一种含碳酸钙的薄膜包衣配方及其使用方法和用途的制作方法

专利名称：：一种含碳酸钙的薄膜包衣配方及其使用方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药、食品、保健品等
技术领域：
，具体地说是涉及一种产品的包衣及其使用方法和用途，更具体地说是涉及一种含有碳酸钙成分的薄膜包衣组分及其使用方法和用途。
背景技术：
：(一)薄膜包衣的研究概况1、概述薄膜包衣是一种新型的包衣技术，指在片芯外包上比较稳定的薄层高分子衣膜。薄膜包衣工艺是20世纪40年代开发的一种新型的工艺，它首先产生于制药行业，用于保护药物片子；与糖衣相比，具有生产周期短、用料少、防湿能力强等特点。该技术易于开发和生产，应用范围极为广泛，主要用于药物、食品、保健品的包衣。在包衣过程中，根据溶剂的不同，可分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣是将聚合物在固体剂型外形成薄膜的技术。如在素片表面通过喷雾方法均勻喷上一层性质稳定的高分子聚合物材料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使其达到预期效果。片剂外这一层薄膜的形成是由单个片剂通过喷雾区域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下一部分包衣材料，经过如此重复多次的黏附、干燥，直到整个剂型表面完全被覆盖，包衣完成。薄膜衣是一两层连续薄膜，厚度大多在8100μm之间，有一定的弹性和柔韧性，紧密黏附于药芯表面，一般难以剥离，这种衣膜称为“非剥离膜”，俗称“硬膜”。但也有一类薄膜因药芯特性要求，采用特殊包衣配方，成膜后衣膜特别柔韧，可从片芯表面成片甚至整体剥离下来，这种衣膜称为“可剥离膜”，俗称“软膜”。2、原理当药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表，当这些液滴到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及片芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。当溶剂的蒸发量衡定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。所以在目前包衣设备的研制开发过程中，改进的主要目的是提高蒸发效率，以加快喷液速度，缩短操作时间。薄膜包衣剂防潮抗潮原理①将水分子“拒之门外”，采用一些疏水材料或难溶材料，它的分子中含有大量的疏水基团，在衣膜中能形成均勻致密的连续结构，像一道坚固的防洪提一样，将水“拒之膜外”。②将水分子“吃掉”，将一些易水合物均勻地分布于衣膜中，水分子一旦侵入衣膜，立即将其“抓住、吃掉”，使其束缚于防潮剂分子之中，而不至于进入药芯。3、薄膜包衣的目的归纳起来，主要有以下几点①片芯中某些物质具有苦味和气味不佳，包衣可以掩盖不良气味、便于病人服用，减轻胃肠反应；②片芯中某些物质见光不稳定或在空气中易氧化，包衣可以防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性等；③片芯不美观，包衣可以改善外观和便于识别；④活性成分有色，且易污染患者的衣物及手；⑤改变药物释放曲线。控制药物释放，例如肠溶、缓释包衣；⑥包衣可减少片子破碎，提高产率；⑦可将有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片，即隔离两种不相溶的物质，可将其放在衣层中或将其制成包衣小丸后再压片，也以免发生其它变化等。4、薄膜包衣的类型及特点薄膜包衣剂品种的划分，可以根据人体中释药的部位和释药的特征来分，具体的分为胃溶型、肠溶型、口溶型、缓释性、控释性及其他，根据特性可分为水溶型和醇溶型。(1)类型根据类型溶媒特点，分为①胃溶型全水普通型全水遮光、着色、掩味；全水防潮型全水具有防潮抗湿功能；标准型70%以下乙醇遮光、着色、掩味；防潮型85%以下乙醇具有防潮抗湿功能；特殊防潮型85%以上乙醇具有特强防潮抗湿功能；透明型乙醇或水隔离保护，保持片芯原色；隔离层乙醇或水隔离保护，适用于深色片芯，遮光、防潮。②肠溶型普通肠溶型、特殊肠溶型、透明型(乙醇或水隔离保护，保持片芯原色)、隔离层(适用于深色片芯，遮光、防潮)；③特殊型一般是指口溶型、缓释型、控释型等。(2)特点①防潮、抗湿、遮光，，而糖衣则易霉变、软化、开裂；②片型美观、色彩鲜艳、标志清新、形象生动；而糖衣则颜色不均勻、标识不清；③增重少(一般为片重0.53%)，而糖衣则粉层厚、增重明显(一般为片重50%以上)；④操作时间短(23小时)，而糖衣则耗时长(1016小时)，⑤无毒、无味、无臭(适应广泛人群)，而糖衣则含有糖份(具有局限性，如糖尿病人)；⑥易崩解，提高了溶出度、利用度、有效期，而糖衣则具有局限性；⑦品种多，除胃溶、肠溶外，还有口含、缓释、控释等，而糖衣则一般只能包胃溶。另外，有些药厂自配包衣液也有明显弊端难以保证质量均一，容易发生变质现象，成本也相对较高；5、薄膜包衣的使用方法及生产设备(1)生产设备薄膜包衣技术在Remington，s《药物科学》中有描述(A.L.Gennaro主编，MackPublishingCo.Easton,pa,18thed.Chapter90(1990))，在此结合到本发明做参照。主要有三种生产设备，分别是传统包衣锅、高效包衣机、流化床。糖衣包衣工艺都在传统包衣锅中进行，但干燥效率不太理想。因为干燥气流只是和片床上表面的片子有接触，同时还存在设备需要改造、操作不便等缺陷。因此，不宜采用此种设备进行薄膜包衣生产。高效包衣机又分有孔眼包衣锅和无孔眼包衣锅两种。有孔眼高效包衣锅为不锈钢全封闭式结构，锅壁上有排气孔，热空气穿过物料床后从锅壁上排气孔排出。无孔眼包衣锅的锅壁上无排气孔，热空气出口在物料床中，穿过物料床后从锅后部排气孔排出。这两种方式都增加了干燥效率。包衣锅内通常带有混合装置，以提高药物混合均勻性。根据被包物的情况，用来输送所喷包衣液的喷液系统的安装有所不同。干燥气流可以从上往下或从下往上穿过药物片床。此种设备是目前进行薄膜包衣生产的主要设备，主要用于水溶性的薄膜包衣及有机溶液的薄膜包衣。流化床常用于小粒子、颗粒或微丸的水溶性或有机溶剂的包衣，但由于其机械作用力较强，药物片子易磨损，因此并不常用。包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可分为两类①与喷液有关的喷液类型、喷液速度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力；②与干燥有关的进风温度、进风量、干燥时间、批量大小。另一个重要的参数是包衣锅的转速，它和喷液与干燥都没有直接关系，而和物料的运动有关。调节转速，可使物料的运动尽可能有规律。(2)常用材料①成膜材料必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特性。其中水溶性的成膜材料包括羟丙基甲基纤维素(简称HPMC)、丙烯酸树脂(EudragitL30D)、苏丽丝(乙基纤维素水分散体，Surelease)等；有机溶剂的成膜材料包括Eudragit、L.S.RC、HPMC、虫胶(Shellac)、聚乙烯钛酸酯(简称PVAP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(简称CAP)等。②增塑剂水溶性的增塑剂包括丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的增塑剂包括邻苯二甲酸酯、蓖麻油等；③附加成分包括润滑剂、着色剂、遮光剂等，如滑石粉、硬脂酸镁、色素、CO2等；④溶剂常用的有水、乙醇等。