专利名称：多层次高分子材料的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种多层次高分子材料的制备方法，特别是涉及一种用于生物科技的高分子材料的制备方法。
目前的组织工程技术需选取病患者或捐赠者的一小部份健康的组织，经体外大量培养后，植入一可分解性的多孔性基材，利用其三维空间架构让组织细胞贴附并生长在其上，当组织细胞逐渐成长后，再植回病患者所需修补的部位。其中使用的三维空间多孔性基材的架构决定所要形成的组织的排列及形态，目前的相关多孔性基材的制备方法只能制备出单一孔隙结构或单一材料成分组成的多孔性基材，然而人体组织为连续性且多层次的结构，其层次包括不同的组织间基质密度及不同材料所构成的多层次结构，因此开发一可调控不同多孔隙架构及材料组合是目前所需突破的关键技术。
根据专利的检索及分析，可归纳目前制备高分子多孔性材料有下列方法1.溶液铸造法(solution casting)2.溶剂铸造盐洗法(solvent-casting particulate leaching)3.胶体铸造法(gel casting)4.饱和气体发泡法(gas saturation)5.相分离法(phase separation)6.纤维粘结法(bonded fiber)7.颗粒烧结法(particle sintering)。
上述的方法可依其制程特性制备出不同孔隙率或孔径大小的基材，然而要制备多层次连续不同孔隙率、孔径大小及不同材料复合的基材为目前相关专利制程所未提及。在美国专利US Pat.5514378中虽提及可利用溶剂铸造盐洗法制备的多孔性基材薄膜，以二维空间的薄膜去重叠制备不同层次的三维空间基材，然而此方法受限于盐类与高分子溶液密度相距太大分布不均、盐类颗粒可能被完全包覆及基材内部会残留有机溶剂等问题，所制备的基材厚度有限，仅能制备出约2000μm厚度的高分子多孔隙薄膜，要制备较厚或三维空间的基材则需以堆叠的方式进行，多层次的基材虽可以借添加不同孔径盐类颗粒或盐类添加比例来制备不同孔径及孔隙率的薄层，再依需要来安排堆叠组成所需的多层次孔隙结构三维空间基材。然而此方法的缺点在于所能制备的单层基材厚度有限，其制程中层与层的连结主要靠溶剂将之连结在一起，如此将使不同层界面部分的孔隙被溶剂溶化而封死，而此方式为不连续的制备方法，需以人工来加工堆叠，工序复杂并且不合乎成本效益。相分离法虽可利用凝结的冰晶形态来控制其孔洞的形态，目前在控制冰晶的形态、颗粒大小、均匀度及排列等技术尚未成熟，并无法直接应用于制备多层次多孔性基材。
根据溶剂铸造盐洗法的制程，可以发现其制备三维空间的基材主要的困难在于使高分子析出及盐类水洗时的水溶液无法导入并深入材料中。因此，先前专利拟在高分子析出及盐类水洗时导入一压力，利用压力使水洗液导入并深入材料中，从而使内部的高分子析出并将盐类颗粒水洗出来。然而光靠压力并无法使水洗溶液导入同为液相的高分子溶液中，所以在该专利方法中，高分子材料将不溶于有机溶剂中再去与盐类颗粒混合。
根据以上原理，本发明以高分子材料颗粒先行混合不同重量比例的不同粒径的可溶性材料颗粒、或混掺生医陶瓷粉末的颗粒(例如羟基磷灰石(hydroxyapatite；HAP))，依据不同需要将原料颗粒依序填入模具中形成所需要的多层次(包括有不同孔径、不同孔隙率或不同材料)组成的双层或多层次高分子材料，以对应组织工程的不同需求。
本发明的目的在于提供一种可快速制备多层次不同孔径、不同孔隙率或不同材料组成的多层高分子材料的方法。
本发明的上述目的是这样实现的一种多层次高分子材料的制备方法，其包括以下步骤a.以所需比例混合高分子材料以及可水溶性材料得到一混合物；b.将所述混合物依序填入一模具中；c.使所述混合物中的高分子材料表面溶解并互相粘结；以及
