所示组成(重量％)，制备配合了本发明所涉及的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的用于抑制尿臭味产生的组合物(用于喷雾)ak和1w以及比较组合物12，放入触发喷雾容器中。用触发喷雾容器在各边为IOcm的正方形瓷砖面上分别喷雾上述各组合物0.Olg/cm2使之干燥1天，此后，均勻涂抹人尿0.5g(5个人的人尿混合物)，使之干燥12小时。按照参考例2(2)所示的6等级臭气强度表示法对干燥后的尿臭味强度进行评价。表4以及表5所示的是3名评价小组人员的尿臭味强度的评价分数中人数最多的那一个评价分数。确认到配合了本发明的葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的组合物具有抑制尿臭味产生的效果。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表5<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>实施例6:—次性尿布按表6所示的组成(重量％)，制备配合了本发明所涉及的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的用于抑制尿臭味产生的组合物。将其喷雾在一次性尿布用的衬纸(单位面积重量16g/m2)上，干燥后，用该衬纸包裹均匀混合绒毛浆100重量份和吸水性聚合物(聚丙烯酸交联体)100重量份的物品，得到吸收体。吸收体中绒毛浆/吸水性聚合物混合物的单位面积重量为300g/m2。采用所得到的吸收体制备一次性尿布。喷雾在衬纸上的用于抑制尿臭味产生的组合物中的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的量为0.32g/m2衬纸。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>实施例7:尿垫制备配合了表7所示的本发明的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的尿垫。具体而言，只将市售的尿垫“花王制造的Relief安心吸收尿垫”的吸水性聚合物替换为添加了本发明的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的吸水性聚合物，从而制作尿垫。向吸水性聚合物的抑制剂的添加量是，相对于吸水性聚合物为1重量％，相对于尿垫则相当于1.5g/m2。从该尿垫切出19cmX7cm的大小的试验片，并将没有配合β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的试验片作为空白试验片，进行添加尿的试验。在上述尿垫的试验片上添加人尿30g(5个人的人尿混合物)，保存在30°C下，由5名专业评价小组人员按照参考例2(2)所示的6等级臭气强度表示法，对保存1小时后、24小时后、48小时后的尿臭味强度进行评价。经过各时间之后的尿臭味强度评价的平均值如表7所示。如表7所示，相比于空白试验片，配合了本发明的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的尿垫的试验片在24小时之后仍能确认到抑制尿臭味的增加的效果。而且，对于8-环十六碳烯-1-酮而言，在48小时之后仍能确认到抑制尿臭味的增加的效果。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>权利要求一种β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由通式(1)所示的大环状酮组成，其中，n1表示9～13的整数，m1表示0～2的整数，虚线部分可以包含一个双键。FPA00001062787000011.tif2.一种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由酮组成，该酮选自环十五烷酮、3-甲基环十五烷酮、3-甲基-4(5)-环十五碳烯-1-酮、4-环十五碳烯-1-酮、5-环十六碳烯-1-酮、8-环十六碳烯-1-酮、9-环十七碳烯-1-酮、2-戊基环戊烯酮、a-二氢大马酮、二氢大马酮、顺-茉莉酮、2-庚基环戊酮、a-紫罗兰酮、紫罗兰酮、a-甲基紫罗兰酮、甲基紫罗兰酮、7-甲基-3，4-二氢-(2H)-1，5-苯并二氧-3-酮、香柏酮以及1，2，3，4，5，6，7，8-八氢-2，3，8，8-四甲基-2-萘乙酮。3.—种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由下列通式(2)所示的大环状内酯组成，其中，n2表示913的整数，m2表示03的整数，虚线部分包含一个双键，且满足4.一种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由下列通式(3)所示的大环状氧杂内酯组成，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，R表示氢原子或碳原子数为13的烷基，p表示611的整数，q表示26的整数，且满足p+q=1014。5.一种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由酯组成，该酯选自4(5)-环十五烯内酯、7-环十六烯内酯、10-氧杂-16-十六内酯、11-氧杂-16-十六内酯、乙酸香茅酯、乙酸芳樟酯、乙酸松油酯、乙酸肉桂酯、苯甲酸顺-3-己烯酯以及2-壬炔酸甲酯。6.一种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由醛组成，该醛选自茴香醛、桂皮醛、枯茗醛、仙客来醛、乙基香草醛、2-甲基_3_(3，4-亚甲二氧基苯基)-丙醛、2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)_丙醛、苯乙醛、3-苯丙醛、香草醛、4-(三环[5.2.1.02’6]癸亚基-8)丁烯醛、二甲基四氢化苯甲醛、4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3_环己烯-1-羧醛、4-(4_甲基-3-戊烯基)-3_环己烯-1-羧醛、2，6_壬二烯醛、2-甲基十一醛、羟基香茅醛以及柠檬醛。7.—种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由醇组成，该醇选自香茅醇、香叶醇、橙花醇、芳樟醇、氧化芳樟醇、松油醇、桂皮醇、丁子香酚、3-甲基-5-苯基-1-戊醇以及香根醇。8.—种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由醚组成，该醚选自爱草脑、6，6，9a-三甲基-3a-乙基十二氢萘并[2，l_b]呋喃、对甲酚甲醚、苯乙基异戊基醚、1-甲氧基环十二烷、1-甲基-1-甲氧基环十二烷以及4，8，12-三甲基-13-氧杂二环-[10.1.0]十三烷-4，8-二烯。9.一种葡萄糖醛酸苷酶抑制剂，其特征在于，由选自a-水芹烯及香茅腈的萜烯组成。10.一种环境卫生产品，其特征在于，含有权利要求19中的任一项所述的0-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。11.一种卫生用品，其特征在于，含有权利要求19中的任一项所述的0-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。12.一种用于抑制尿臭味产生的组合物，其特征在于，含有葡萄糖醛酸苷酶抑制剂。13.—种抑制尿臭味产生的方法，其特征在于，在尿附着在对象物上之前或者附着在对象物上的尿干燥之前，将3-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂使用于对象物。全文摘要本发明涉及一种新型的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂、以及含有该β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的环境卫生产品及卫生用品、以及使用β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的用于抑制尿臭味产生的组合物和抑制尿臭味产生的方法，所述β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂由选自特定的大环状酮、酮、大环状内酯、大环状氧杂内酯、酯、醛、醇以及萜烯的化合物组成。文档编号A61Q15/00GK101802189SQ20088010804公开日2010年8月11日申请日期2008年9月19日优先权日2007年9月20日发明者森一郎,秋叶俊一申请人:花王株式会社