(3)使用方法及注意事项薄膜包衣过程主要是包衣溶液或混悬液的制备；雾滴的产生；雾滴从喷枪向基片床移动；雾滴在片芯表面或颗粒表面上的撞击、润湿、铺展以及聚结；干燥胶凝及黏附成膜。①溶液包衣溶液的物理性质对薄膜包衣过程中的各个阶段都会产生影响，量化包衣溶液的物理性质是至关重要的，这样就可以预测及评价它对最终形成薄膜包衣的外观及各种性质的影响。当包衣液转送给喷枪时，在通过包衣锅内的饲液管时可能会被加热，加热的温度取决于管道材料、长度、喷雾速度、入口干燥空气温度、气体容量流速。进入喷枪时，就会被喷嘴四周的高速雾化空气所冷却。当液体离开喷嘴时，包衣液被高速空气所包围，稳定的液流加速到一定速度以上，可提供能量克服粘性和表面张力而产生雾滴。②雾化比较理想的喷雾是能产生大小相等的单个雾滴，只有喷出的所有雾滴的传热、传质和干燥时间相同，才能保证它的在片剂表面能均勻分布。若方法得当，所有雾滴都会以同样的状态到达片剂表面，每转动一圈锅可新增加的衣膜干燥而不会过分湿润。当雾滴被喷向翻滚的片床时，雾滴大小、喷雾轨迹及干燥速度都分别按各工序进行测定。片床本身是最终干燥的场所，空气流过片剂间隙时要与其发生传质作用。雾滴粒径分布取决于包衣溶液处方的黏度和表面张力、雾化气压、喷雾速度和所用喷枪。喷枪喷出的雾矩形状和伴随雾滴到片子或多颗粒表面的雾化气体流速，后者在控制雾滴速度中有重要作用。雾滴离开喷枪时迅速减速，但仍运行一定距离，其速度远远大于伴随的干燥空气，在雾矩不同点的雾滴速度不同，雾滴存在不同的表面张力。利用雾化包衣液，在片剂外表面形成薄膜衣是一个渐进的间歇过程。基本经过喷雾区时，被不同性质的包衣液雾滴撞击，当基片经过一个包衣区，撞击雾滴的数目取决于基片经过喷雾区的速度，基片与喷枪的相对位置、雾流形状及雾流中雾滴的分布，薄膜衣性质及膜形成的方式取决于雾滴撞击基片表面的作用。若要形成连续、平滑、密度和硬度最大的薄膜衣，每个撞击在基片表面的雾滴应该潮湿，能铺展，黏附并与基片相互作用，或者能完成聚结形成连续薄膜衣而不含气泡。③表面效应薄膜包衣是用喷雾的方式将包衣溶液喷到滚动的片芯表面，在滚动的片芯中通入热空气以使溶剂蒸发，从而在片芯表面形成一层连接的薄膜。雾滴的形成，雾滴向片芯移动，雾滴在片芯表面的撞击，铺展，聚结作用，以及薄膜的干燥都是影响薄膜包衣的重要因素，所以，需要掌握其要领，并控制其条件。(i)润湿即固体-蒸汽界面的过程，就是“干”表面变“湿”的过程。在这个过程中，气体或是蒸汽的分子必须离开固体表面，同时它的位置被溶剂分子所取代。这些分子之间的相对亲和力的大小将决定这一过程是否为自发过程，要充分理解这个过程润湿力和可润湿性的影响，润湿力是指雾滴润湿片芯的能力。“可润湿性”是指片芯被雾滴所润湿的能力。了解润湿这一特性就可以知道，在实际应用中为了控制雾滴与片芯界面上所发生的过程，不但需要调整雾滴的性质，也要调整片芯的性质。(ii)穿透在薄膜包衣过程的最初阶段，雾滴与未包衣的片芯表面相撞，并同时发生雾滴的穿透作用和铺展作用。穿透作用的程度取决于片芯的组分与毛细管结构之间的相互作用的大小，以及包衣液的组成及物理性质。在片芯有大量孔隙结构，通过它的包衣液就会发生穿透作用，最终渗入片芯的液体的体积就等于孔隙体积，而渗入的速率取决于包衣液的黏度、表面张力与固体表面的相互作用。(iii)铺展在包衣过程中，雾滴以相当大的速率与片芯相撞。当雾滴被迫在固体表面以很高的速率流动时，将具有较大的动态接触角。雾滴的接触角和铺展行为主要是雾化气体的功能和包衣溶液黏度，也就是雾滴在基片表面的铺展程度取决于基本的性质及雾滴的物理性质和动能。雾滴的黏度低时，雾滴的动能或动量通常是以其在表面铺展。高黏度雾滴的铺展程度因动能低而显著降低，使其在片芯表面形成非常小的铺展，所以，铺展取决于雾滴表面张力与基片之间的相互作用及干燥时间。由于包衣液的铺展性太差而造成的薄膜衣缺陷被称为“桔皮”，即外观就象桔子皮一样。(iii)黏附包衣膜对片芯的黏附作用在避免包衣缺陷中至关重要。黏附作用的大小取决于片芯及包衣液处方的性质。所以，选择薄膜包衣剂处方的重要指标之一是薄膜衣对产品表面要具有较强的黏附作用。另外，在实际使用中，一是要注意配好包衣液；二是包衣时在出世润湿后，固体和聚合物材料的化学基团之间应具有良好的结合力，并还要保持最大确切的接触面积。片芯辅料也是影响衣层黏附力的重要因素之一，主要是受片芯性质影响和受片剂表面性的影响。所以，选择合适的辅料也是解决衣层黏附性的重要工作内容。如微晶纤维素制得的片剂表现出很高的黏附力；片剂润滑剂选择硬脂酸黏附力也明显增强。显然，衣层应具有较强的黏附力，不良的黏附力可造成薄膜包衣缺陷，如凹陷，架桥等。薄膜包衣过程的复杂性影响包衣片质量是千变万化的，片芯、包衣液处方及包衣过程的相关参数决定了缺陷发生率及薄膜衣的粗糙度，应在实际工作中注意掌握和控制，把缺陷发生率降至最小，从而提高包衣的整体质量。6、薄膜包衣的优点中国中成药丸剂包糖衣已有很悠久的历史，从20世纪70年代末开始，片剂自配包衣液在部分药厂开始应用，但是薄膜包衣是发展方向，这些逐步被薄膜包衣剂所替代。薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性。使用水作薄膜包衣溶剂的最大缺点是其蒸法潜热比大多数有机溶剂要高许多(大约是乙醇的3倍)。醇溶型防潮性包衣剂包容了水溶性防潮型包衣剂全部优点，而最大缺点是使用溶剂费用高，但是由于隔离效果好，抗氧化能力强，能避免在包衣过程中出现浸膏软化，包衣凹点等情况。对于包制浸膏片、半浸膏片、返油性药片等效果应该是显著的。药芯渗油、表面富油及药芯含挥发性药物等，如刻意追求以水为溶剂，效果是难以明显的。往往采用醇溶型防潮效果好的包衣剂，能够解决这些特殊片芯的问题。所以，溶剂的选择应主要考虑药芯和彩色包衣剂本身性能特点和需要。薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点①质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。②增重少。仅使片芯重增加2%4%，而糖衣片剂(其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉)往往可使片芯重量增大50%100%。③干燥快。包衣操作时间短，一般仅需23h，而包糖衣一般需16h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。④形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。⑤品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜(含片)、缓释膜、控释膜、复合膜(除药芯外，膜中还含有另外主药)以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，这使得药效大大提高。⑥应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂(Minitablet)、小丸剂(Pellet)、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂(如避孕膜、即膜中含主药而无药芯)、混悬剂以及疏水药物分散剂等。⑦标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。⑧污染小。工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。⑨溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。⑩成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力(12名操作工人)，厂房及设备需要少(只需一间标准厂房及一台包衣锅)，节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。