d.使水进入所述模具中的所述高分子材料内部，使高分子固化并洗出所述混合物内部的可水溶性材料。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中步骤a是以固态的形式混合高分子复合材料与水溶性材料。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中步骤a中不同材料的所需比例是根据所制得的多层次高分子材料的材质、孔径以及孔隙度而定。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中步骤b中所填入高分子材料混合可水溶性材料的量可控制所形成的多层次高分子材料的不同层次的厚度。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中所述高分子材料是一种以上择自由聚乙交酯酸，聚丙交酯酸，聚乙交酯共丙交酯酸，聚酐，聚己内酯，聚二噁酮及聚原酸酯所组成的群组。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中所述高分子材料还包含择自由羟基磷灰石，磷酸三钙，焦磷酸二钙，磷酸四钙，磷酸八钙，胶原蛋白以及明胶所组成的群组。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中所述高分子材料为颗粒状或纤维状。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中所述高分子材料的大小在50至1000μm之间。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中所述可水溶性材料是选自由氯化钠，氯化钾，溴化钾，氯化钙，氯化镁，聚乙二醇，明胶，葡萄糖及蔗糖所组成的群组。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中所述步骤c是利用溶剂使高分子表面溶解而相互粘合。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中该溶剂是选自由1，4-二噁烷，丙酮，三氯甲烷，二氯甲烷，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，六氟异丙醇，六氟丙酮及倍半水合物所组成的群组。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中所述模具为可减压过滤的模具。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中该制备方法是在具备模具与可控制压力的减压抽气设备的装置中进行。
本发明所述的多层次高分子材料的制备方法，其中所述步骤b的填入方式是以堆叠方式进行。
为了达成本发明，本发明的多层次高分子材料的制备方法，其步骤包括a.以所需比例混合高分子材料以及可水溶性材料得到一混合物；b.将该混合物依序填入一模具中；c.使该混合物中的高分子材料表面溶解并互相粘结；d.使水进入该模具中的该高分子材料内部，使高分子固化并洗出该混合物内部的可水溶性材料。
上述方法的步骤a是以固态的形式混合高分子复合材料与水溶性材料，且上述所指的不同材料的所需比例是根据所制得的多层次高分子材料的材质、孔径以及孔隙度而定。步骤b的所填入高分子材料混合可水溶性材料的量可控制所形成的多层次高分子材料的不同层次的个别层次厚度，至于所述材料的填入方式并无特别限制，可以堆叠或同心圆方式进行；步骤(c)是利用溶剂使高分子表面溶解而相互粘合。
适用于本发明的高分子材料是一种以上择自聚乙交酯酸(polyglycolic acid；PGA)，聚丙交酯酸(polylactic acid；PLA)，聚乙交酯共丙交酯酸(poly(glycolide-co-Lactide)acid；PLGA)，聚酐(polyanhydrides)，聚己内酯(polycaprolactone)，聚二噁酮(polydioxanone)及聚原酸酯(polyorthoester)所组成的群组，除此之外，也可将高分子材料混合其它材料，如羟基磷灰石(HAP)，磷酸三钙(tricalcium phosphate)，焦磷酸二钙(dicalcium pyrophosphate)，磷酸四钙(tetracalcium phosphate)，磷酸八钙(octacalciumphosphate)等无机材料，或是胶原蛋白(collagen)与明胶(gelatin)等生物性材料。该高分子材料的形状并无特别限制，较佳为颗粒状或纤维状；至于该高分子材料的大小较佳是在50至1000μm之间。
适用于本发明的可水溶性材料选自由氯化钠(NaCl)，氯化钾(KCl)，溴化钾(KBr)，氯化钙(CaCl2)，氯化镁(MgCl2)，聚乙二醇[Poly(ethyleneglycol)]，明胶(gelatin)，葡萄糖及蔗糖所组成的群组。
适用于本发明的溶剂选自由1，4-二噁烷(1，4-dioxane)，丙酮(acetone)，三氯甲烷(chloroform)，二氯甲烷(dichloromethane)，四氢呋喃(tetrahydrofuran)，N，N-二甲基甲酰胺(N，N-dimethylformamide)，乙酸乙酯(ethylacetate)，六氟异丙醇(hexafluoroisopropanol)，六氟丙酮(hexafluoroacetone)及倍半水合物(sesquihydrate)所组成的群组。
适用于本发明的装置为可减压过滤的模具，除了模具之外也可包括控制压力的减压抽气设备。
根据本发明，可使用一连续的制程制备多层次的不同孔径、不同孔隙率或不同材料组成的多层次高分子材料，且制得的多层次高分子材料具有可吸收分解性，并可依照所需的材料特性、孔隙率及孔径形成三维空间的多孔性结构，此外，所制备的多层次高分子材料的孔洞为相互连通的孔隙结构，完全符合应用于生物科技的要件。
为了让本发明的上述目的、特征和优点更明显易懂，下面特举出较佳实施例，并结合附图，作详细说明。
图1是本发明的制备多层次高分子材料的装置示意图；图2a是以扫描式电子显微镜观察实施例1A制得的两层不同孔径堆叠而成的多层次高分子材料的结构；图2b是以扫描式电子显微镜观察实施例1A制得的多层次高分子材料界面的结构；图3是以扫描式电子显微镜观察实施例1B制得的多层次高分子材料的结构；图4是以扫描式电子显微镜观察实施例1C制得的多层次高分子材料的结构；图5是以扫描式电子显微镜观察实施例1D制得的多层次高分子材料的结构；图6是以扫描式电子显微镜观察实施例1E制得的同心圆圆柱体的多孔隙高分子材料的结构；图7是以扫描式电子显微镜观察实施例2所制得的多层次多孔隙度高分子材料的结构；图8是以扫描式电子显微镜观察实施例3所制得的多层次高分子材料的结构。
b.可水溶性材料以筛网筛选不同粒径的氯化钠颗粒，范围在50μm～1000μm之间。
c.溶剂1，4-二噁烷(1，4-dioxane)首先，以相同的重量比将上述各材料颗粒以搅拌的方式均匀混合，混合后根据不同粒径大小依序倒入如图1所示的模具10中并压实，此时将有机溶剂20倒入混合颗粒30中并将其浸润，而后打开抽气阀40，以真空泵(vacuum pump)50产生一负压向下抽去多余的溶剂于容器60中，并使表面已溶化的复合材料颗粒相互粘结。
接着，在过滤器上方倒入一聚乙交酯共丙交酯酸的不溶溶剂(non-solvent)将部分溶解的聚乙交酯共丙交酯酸颗粒固化，其后倒入大量的去离子水，同时打开抽气阀抽气，此时大量的水将通过材料中，析出并进一步固化聚乙交酯共丙交酯酸材料颗粒表面粘结的高分子，同时将其内部的氯化钠颗粒水洗出来。
然后，自过滤器中取出固化后的多层材料基材，置于装有去离子水的大烧杯中，在室温下每六小时换水一次，以搅拌的方式浸泡水洗一天，将内部残留的溶剂及盐粒洗出，再置于50℃的真空烘箱加热干燥一天，即可得到所需的多层次高分子材料基材。
将本实施例所制备的多层次高分子材料的个别层次以刀刃将之分离成小试片，个别层次的孔径大小量测方法根据ASTM D-3576-94的方法测试，而孔隙率的测量法则测量试片的长、宽、高并计算其体积。再以微量天秤精确测量试片重量，以测量的重量及体积计算试片的密度ρ*，再依据85/15聚乙交酯共丙交酯酸(PLGA)理论密度ρ1.28g/cm2推算孔隙率％＝1-(ρ*/ρ)。材料显微结构则以扫描式电子显微镜观察，操作电流为40mA。
为了显示本发明的方法可依照所需的孔径大小、孔隙率等形成各种不同的多层次高分子材料，以下实施例1A～1E是以上述材料及方法制造多层次高分子材料，然而层次堆叠的顺序与方法以及各材料颗粒使用上则不尽相同，分述如下。实施例1A两层不同孔径的多层次高分子材料使用两种颗粒大小范围(粒径177-250μm及53-88μm)的氯化钠颗粒分别混合PLGA高分子材料后相互堆叠而成，其中PLGA/氯化钠的重量比皆为10/90。
图2a是以扫描式电子显微镜观察本实施例1A制得的两层不同孔径(一层PLGA/氯化钠(粒径177-250μm)/一层PLGA/氯化钠(粒径53-88μm))堆叠的多孔隙高分子基材的结构。由图2a可看出所制备的多孔隙高分子基材呈现两个层次，其孔径分布分别为209±36μm及69±26μm，此两层孔隙粒径分布与所添加的氯化钠粒径相符，因此个别层次的孔洞孔径可依所添加的可溶性盐类来调控，而各层次的厚度亦可依添加PLGA/氯化钠颗粒的添加量来调控。