防潮型薄膜包衣剂越来越受到制药厂家的欢迎。特别是水溶性防潮型薄膜包衣剂应该是胃溶药首选的包衣辅料，该品种成功地解决了包衣辅料的水溶、防潮、崩解三者之间难以调和的矛盾，只要将包衣剂加到水里搅拌45分钟，便配成均一、且长时间不分层的包衣液，主要优点一是不需防火设备，安全性好；二是药物的有效释放；三是易于清洗设备；四是优良的防潮保护；五是节约成本和时间。薄膜包衣是一个正在迅速发展的制剂技术，通过对药品进行包膜衣可以显著地改善片芯的外观，提高片芯的稳定性，调控药物释放，突出品牌形象。配合制药设备的发展，薄膜包衣技术可以实现自动化大生产，并且完全满足现代GMP对药品生产设备和生产环境的要求，所以采用薄膜包衣工艺成为制剂生产厂的一个普遍发展方向。(二)成膜材料的研究概况1、概述成膜材料又分为胃溶性成膜材料和肠溶性成膜材料两类，其共同要求是应有良好的成膜性，有良好的机械强度，防潮性好而透气性差等2、成膜材料的类型、种类及特点1、胃溶性成膜材料指在水或胃液中可以溶解的材料，常用者有以下几种。(1)纤维素衍生物羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠等均可作成膜材料。目前应用最广泛的是羟丙基甲基纤维素，其优点是可溶于某些有机溶剂和水，易在胃液中溶解，对片剂崩解和药物溶出的不良影响小；其成膜性较好，形成的膜的强度适宜、不易脆裂等。本品在国外有3种型号，并根据粘度不同而分为若干规格，其低粘度者可用于薄膜包衣。市场上既有HPMC原料出售，也有配成包衣材料的复合物(加入色素、遮光剂二氧化钛及增塑剂等)，用前加溶剂溶解(混悬)后包衣。(2)聚维酮本品性质稳定、无毒，能溶于水及多种溶剂。本品可形成坚固的膜，但本品具有吸湿性，本品较宜与其它成膜材料合用，例如可与虫胶、甘油醋酸酯等合用，也可与PEG合用。(3)丙烯酸树脂类丙烯酸树脂是一大类共聚物，常用甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物，国产品名称为丙烯酸IV号树脂。本品可溶于醇、丙酮、异丙醇、三氯甲烷等有机溶剂，在水中的溶解度与PH有关，溶解度因PH值下降而升高，在胃液中可快速溶解，因此本品是良好的胃溶性包衣材料。本品的成膜性能较好，膜的强度较大；可包无色透明薄膜衣，也可加入二氧化钛、色料及必要的增塑剂后用于包衣。(4)聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(简称AEA)本品无味无嗅，可溶于乙醇、甲醇、丙酮，不溶于水中，但可溶于酸性水中，其化学性稳定。用本品包衣，可增加防潮等性能，可在胃中快速溶解，对药物溶出的不良影响较小。(5)其它如聚乙二醇等。2、肠溶性成膜材料指在胃液中不溶，但可在pH较高的水中及肠液中溶解的成膜材料。(1)虫胶(shellac)本品不溶于胃液，但在pH6.4以上的溶液能迅速溶解，可制成15%30%的乙醇溶液包衣，并应加入适宜的增塑剂如蓖麻油等。应用中应注意包衣层的厚度，太薄不能对抗胃液的酸性，太厚则影响片剂在肠液中的崩解。本品溶解所需pH值高，使用不当，影响片剂质量；本品因来源不同，其性能有差异，近年应用已较少。(2)醋酸纤维素酞酸酯(简称CAP)本品可溶于pH6.0以上的缓冲液中，是目前国际上应用较广泛的肠溶性包衣材料。本品为酯类，应注意贮存，否则易水解，水解后产生游离酸及醋酸纤维素，在肠液中也不溶解。本品曾在中国广泛应用，后因稳定性问题使其推广受到限制，本品仍为较好的肠溶性成膜材料。(3)丙烯酸树脂肠溶性的丙烯酸树脂在中国已生产，是甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯的共聚物，因两者比例不同而分为II号(EudragitLlOO型)和III号(EudragitSlOO型)。此类树脂在胃中均不溶解，但在PH6或7以上缓冲液中可以溶解，安全无毒，本品的玻璃转变温度高，形成的膜的脆性较强，应添加适宜的增塑剂。近年报道，呋喃坦啶片用本品包衣，其溶出度虽符合规定，但人体内生物利用度却显著低于用羟丙基甲基纤维素酞酸酯(简称HPMCP)包衣者；研究证明本品的游离膜在pH6.0或7.0以上的缓冲液中溶解较慢。(4)羟丙基甲基纤维素酞酸酯本品载于U.S.P等很多先进国家的药典。本品不溶于酸性溶液，但可溶于pH55.8以上的缓冲液中。本品的成膜性能好，膜的抗张强度大；安全无毒；本品亦为酯类化合物，但其稳定性较CAP好；可在小肠上端溶解，试用于呋喃坦啶片，证明其生物利用度高。(5)醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(简称HPMCAS)为优良的肠溶性成膜材料，稳定性较CAP及HPMCP好。(三)增塑剂的研究概况1、概述凡能使聚合物材料增加塑性的物质称为增塑剂，它们通常是沸点高、较难挥发的液体或低熔点的固体。2、增塑剂的类型、种类及特点根据增塑剂的溶解性质，可以分为水溶性增塑剂和脂溶性增塑剂(即非水溶性增塑剂)两类。水溶性增塑剂主要是多元醇类化合物，甘油、丙二醇和聚乙二醇是常用的水溶性增塑剂。它们能够与水溶性聚合物如羟丙基甲基纤维素混合，亦可以与醇溶性聚合物如乙基纤维素混合。在薄膜包衣过程中的较高温度下，多元醇类增塑剂稳定、不挥发。除高分子量聚乙二醇外，该类增塑剂的吸湿性均较强，若以甘油的吸湿性为100%，则聚乙二醇200、300、400、600和1000的吸湿性分别为70%、60%、55%、40%和35%。脂溶性增塑剂主要是有机羧酸酯类化合物，包括三醋酸甘油酯、枸橼酸酯、蓖麻油、邻苯二甲酸酯和癸二酸二丁酯等。因其水不溶性，这些增塑剂主要用于有机溶剂可溶的聚合物材料，如乙基纤维素和一些肠溶性薄膜材料等。但三醋酸甘油酯和枸橼酸酯与水有较强亲和力，有时也用于水溶性包衣材料。此外，在脂溶性增塑剂中蓖麻油也有应用，只是与水和有机溶剂的相溶性都较小。(四)润滑剂的研究概况1、概述润滑剂是指能降低颗粒或片剂等与冲模壁间摩擦力的辅料，以防止摩擦力大而使压片困难；润滑剂可使压片时压力分布均勻，并使片剂的密度均勻，将片剂由模孔中推出所需之力减小。2、润滑剂的类型、种类及特点(1)疏水性润滑剂常用的润滑剂多不溶于水，而且多数有较强的疏水性，例如硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等等。硬脂酸镁本品为白色细腻轻松粉末，比容大(硬脂酸镁Ig的容积为1015ml)，有良好的附着性，与颗粒混合后分布均勻而不易分离，为中国最常用的润滑剂。本品润滑性强，可显著地降低片剂的推片力；抗粘附性好，有防止粘冲作用，可显著改善片剂的外观；助流性差，若与其他润滑剂混合应用，润滑性更佳。一般用量为0.1%，优选0.25%0.5%。硬脂酸镁为疏水物，有较强的疏水性，接触角为121°；如使用不当，可使片剂的疏水性增强，影响水润湿片剂，用量过多影响片剂的崩解时间、药物的溶出度或产生裂片，还影响片剂的硬度等。应用这种疏水性润滑剂时，可同时加入适量表面活性剂如十二烷基硫酸钠以克服之。硬脂酸钙等的性质，与硬脂酸镁相似。硬脂酸本品常用浓度为5%，润滑性好，抗粘附性不好，无助流性。硬脂酸也有良好的润滑作用，但较硬脂酸镁稍弱，本品也有较强疏水性，但其接触角较硬脂酸镁等小(980°)，对片剂成型及崩解和药物溶出的不良影响相对较小；市售硬脂酸均呈块状，不易直接磨为细粉，可先破碎为小块并混入适量滑石粉后，较易打成细粉；本品为脂肪酸，可能与碱性药发生反应。滑石粉本品为白色至灰白色结晶性粉末，以白色者佳。密度大，抗粘附性及助流性好，但附着性及润滑性较差。一般用量为3%6%。生产中有时与硬脂酸镁合用，但有人实验证明滑石粉对硬脂酸镁的润滑作用有干扰，所以最好不要同用。滑石粉为亲水性物质，不妨碍片剂崩解。本品亦有微量碱性杂质，在用前先用酸处理以克服之。