图2b是以扫描式电子显微镜观察本实施例制得的多孔隙高分子基材界面的结构，可看出此两层不同孔径的多孔隙基材界面相当分明，界面与界面间并无破断或不连续之结合，且此两层孔径不同的基材在接合处界面的孔洞也是相互连结互通的孔隙结构。实施例1B三层不同孔径的夹心状多层次高分子材料使用两种颗粒大小范围(粒径177-250μm、53-88μm及177-250μm)的氯化钠颗粒分别混合PLGA高分子材料后相互堆叠而成，其中PLGA/氯化钠的重量比皆为10/90。
图3是以扫描式电子显微镜观察本实施例1B制得的多孔隙高分子基材(一层PLGA/氯化钠(粒径177-250μm)/一层PLGA/氯化钠(粒径53-88μm)/一层PLGA/氯化钠(粒径177-250μm))的结构。本实施例1B制得的多层次高分子材料呈一层大孔径一层小孔径再加一层大孔径三层不同孔径夹心状的多孔隙基材。
实施例1C三层不同孔径的夹心状多层次高分子材料使用两种颗粒大小范围(粒径53-88μm、177-250μm及53-88μm)的氯化钠颗粒分别混合PLGA高分子材料后相互堆叠而成，其中PLGA/氯化钠的重量比皆为10/90。
图4是以扫描式电子显微镜观察本实施例1C制得的多孔隙高分子基材(一层PLGA/氯化钠(粒径53-88μm)/一层PLGA/氯化钠(粒径177-250μm)/一层PLGA/氯化钠(粒径53-88μm))的结构。由图中可观察到根据本实施例1C可制得一层小孔径一层大孔径再加一层小孔径三层不同孔径夹心状的多孔隙基材。
实施例1D三层不同孔径的多层次高分子材料使用三种颗粒大小范围(595-841μm；177-250μm；53-88μm)的氯化钠颗粒分别混合PLGA高分子材料后相互堆叠而成，其中PLGA/氯化钠的重量比皆为10/90，以扫描式电子显微镜观察的结构如图5所示，制得的多层次高分子材料的孔径分布为653±43μm；215±187μm；59±23μm，与上述氯化钠颗粒尺寸相符。
实施例1E同心圆不同孔径的多层次高分子材料使用两种颗粒大小范围(粒径177-250μm及53-88μm)的氯化钠颗粒分别混合PLGA高分子材料后以同心圆方式将颗粒较大的放置于模具中心，而外围则放置颗粒较小的氯化钠颗粒，其中PLGA/氯化钠的重量比皆为10/90。
图6是以扫描式电子显微镜观察本实施例1E制得的同心圆圆柱体的多孔隙高分子基材(中心部分为PLGA/氯化钠(粒径177-250μm)/外围部分PLGA/氯化钠(粒径53-88μm))的结构，限于图片的尺寸，图6是呈现1/4同心圆状的多层次高分子材料，右上角是同心圆的中心部分，其孔径大于外围部分，与上述氯化钠颗粒大小相符。由此可看出本发明的制程除了堆叠方式外还可制备单层内外不同孔径如同骨骼骨组织的多层次结构。实施例2-不同孔隙度组成的多层次高分子材料本实施例所选用的材料为a.高分子材料以开环聚合方式制备得到的PLGA高分子，其分子量根据凝胶渗透色谱分析法测定为200,000。先将PLGA在粉碎机中粉碎，粉碎的颗粒通过60-80孔目的筛网过筛后可得到粒径在177-250μm的材料颗粒；b.可水溶性的材料以筛网筛选不同粒径的氯化钠颗粒，范围在50μm～1000μm之间；c.溶剂1-4二噁烷(1，4-dioxane)；为了制得具有不同孔隙度的多层次高分子材料，本实施例使用相同的高分子材料与不同重量比的氯化钠颗粒以搅拌的方式均匀混合。混合后根据不同氯化钠添加重量比依序倒入图1所示的模具中压实，此时将有机溶剂1，4-二噁烷倒入混合颗粒中并将其浸润，接着打开抽气阀产生一负压向下抽去多余的溶剂，并使表面已溶化的复合材料颗粒相互粘结。(本实施例是以与实施例1相同的装置进行，各组件标号也与实施例1相同，因此不予赘述。)接着，在过滤器上方倒入一PLGA的不溶溶剂(non-solvent)将部分溶解的PLGA颗粒予以固化后，倒入大量的去离子水，同时打开抽气阀抽气，此时大量的水通过材料中，析出并进一步固化PLGA材料颗粒表面粘结的高分子，同时将其内部的氯化钠颗粒水洗出来。自过滤器中取出固化后的多层材料基材，置于装有去离子水的大烧杯中，在室温下每六小时换水一次，以搅拌的方式浸泡水洗一天，将内部残留的溶剂及盐粒洗出，再置于50℃的真空烘箱加热干燥一天，即可得到所需的多层次高分子材料基材。
根据上述实施例2所制备的多层次高分子材料的个别层次以刀刃分离成小试片，个别层次的孔径大小测量方法根据ASTM D-3576-94的方法测试，而孔隙率的测量法则测量试片的长、宽、高计算其体积。再以微量天秤精确测量试片重量，以测量的重量及体积计算试片的密度ρ*，再依据85/15PLGA理论密度ρ1.28g/cm2推算多孔隙材料孔隙率％＝1-(ρ*/ρ)。材料显微结构则以扫描式电子显微镜观察，操作电流为40mA。
实施例1是制备相同孔隙度不同孔径的多层次多孔隙材料，而实施例2则以PLGA颗粒混合不同量的相同粒径(177-250μm)氯化钠颗粒，分别依序填入模具中，来制备不同孔隙度的多层次多孔隙材料。
图7是以扫描式电子显微镜观察实施例2的PLGA/氯化钠混合比例为10/90及30/70的多层次高分子基材的结构。由图中可看出一边较为疏松(孔隙度为89.5±2.3％)，而一边则较致密(孔隙度为68.3±3.4％)的不同孔隙度的多层次多孔隙的高分子材料。此两层孔隙度与所添加的氯化钠量成正比，因此个别层次的孔隙度可依所添加的可溶性盐类的量来调控，而各层次的厚度也可依添加PLGA/氯化钠颗粒的添加量来调控。此两层不同孔隙度的多孔隙基材界面也无破段或不连续的结合，且此二层孔洞也为相互连结互通的孔隙结构。实施例3-不同材料组成的多层次高分子材料本实施例3所选用的材料为a.高分子材料以开环聚合方式制备得到的PLGA高分子，以及购自Merck公司试药级化学药品的羟基磷灰石(hydroxyapatite；HAP)，其中PLGA分子量根据凝胶渗透色谱分析法测定为200,000。PLGA/HAP的复合颗粒的制备是将PLGA与HAP以不同重量百分比在混炼机中加热到110℃加以混合后，将PLGA及PLGA/HAP块状材料先在粉碎机中粉碎，粉碎的颗粒通过60-80孔目的筛网过筛后，可得到粒径在177-250μm的纯PLGA及PLGA/HAP复合材料颗粒；b.可水溶性的材料不同粒径的氯化钠颗粒，范围在50μm～1000μm之间；c.溶剂1-4二噁烷(1，4-dioxane)；将PLGA与PLGA/HAP复合材料颗粒依相同的重量比(10/90)与相同粒径的氯化钠颗粒(177-250μm)以搅拌的方式均匀混合。接着，将混合后的PLGA与PLGA/HAP复合材料颗粒以固态方式混合氯化钠颗粒后依序地倒入图1所示的模具中并压实，此时将有机溶剂1，4-二噁烷倒入混合颗粒中并将其浸润，然后打开抽气阀产生一负压向下抽去多余的溶剂，并使表面已溶化的复合材料颗粒相互粘结。(本实施例是以与实施例1相同的装置进行，各组件标号也与实施例1相同，因此不予赘述。)接着，在过滤器上方倒入一PLGA的不溶溶剂(non-solvent)将部分溶解的PLGA颗粒予以固化，其后倒入大量的去离子水，同时打开抽气阀抽气，此时大量的水将通过材料中，析出并进一步固化PLGA材料颗粒表面粘结的高分子，同时将其内部的氯化钠颗粒水洗出来。自过滤器中取出固化后的多层材料基材，置于装有去离子水的大烧杯中，在室温下每六小时换水一次，以搅拌的方式浸泡水洗一天，将内部残留的溶剂及盐粒洗出，再置于50℃的真空烘箱加热干燥一天，即可得到所需的多层次多孔隙基材。
根据上述实施例3所制备的多层次高分子材料的个别层次以刀刃分离成小试片，个别层次的孔径大小测量方法根据ASTM D-3576-94的方法测试，而孔隙率的测量法则根据Hsuetal.在J.Biomed.Mater.Res.199735(1)107-116中所描述的多孔隙复合材料孔隙率测试法测试。材料显微结构则以扫描式电子显微镜观察，操作电流为40mA。
图8是以扫描式电子显微镜观察以PLGA颗粒混合氯化钠颗粒(粒径177-250μm)与PLGA/HAP混合氯化钠颗粒(粒径177-250μm)，混合比例为重量比10/90的多层次不同材料组成多孔性基材的显微结构，由图中可看出此两层不同材料组成的多孔隙基材的界面，PLGA/HAP这边的孔隙因添加陶瓷粉末，其结构较为疏松且含有较多的细微孔洞，然而PLGA的孔隙度经测量为88.3±1.9％，材质为PLGA/HAP的孔隙度为90.2±4.1％，此两层的厚度也可依添加粉末的添加量来调控。此两层不同孔隙度并无太大差异，孔径也无明显差异，在界面与界面间也无破段或不连续的结合，且此两层材质不同的基材在接合处界面的孔洞也为相互连结互通的孔隙结构。
虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然其并非用以限定本发明，任何熟习此技艺者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作些许的更动与润饰，因此本发明的保护范围当视权利要求范围所界定者为准。
权利要求
1.一种多层次高分子材料的制备方法，其包括以下步骤a.以所需比例混合高分子材料以及可水溶性材料得到一混合物；b.将所述混合物依序填入一模具中；c.使所述混合物中的高分子材料表面溶解并互相粘结；以及d.使水进入所述模具中的所述高分子材料内部，使高分子固化并洗出所述混合物内部的可水溶性材料。
2.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，步骤a是以固态的形式混合高分子复合材料与水溶性材料。
3.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，步骤a中不同材料的所需比例是根据所制得的多层次高分子材料的材质、孔径以及孔隙度而定。
4.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，步骤b中所填入高分子材料混合可水溶性材料的量可控制所形成的多层次高分子材料的不同层次的厚度。
5.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，所述高分子材料是一种以上择自由聚乙交酯酸，聚丙交酯酸，聚乙交酯共丙交酯酸，聚酐，聚己内酯，聚二噁酮及聚原酸酯所组成的群组。
6.如权利要求5所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，所述高分子材料还包含择自由羟基磷灰石，磷酸三钙，焦磷酸二钙，磷酸四钙，磷酸八钙，胶原蛋白以及明胶所组成的群组。
7.如权利要求5所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，所述高分子材料为颗粒状或纤维状。
8.如权利要求5所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，所述高分子材料的大小在50至1000μm之间。
9.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，所述可水溶性材料是选自由氯化钠，氯化钾，溴化钾，氯化钙，氯化镁，聚乙二醇，明胶，葡萄糖及蔗糖所组成的群组。
10.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，所述步骤c是利用溶剂使高分子表面溶解而相互粘合。
11.如权利要求10所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，该溶剂是选自由1，4-二噁烷，丙酮，三氯甲烷，二氯甲烷，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，六氟异丙醇，六氟丙酮及倍半水合物所组成的群组。
12.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，所述模具为可减压过滤的模具。
13.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，该制备方法是在具备模具与可控制压力的减压抽气设备的装置中进行。
14.如权利要求1所述的多层次高分子材料的制备方法，其特征在于，所述步骤b的填入方式是以堆叠方式进行。
全文摘要
一种多层次高分子材料的制备方法，其包括以所需比例混合高分子材料以及可水溶性材料得到一混合物；将该混合物依序填入一模具中；使该混合物中的高分子材料表面溶解并互相粘结；以及使水进入该模具中的该高分子材料内部，使高分子固化并洗出该混合物内部的可水溶性材料。根据本发明，借由改变高分子材料颗粒与不同粒径的可溶性颗粒的混合重量比例，依据不同需要将原料颗粒依序填入模具中形成所需要的层次，而以一连续制程制得包括有不同孔径、不同孔隙率或不同材料组成的双层或多层次高分子材料，以对应组织工程的不同的需求。
文档编号B32B27/18GK1429857SQ0114529
公开日2003年7月16日 申请日期2001年12月31日 优先权日2001年12月31日
发明者廖俊仁, 陈进富, 林玉如, 张根源 申请人:财团法人工业技术研究院