其它如液状石蜡、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯等也可用为润滑剂。但要注意烃类化合物的疏水性极强，应慎用。高熔点蜡本品常用浓度为3%5%，润滑性很好，抗粘附性不好，无助流性。玉米淀粉本品常用浓度为3%10%，助流性、抗粘附性好，润滑性不好。(2)水溶性润滑剂可制成溶液片(或泡腾片、分散片)等，为了不妨碍片剂崩解，研究和寻找水溶性润滑剂，一直受到人们的重视。可供选用的水溶性润滑剂如下硼酸、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。(五)着色剂的研究概况1、_既述可以使物质显现出设计所需要颜色的物质，都称为着色剂，它可以是有机或无机的，也可以是天然的或合成的。2、着色剂的类型、种类及特点着色剂主要分颜料和染料两种。(1)颜料是不能溶于普通溶剂的着色剂，故要获得理想的着色性能，需要用机械方法将颜料均勻分散于塑料中。按结构可分为有机颜料和无机颜料。无机颜料热稳定性、光稳定性优良，价格低，但着色力相对差，相对密度大；有机颜料着色力高、色泽鲜艳、色谱齐全、相对密度小，缺点为耐热性、耐候性和遮盖力方面不如无机颜料。白色颜料主要有钛白粉、氧化锌、锌钡白三种。钛白粉分金红石型和锐钛型两种结构，金红石型钛白粉折射率高、遮盖力高、稳定、耐热性好。炭黑是常用黑色颜料，价格便宜，另外还具有对塑料的紫外线保护(抗老化)作用和导电作用，不同生产工艺可以得到粒径范围极广的各种不同炭黑，性质差别也很大。炭黑按用途分色素炭黑和橡胶补强用炭黑，色素炭黑按其着色能力又分为高色素炭黑、中色素炭黑和低色素炭黑。炭黑粒子易发生聚集，要提高炭黑的着色力，要解决炭黑的分散性。珠光颜料又叫云母钛珠光颜料，是一种二氧化钛涂覆的云母晶片。根据色相不同，可分为银白类珠光颜料、彩虹类珠光颜料、彩色类珠光颜料三类。(2)染料是可用于大多数溶剂和被染色塑料的有机化合物，优点为密度小、着色力高、透明度好，但其一般分子结构小，着色时易发生迁移。中国允许使用的化学合成色素有苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、亮蓝，以及为增强上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各种色素。中国允许使用的天然色素有甜菜红、紫胶红、越桔红、辣椒红、红米红等45种。色素是指可溶性染料在无机碱中沉淀而生的颜料，它不溶于水。有机颜料大致可分类为色淀颜料和颜料色素两种。色淀颜料由金属盐或其他的沉淀剂，将水溶性色素制成不溶于水的微粒。相对地，色素本身即为水不溶性者称为颜料色素。(六)遮光剂(防晒乳)的研究概况1、概述遮光剂是用于皮肤表面以减少紫外线或可见光照射的物质。例如，氧化锌和二氧化钛的作用是物理性反射，而对氨基苯甲酸(para-aminobenzoicacid，简称PABA)和其酯类、二苯甲酮和桂皮酸盐则是吸收日光辐射。根据波长的不同，紫外线分成三种UVA:这是波长最长的一种紫外线，不被大气层顶端的臭氧层吸收，可以穿透皮肤表层，比UVB更能深入皮肤；长波紫外线(UVA)对皮肤痛的发生也起一定作用；UVB导致皮肤日光灼伤，大部分UVB被臭氧层吸收；UVB可激起多形性日光反应、单纯疤疹复发和盘状或系统性红斑狼疮恶化；动物实验证明UVB照射可引起皮肤癌；UVC=UVC会被大气层几乎完全吸收，只有极少的情况会上我们碰上。UVA和UVB对皮肤会造成不同的伤害，最严重的就是皮肤癌。许多遮光剂同时保护皮肤不受到两种紫外线(UVA，UVB)的伤害。哈佛医学院一项研究解释，防晒乳比如氧化锌、二氧化钛，在皮肤上呈白色，能反射阳光，因此阻止光线到达皮肤，能有效保护皮肤免受UVA和UVB伤害，这两种紫外线能导致晒伤和皮肤癌；而遮光剂吸收紫外线要多于反射紫外线，一般无色，主要缺点是在日光照射几个小时以后就分解了，需要重新涂抹。但是，按照宽泛的定义，防晒乳也可一并归入遮光剂中。遮光剂除预防日光UVB所致之急性晒斑反应外，并可用于治疗光敏性疾病。另外，遮光剂可用于预防皮肤老化、日光性角化病和皮肤癌，动物实验材料证明遮光剂有预防日光致皮肤癌的作用。2、分类及常见品种最常见的紫外线化学吸收物质是对氨基苯甲酸，吸收UVB。但PABA容易导致敏感肌肤发红和过敏，如皮肤敏感，应谨慎使用含有PABA的遮光剂。其它的吸收紫外线的有机物还有肉桂酸(Cinnamates)，吸收UVB；二苯甲酮类(Benzophenones)，吸收UVA；邻氨基苯甲酸或邻氨基苯甲酸酯(Anthranilates)，同时吸收UVA和UVB。3、作用机理与分类遮光剂是一类用于防止或减弱紫外线的制品，包括无机遮光成分和有机遮光成分两大类。其中无机遮光成分通常是氧化锌、二氧化钛等无机物，它们可以反射和散射紫外线辐射；有机遮光成分通常是OMC(octylmethoxycinnamate)、羟苯并唑(oxybenzone)，它们可以吸收紫外线辐射，把辐射能量转化成热能。遮光剂通过对光的反射和吸收两种机制起作用，是通过无机遮光成分和/或有机活性遮光成分起遮光作用的，一般无机物是反射作用，有机物是吸收作用。按照遮光剂对紫外线的作用或遮光机制，遮光剂主要分为两类(1)紫外线吸收剂紫外线吸收剂是指对紫外线有吸收作用的物质，这一类物质的分子结构一般具有羰基共轭或杂环的芳香族有机化合物，其作用机理是它们的分子从紫外线中吸收的光能与引起分子光化学激发所需要的能量相等，可以把光能转化成热能或无害的可见光放射出来，从而有效地阻止紫外线的作用。(2)紫外线屏蔽剂紫外线屏蔽剂是利用某些无机物对紫外光的散射或反射作用来减少紫外线对皮肤的侵害，其中有代表性的紫外线屏蔽剂有二氧化钛、氧化锌粒子。有时也将云母与具有抗紫外线能力的金属化合物(Ti02、Zn0等)混合、加热、熔融，制得透明性、耐湿性等良好的新型复合抗紫外线的细粉体。它们主要是在皮肤表面形成阻挡层，以防紫外线直接照射，这种遮光剂的好处在于可同时预防中波及长波紫外线的伤害，缺点是该类物质用量大、遮光效果较差，过多使用易造成新的问题。2、常见遮光剂组成(1)水杨酸酯类遮光剂较早的一类紫外线吸收剂。它本身对紫外线吸收能力很低，而且吸收的波长范围极窄(小于:M0nm)，能防止^Onm330rim的紫外线。但在吸收一定能量后，由于发生分子重排，形成了防紫外线能力强的二苯甲酮结构，从而产生较强的光稳定作用。其优点是价格便宜、温和、稳定、毒性低，可以和其它遮光剂配合使用。常见的有水杨酸-2-乙基己基酯，用量一般在3%5%，同时也用于光感皮炎的治疗；水杨酸苯酯在基础遮光化妆品中也较为常见，其在化妆品中最大允许浓度为1%。常见的水杨酸酯类紫外线吸收剂水杨酸-2-乙基己基酯。(2)二苯酮类衍生物类遮光剂从结构上看有两种类型一种是只有一个邻位羟基，能吸收波长^Onm380nm的紫外线；另一种含有两个邻位羟基，吸收的波段向长波方向移动，能吸收波长300nm400nm的紫外线。所以二苯酮类衍生物紫外线吸收剂对UVA和UVB兼能吸收，是一类广谱紫外线吸收剂。二苯甲酮类衍生物的遮光机理是其吸收紫外光后，不但氢键被破坏，而且羰基会被激发，发生互变异构现象，生成烯醇式结构。这类遮光剂具有很高的热稳定性和光稳定性，但对氧化不稳定，故在配方中必须加入抗氧化剂，以达到固色的作用。这类遮光剂对皮肤和黏膜的亲和力好，不会发生光敏反应。如2-羟基-4-甲氧基苯酮是一种有效的广谱紫外线吸收剂，通常用作油溶性紫外吸收剂，在国外使用比较普遍。4-二甲氧基苯酮在紫外线UVA区和紫外线UVB区的遮光效果大致一样，它具有较高的热和光稳定性。常见的二苯酮类衍生物紫外线吸收剂2-羟基-4-甲氧基苯酮、2-二羟基-4，4-二甲氧基苯酮。三嗪类化合物是较新的一类紫外线吸收剂。它是醇溶性和油溶性紫外线UVB型吸收剂，可吸收波长^Onm320nm的紫外线。与油溶性成分相容性好，遮光效果优异。其中的代表化合物有2，4，6-三0，4-二羟基苯基)-1，3，5-三嗪，该紫外线吸收剂添加量一般在0.5%5%左右。4、遮光剂的效用当光线与目标物接触时，光线被吸收，将电子提升至更高的能量状态，或者将光线散射开，这是将光反射和折射重新改变光的照射方向路径。如果只有吸收发生，那么目标物将呈现透明状，因为没有被目标物吸收的光线仍会通过物件而不被反射或折射。如果出现散射，那么目标物将呈现半透明或不透明状，这是因为光线反射回到观察者处所致。不透明的程度取决于发生散射的程度大小。而颗粒散射光线的能力取决于它们的折光指数(nD)和颗粒分散的介质的折光指数(nil)。这两种折光指数间的差异越大，那么散射的程度也越大。建议考虑选择的材料要有高的折光指数以最大化散射光线。同样，由于单独组分具有不同的折光指数，它们就能强烈散射可见光线，因而使整体样品呈现出不透明白色外观。在沐浴胶产品中，为了让透明配方呈现出白色和不透明状，可以加入一种组分以防止光线透过它而使大多数光线不出现折射，直接反射回观察者处。这类组分的例子即为SYNTRAN，遮光剂为苯乙烯/丙烯酸酯共聚物类遮光剂。5、遮光品配方的优化尽管如何遮光仍是热门话题，但在缺乏新的遮光配方的情况下，重点还是关注如何减少阳光照射对人类皮肤的危害。采用好的方法才能形成一系列的遮光规则，而通过吸光度的定性分析以及广谱体系为寻求好的方法提供了基础。产品的配方对其使用效果有很大的影响，TiO2与一些有机物具有很好的结合性，TiO2组成的水相与有机物组成的油相，二者的复配表现出的良好协同性，使遮光品具有优异的遮光效果。一些遮光产品存在不稳定性。来自Merck的EusolexUV-Pe就报道了关于阻止与BMDBM的相互作用，从而大大提高了EHMc与BMDBM的耐光性，奥克立林也可起到稳定BMDBM的作用。但如果使用的不是BMDBM而是TiO2,就有可能研制出高SPF和高效抵抗UVA的配方。来自于Merck的油状物RonaCareAP也具有提高BMDBM稳定性的作用。DHHB是一种新的耐光有机UVA吸收剂，具有很好油溶性，并能与TW2和ZnO等成分配伍。Ti02、5%DHHB和2%EHT的配方可使产品的SPF高达33，并具有良好的抗UVA效果，完全符合欧盟推荐要求。Cmda推出了含有TiO2和SiO的SolaveilClarus系列产品，该产品采用将Optisol-TiA与锰掺杂的方式达到阻止自由基形成和提供宽光谱范围的光线防护，以浓度为50%无机颗粒预分散在脂肪酸载体中的方法制备。Optisol的生产商也推出了Optisol遮光系列产品，通过网上销售并征得各种建议。防水是遮光剂的必备特性之一，成功的配方必须解决有机物完全可溶的问题。来自^iolex的Lelmsun含有超强油溶解性的微粒并具有防水功能。holex公布数据显示，当配方中Lelmsun的浓度为5%时，产品防水性满足FDA要求。6、遮光剂与遮光产品的发展随着人们对紫外线防护意识的增强，对紫外线吸收剂的要求也不断提高，为满足人们的需求，各国科研工作者正不懈地致力于新型遮光剂的开发与研究。(1)物理遮光剂中二氧化钛、氧化锌的纳米化、超细化，在粉体表面包覆具有亲水、亲油功能基团的表面化处理，以提高粉体的适配性以及在不降低透明度的情况下提高纳米二氧化钛、氧化锌的UVA屏蔽效果，将是物理遮光剂的重要研究方向。(2)美白+遮光。由于东方人多数是黄皮肤，黑色素沉淀较少，遮光的主要目的就是美白。美白遮光产品新趋势是将美白与遮光、保养与修护相结合的预防性美白；美白遮光的目的不仅仅是为了预防肌肤不产生斑点、粗糙、老化和变黑，更多的是为了永久地令肌肤健康，保持肌肤机制的健康。(3)一般遮光品可分为物理性遮光品、化学性遮光品及混合型遮光品。物理性遮光品可反射紫外线，优点是温和不刺激，缺点则是质地厚重、较油及有层白膜感；化学性遮光品则可吸收紫外线，将其转换成不伤害皮肤的物质，优点是清爽不油腻不泛白，缺点则是可能较刺激甚至引起过敏，而且需要30分钟被皮肤吸收后才能有效遮光。现在较新的遮光品则倾向于物理性及化学性混合型，不仅适合一般肤质，且具有抗UVA、UVB,顶等全效性，可减少色素沉着，延缓皮肤老化及减低皮肤癌发生的几率。(4)在实际应用中，为了改善化妆品中小分子紫外线吸收剂的水不溶性、水中不分散性及因分子质量小易被皮肤吸收引起皮肤过敏等现象，采用高分子化或是在紫外线吸收剂的母体上联以能与高分子材料相混容的长链烷烃基团以改善相容性；或是接上水溶性基团来改善水不溶性。(5)推出儿童遮光品。研究表明如果一个人从儿童时就开始使用遮光品至18岁皮肤癌的发生率将会减少70%。目前，儿童遮光品市场已占到整个遮光品市场的4.010%左右，而且将呈现较快增长。总之对皮肤有更好的相容性，不产生刺激过敏等副效应，是遮光护肤的发展方向，同时从天然植物中提取的天然遮光剂也将成为今后研究的重点。另外，遮光不仅仅只在炎热的夏天，不仅仅皮肤需要，遮光将是围绕现代化妆品技术与市场发展的一个长远话题。(七)碳酸钙的研究概况1、概述中文名碳酸钙英文名Calciumcarbonate化学式CaCO相对分子质量100.09性状白色粉末或无色结晶。无气味。无味。有两种结晶，一种是正交晶体文石，一种是六方菱面晶体方解石。在约825°C时分解为氧化钙和二氧化碳。溶于稀酸，几乎不溶于水。文石相对密度2.83，熔点8251(分解)。方解石相对密度(d25J)2.711，熔点13390C(10.39MPa)。有刺激性。分类根据碳酸钙生产方法的不同，可以将碳酸钙分为重质碳酸钙、轻质碳酸钙、胶体碳酸钙和晶体碳酸钙。2、轻质碳酸钙概述轻质碳酸钙又称沉淀碳酸钙，简称轻钙。由于轻质碳酸钙的沉降体积(2.42.8mL/g)比重质碳酸钙的沉降体积(1.11.4mL/g)大，所以称之为轻质碳酸钙。制备方法将石灰石等原料煅烧生成石灰(主要成分为氧化钙)和二氧化碳，再加水消化石灰生成石灰乳(主要成分为氢氧化钙)，然后再通入二氧化碳碳化石灰乳生成碳酸钙沉淀，最后经脱水、干燥和粉碎而制得。或者先用碳酸钠和氯化钙进行复分解反应生成碳酸钙沉淀，然后经脱水、干燥和粉碎而制得。工艺流程碳化法系将石灰石与白煤按一定比例混配后，经高温煅烧、水消化、二氧化碳碳化，再经离心脱水、干燥、冷却、粉碎、过筛即得成品。CaCO3==高温==Ca0+C02个Ca0+H20==Ca(OH)2Ca(OH)2+C02==CaCO3I+H2O性状白色粉末。无味，无臭。比重约2.71。在825896.6°C分解，熔点13390C0有无定形和结晶形两种形态，结晶形中又可分为斜方晶系和六方晶系，呈柱状菱形。难溶于水和醇。溶于酸，同时放出二氧化碳，呈放热反应。也溶于氯化铵溶液中。在空气中稳定，有轻微的吸潮能力。用途可用作橡胶、塑料、造纸、涂料和油墨等行业的填料。广泛用于有机合成、冶金、玻璃和石棉等生产中。还可用作工业废水的中和剂、胃与十二指肠溃疡病的制酸剂、酸中毒的解毒剂、含SO2废气中的SO2消除剂、乳牛饲料填加剂和油毛毡的防粘剂。也可用作牙粉、牙膏及其它化妆品的原料。粉体特点①颗粒形状规则，可视为单分散粉体，但可以是多种形状，如纺锤形、立方形、针形、链形、球形、片形和四角柱形。这些不同形状的碳酸钙可由控制反应条件制得。②粒度分布较窄。③粒径小，平均粒径一般为13μm。要确定轻质碳酸钙的平均粒径，可用三轴粒径中的短轴粒径作为表现粒径，再取中位粒径作为平均粒径。一般除说明外，平均粒径即指平均短轴粒径。主要用途①200目以内可用于各种饲料添加剂，含钙量达55.6%以上，无有害成份；②250目至300目用做塑料厂、橡胶厂、涂料厂、防水材料厂的原料及内外墙粉刷，白度在85度以上；③350目至400目用于制造扣板、落水管道、化工，白度在93度以上；④400目至600目可用于牙膏膏体、肥皂，白度在94度以上；⑤800目用于橡胶、塑料、电缆、PVC，白度在94度以上；⑥1250目PVC、PE、油漆、涂料级产品、造纸底涂、造纸面涂，白度在95度以上。具有高纯度、高白度、无毒、无臭、细油质、低硬度；⑦碳酸钙可作补钙剂吸收率可达39%，仅次于果酸钙，可溶于胃酸，已成为剂型最多、应用最多的补钙剂；⑧碳酸钙呈碱性，常用于改良酸性土壤；⑨在实验室还可以用来制取二氧化碳。经文献检索等，到目前为止，尚未发现有新的薄膜包衣配方及其使用方法在有关产品中应用的报道。
发明内容本发明所需要解决的技术问题是提供了新的薄膜包衣配方及其使用方法和用途，即新的薄膜包衣配方及其使用方法在有关产品中的应用，以克服现有技术存在的上述缺陷。也就是说，本发明针对现有技术的不足，通过动物实验和临床试验等实践研究和理论探索，目的之一意在提供一种复合薄膜包衣配方，即提供一种含碳酸钙的复合薄膜包衣配方，也就是提供一种经济的、易得的薄膜包衣配方，该薄膜衣成分可与一种或多种溶剂混合，形成高分离、低粘度和/或低泡沫的混悬液，在核芯外层迅速形成包衣。本发明的目的之二是提供一种含碳酸钙的薄膜包衣使用方法。本发明的目的之三是提供一种含碳酸钙的薄膜包衣的用途。本发明所述的薄膜包衣产品是指在涂料、塑料、造纸、印刷油墨、化纤、橡胶、化妆品、医药、食品、保健品等工业和行业的大规模生产时，对空白核芯进行薄膜包衣后所得到的产品的统称，优选薄膜包衣制剂。(一)技术构思自20世纪30年代以来，陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件限制，尚不能适应生产要求，其实际应用受到了一定的限制。20世纪到50年代，美国雅培药厂(AbbottLab)首先生产出新型的薄膜片剂，并用“Filmtab”商标取得专利。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，世界各国基本上以薄膜包衣取代了糖衣。薄膜包衣技术是一种新型的包衣技术，高分子薄膜材料相继问世，特别是生产设备和工艺的不断改进和完善，使薄膜包衣技术得到了迅速发展。不但彩色包衣剂的品种、数量的迅速增加，质量大幅度提高，而且包衣工艺、包衣设备和衣膜的种类、形态、特征以及中药片、丸剂包衣等等都有很大的发展。因此，应用薄膜包衣技术已经成为制药企业提高产品质量的需要和发展趋势。20世纪末，国外的彩色包衣剂开始大量的进入中国医药市场，大大地刺激了中国包衣剂的开发和应用，促使中国医药研究单位、药用辅料厂家及药厂密切配合，使得薄膜包衣技术得到了迅速发展。中国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药——新药——普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。随着实施GMP的步伐加快，中国薄膜包衣技术的应用正处在一个加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行，对此发明人在包衣材料选择、处方设计、包衣技术的进步方面作了一些探索。对于薄膜包衣过程，其成功的关键就是使用优良的薄膜包衣材料，一般一个完整的薄膜包衣剂主要包含成膜剂、增塑剂、润滑剂、着色剂和遮光剂以及其它辅助材料等，在品种和数量上都有严格的配伍，以保证在药芯表面能形成一层或数层连续、致密、持久并具有特定功能的衣膜。所以，质量优良的彩色薄膜包衣剂应该是不分层、不沉淀；不堵喷嘴；颜色一致；成膜快；附着力强；衣膜柔韧；光洁均勻。理想的薄膜衣应稳定、经济，制备简单，采用食用或药用的成分，便于商业应用。二氧化钛作为传统的遮光剂，化学性质稳定，在一般情况下与大部分物质不发生反应。在自然界中二氧化钛有三种结晶板钛型、锐钛和金红石型。尽管二氧化钛被认为是安全的，用于涂料、塑料、造纸、印刷油墨、化纤、橡胶、化妆品等工业，但它毕竟是重金属，且价格昂贵，寻找一种安全的替代成分势在必行。而纳米级超细碳酸钙具有超细、超纯的特点，生产过程中有效控制了其晶形和颗粒大小，而且进行了表面改性。因此，其在橡胶中具有空间立体结构，又有良好的分散性，可提高材料的补强作用。在化妆品中使用，由于其纯度高、白度好、粒度细，也可以替代钛白粉寸。当然，薄膜包衣剂并不是几种辅料任意的混合，整个过程仍然是相当复杂的，因为每种辅料都和其他辅料相互作用，物理状态和彼此间的物理关系发生了很大的变化，如相变、分子融合等。所以，同新药开发一样，需要大量的处方筛选，寻找各种性能适合的辅料，不断调整辅料之间的比例，每一步还需要通过严格的性能测试、稳定性考察等，同时，还要考虑其与各种物料的兼容性，最终获得一个满足技术要求的完善配方。因此，结合现有的包衣技术，进行改进和完善，特别是从包衣配方及其使用方法等方面进行探索，具有非常重要的意义。根据此想法和思路，发明人通过反复的实验研究与分析和理论探索，已成功得到预期的研究结果和应用产品。(二)薄膜包衣的配方本发明对现有的薄膜包衣配方及其使用方法进行了多方面的试验和研究。本发明薄膜包衣的配方通过如下技术方案得以实现。提供一种薄膜包衣的配方(薄膜包衣组合物)，其特征在于，所述组合物包括以下组分(1)多元醇(2)纤维素类聚合物(3)碳酸钙或磷酸钙(4)增塑剂(5)润滑剂(6)着色剂所述的组合物可由任一成分或者复合成分组成；所述的所有成分包含但不限于食用、药用；该组合物用于核芯的包衣，所述的核芯是包括片剂、胶囊、软胶囊或颗粒剂等中的一种或多种；(1)所述的多元醇是包括山梨醇、麦芽糖醇或异麦芽糖酮醇等中的一种或多种，优选山梨醇；所述的多元醇的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比3%25%，优选10%；(2)所述的纤维素类聚合物是包括羟丙基甲基纤维素(简称HPMC)、丙烯酸树脂(EudragitL30D)、苏丽丝(乙基纤维素水分散体，Surelease),Eudragita.S.RC、HPMC、虫胶(Shellac)、聚乙烯钛酸酯(简称PVAP)、醋酸纤维素酞酸酯(简称CAP)、1，2，42苯三甲酸醋酸纤维素(简称CAT)、琥珀酸醋酸纤维素(简称CAS)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(简称HPMCP)、1，2，42苯三甲酸羟丙基甲基纤维素(简称HPMCT)、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素(简称=HPMCAS)等中的一种或多种，优选羟丙基甲基纤维素；所述的纤维素类聚合物的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比2%80%，优选45%；(3)所述的碳酸钙是包括重质碳酸钙、轻质碳酸钙、胶体碳酸钙、晶体碳酸钙或磷酸钙等中的一种或多种，优选轻质碳酸钙，进一步优选400目以上的轻质碳酸钙，再优选1250目的轻质碳酸钙；所述的碳酸钙的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比2%70%，优选35%；(4)所述的增塑剂是包括丙二醇二辛酸酯、丙二醇二癸酸酯、中链甘油三酯(如精制椰子油)、单硬脂酸甘油酯、丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、三乙酸甘油酯、甘油、癸二酸二丁酯、甘油三酯类、乙酰化甘油酸酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山梨醇、枸橼酸三丁酯、乙酰化枸橼酸三丁酯、邻苯甲二酸二丁酯、单硬脂酸甘油酯和柠檬酸三乙酯的乳化液，或者它们的混合物等中的一种或多种，优选中链甘油三酯；所述的增塑剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比50%，优选10%；(5)所述的润滑剂是包括滑石粉，硬脂酸盐、二氧化硅、硬脂富马酸钠、棕榈酸、脂肪酸酯、脂肪酸、脂肪醇、矿物油、石蜡、亮氨酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸盐、硬脂酸、氢化植物油、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇3350，或者他们的混合物等中的一种或多种，优选硬脂酸；所述的润滑剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比5%，优选2%；(6)所述的着色剂是包括染料、色淀、色素、钛白粉或红氧化铁等中的一种或多种，常用的着色剂是包括FD&C色淀、胭脂红、FD&C蓝色1号、FD&C蓝色2号、FD&C红色3号、FD&C红色40号、FD&C黄色5号、FD&C黄色6号、FD&C绿色3号、氧化铝、滑石、胭脂树橙提取物、碳酸钙、角黄素、酱色、胡萝卜素、深红色、二羟丙酮、姜黄油性树脂、胭脂洋红、桅子黄、桅子蓝、甜菜粉、葡萄皮提取物、核黄素、紫番薯、红番薯、叶绿素提取物、喷雾干燥绿色、喷雾干燥洋红色、喷雾干燥珠母色素或天然色素等中的一种或多种；所述的着色剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比0.005%2%，优选；所述的薄膜包衣的形式优选为包衣液的形式；所述的薄膜包衣液的溶剂是包括注射用水、乙醇等中的一种或多种，优选注射用水；所述的薄膜包衣液的固体含量为重量百分比15%25%固体，优选18%固体；所述的薄膜包衣液的粘度为100400厘泊(cps)，优选300厘泊；所述的核芯用薄膜包衣液包衣后重量增加重量百分比315%；所述的薄膜层的膜厚度1μm1000μm,优选5μm100μm。例如，所有各组分材料及其配比按重量百分比计，优选的配方如下山梨醇8%15%，羟丙基甲基纤维素30%60%，轻质碳酸钙20%65%，中链甘油三酯5%25%，硬脂酸2%4%，着色剂0.5%1.5%。进一步优选的配方如下表表1、优选的薄膜包衣的配方之一权利要求1.一种含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的该薄膜包衣配方包括以下组分多元醇、纤维素类聚合物、碳酸钙或磷酸钙、增塑剂、润滑剂和着色剂；所述的多元醇是包括山梨醇、麦芽糖醇或异麦芽糖酮醇中的一种或多种；所述的纤维素类聚合物是包括羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、苏丽丝、Eudragit、L.S.RC、HPMC、虫胶、聚乙烯钛酸酯、醋酸纤维素酞酸酯、1，2，42苯三甲酸醋酸纤维素、琥珀酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、1，2，42苯三甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素中的一种或多种；所述的碳酸钙是包括重质碳酸钙、轻质碳酸钙、胶体碳酸钙、晶体碳酸钙或磷酸钙中的一种或多种；所述的增塑剂是包括丙二醇二辛酸酯、丙二醇二癸酸酯、中链甘油三酯、单硬脂酸甘油酯、丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、三乙酸甘油酯、甘油、癸二酸二丁酯、甘油三酯类、乙酰化甘油酸酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山梨醇、枸橼酸三丁酯、乙酰化枸橼酸三丁酯、邻苯甲二酸二丁酯、单硬脂酸甘油酯和柠檬酸三乙酯的乳化液，或者它们的混合物中的一种或多种；所述的润滑剂是包括滑石粉，硬脂酸盐、二氧化硅、硬脂富马酸钠、棕榈酸、脂肪酸酯、脂肪酸、脂肪醇、矿物油、石蜡、亮氨酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸盐、硬脂酸、氢化植物油、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇3350，或者他们的混合物中的一种或多种；所述的着色剂是包括染料、色淀、色素、钛白粉或红氧化铁等中的一种或多种，常用的着色剂是包括FD&C色淀、胭脂红、FD&C蓝色1号、FD&C蓝色2号、FD&C红色3号、FD&C红色40号、FD&C黄色5号、FD&C黄色6号、FD&C绿色3号、氧化铝、滑石、胭脂树橙提取物、碳酸钙、角黄素、酱色、胡萝卜素、深红色、二羟丙酮、姜黄油性树脂、胭脂洋红、桅子黄、桅子蓝、甜菜粉、葡萄皮提取物、核黄素、紫番薯、红番薯、叶绿素提取物、喷雾干燥绿色、喷雾干燥洋红色、喷雾干燥珠母色素或天然色素中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于所述的多元醇的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比3%25%。3.根据权利要求2所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的多元醇的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比10%。4.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的纤维素类聚合物的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比2%80%。5.根据权利要求4所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的纤维素类聚合物的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比45%。6.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的碳酸钙的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比2%70%。7.根据权利要求6所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的碳酸钙的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比35%。8.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的增塑剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比50%。9.根据权利要求8所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的增塑剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比10%。10.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的润滑剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比5%。11.根据权利要求10所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的润滑剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比2%。12.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的着色剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比0.005%2%。13.根据权利要求12所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的着色剂的量为该薄膜包衣组合物的重量百分比1%。14.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的多元醇是山梨醇，所述的润滑剂是硬脂酸。15.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的碳酸钙是轻质碳酸钙，所述的增塑剂是中链甘油三酯。16.根据权利要求15所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的轻质碳酸钙是400目以上的轻质碳酸钙，所述的中链甘油三酯是精制椰子油。17.根据权利要求16所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的轻质碳酸钙是1250目以上的轻质碳酸钙。18.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣的形式优选为包衣液的形式。19.根据权利要求18所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的溶剂是包括注射用水或乙醇中的一种或多种。20.根据权利要求19所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的溶剂是注射用水。21.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的固体含量为重量百分比15%25%固体。22.根据权利要求21所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的固体含量为重量百分比18%固体。23.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的粘度为100400厘泊。24.根据权利要求23所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的粘度为300厘泊。25.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的核芯用薄膜包衣液包衣后重量增加重量百分比315%。26.根据权利要求1所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜层的膜1μ~1000μm。27.根据权利要求26所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜层的膜厚度5μπι100μm。28.根据权利要求114任一项所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的该薄膜包衣配方包括以下组分所有各组分材料及其配比按重量百分比计，其中山梨醇8%15%，羟丙基甲基纤维素30%60%，轻质碳酸钙20%65%，中链甘油三酯5%25%，硬脂酸2%4%，着色剂0.5%1.5%。29.根据权利要求28所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的该薄膜包衣配方包括以下组分所有各组分材料及其配比按重量百分比计，其中山梨醇10%、羟丙基甲基纤维素43%、轻质碳酸钙34%、中链甘油三酯10%、硬脂酸2%、着色剂1%。30.根据权利要求1至14任一项所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的该薄膜包衣的使用方法，即对空白核芯进行薄膜包衣，该方法包括如下步骤(1)制备羟丙基甲基纤维素溶液以水为溶剂，溶解羟丙基甲基纤维素，配成羟丙基甲基纤维素溶液；(2)制备包衣液取上述羟丙基甲基纤维素溶液，按所需配比依次加入轻质碳酸钙和硬脂酸，然后再加入山梨醇、着色剂、中链甘油三酯；搅拌均勻，经球体磨磨若干次后作为包衣液备用；(3)包膜将空白核芯置于包衣生产设备内，将包衣生产设备转速调整好，待转动若干时间后，喷一层，吹干一层，防止核芯相互粘连；再喷一层，吹干一层；如此多次；所述的包衣生产设备是包括传统包衣锅、高效包衣机或流化床等中的一种或多种，优选高效包衣机，进一步优选有孔眼包衣锅；(4)干燥取出包衣后的核芯，在干燥器干燥后，即得核芯被薄膜包衣后的薄膜包衣制剂。31.根据权利要求30所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的该薄膜包衣的使用方法的步骤(1)具体操作如下水溶剂的液面高度最好与容器的直径大致相同，将搅拌器伸入液面下2/3处；启动搅拌器，搅拌速度应使容器中的液体完全被搅动，液面刚好形成旋涡为宜；将羟丙基甲基纤维素粉末以平稳的速度不断撒在旋涡液面上，加入速度应以粉末迅速被搅入旋涡为宜，加料过程应在数分钟内完成；加料完毕后，将搅拌速度放慢使液面旋涡刚刚消失，持续搅拌至羟丙基甲基纤维素完全溶散。32.根据权利要求30所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的该薄膜包衣的使用方法的步骤(3)具体操作如下将空白核芯置于高效包衣机内，将高效包衣机转速调为3050转/min，待转动510分钟后，喷一层，吹干一层，防止核芯相互粘连；再喷一层，吹干一层；如此多次。33.根据权利要求30所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的该薄膜包衣的使用方法的步骤(4)中，取出包衣后的核芯，需在干燥器干燥24小时以上，即得核芯被薄膜包衣后的薄膜包衣制剂。34.根据权利要求30所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的核芯是包括片剂、胶囊、软胶囊或颗粒剂中的一种或多种。35.根据权利要求1至14任一项所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方在制备薄膜包衣产品中的应用。36.根据权利要求35所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方的应用，其特征在于，所述的薄膜包衣产品是指在涂料、塑料、造纸、印刷油墨、化纤、橡胶、化妆品、医药、食品、保健品工业和行业的大规模生产时，对空白核芯进行薄膜包衣后所得到的产品的统称。37.根据权利要求35所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方的应用，其特征在于，所述的薄膜包衣产品是薄膜包衣制剂。38.根据权利要求1至14任一项所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方的组合物在制备薄膜包衣产品中的应用。39.根据权利要求38所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方的应用，其特征在于，所述的薄膜包衣产品是指在涂料、塑料、造纸、印刷油墨、化纤、橡胶、化妆品、医药、食品、保健品工业和行业的大规模生产时，对空白核芯进行薄膜包衣后所得到的产品的统称。40.根据权利要求38所述的含碳酸钙的薄膜包衣配方的应用，其特征在于，所述的薄膜包衣产品是薄膜包衣制剂。全文摘要本发明涉及一种含有碳酸钙成分的薄膜包衣组分及其使用方法和用途。该薄膜包衣配方包括多元醇、纤维素类聚合物、碳酸钙或磷酸钙、增塑剂、润滑剂和着色剂，采用价廉安全、不含重金属的碳酸钙替代了昂贵的二氧化钛成分。本发明特别优选纳米级的超细碳酸钙，其纯度高、白度好、粒度细，可在化妆品、保健品、药品中使用。该配方安全有效，稳定经济，采用食用或药用的成分，适用范围更广，降低了其生产成本。该配方制备工艺简单，质量控制简便，便于企业大规模生产和商业应用，具有良好应用前景，具有显著的社会效益、经济效益。文档编号D21H17/67GK102295788SQ2011101685公开日2011年12月28日申请日期2011年6月21日优先权日2011年6月21日发明者周辉,李铁军,郑启明,阿曼得·拉希德申请人:上海拜瑞曼克生物科技有限公司