专利名称：2－氨基甲基吡啶衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及由2-氰基吡啶衍生物的催化氢化制备2-氨基甲基吡啶衍生物的新方法。该衍生物可用作制备农药的中间体。
现已公开了一些用于制备氨基甲基吡啶的催化氢化反应。如P.N.Rylander所著“Hydrogenation Methods”(Best Synthetic Series，Academic Press出版)，(1985)，第148页中所述，当氰基吡啶被卤原子取代时，由于可能发生的脱卤竞争反应，从而存在额外的困难。
专利申请EP0409716揭示了在碘化物的存在下结合使用阮内镍和催化抑制剂。该方法的缺点是使用了催化抑制剂。在工业生产上应避免使用这种催化抑制剂。
专利申请WO 02/16322揭示了在醇溶剂中用金属催化剂(尤其是钯)进行上述反应。不过，该方法的缺点是高活性钯引起的脱卤反应。另外，钯是非常昂贵的催化剂，而且对催化剂毒物(如在制备2-氰基吡啶的过程中形成的硫化合物)非常敏感。因此，这种氢化方法不能用于工业规模。
现在，我们发现了没有上述缺点且能用于工业规模的2-氨基甲基吡啶衍生物的制备方法。
因此，本发明涉及一种通式(I)所示的2-氨基甲基吡啶衍生物或其盐的制备方法， 式(I)中n表示0、1、2或3，X表示卤原子，各个Y可以相同或不同，且可以是卤原子、卤代烷基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，该方法包括在30～70℃的温度和1～50巴的氢气压力下在乙酸中用阮内镍使通式(II)所示的2-氰基吡啶衍生物或其盐氢化，
式(II)中n、X和Y如上所述。
就本发明的目的而言卤代烷基是指用一个或多个卤素原子取代的C1～C6烷基；烷氧羰基是指C1～C6烷氧羰基。这种基团的合适例子可以是甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基和异丙氧基羰基；烷基磺酰基是指C1～C6烷基磺酰基；卤原子可以是溴原子、氯原子、碘原子或氟原子。
在以下说明书中，阮内镍表示为Ni-Ra。
用本发明方法得到的产物是可完全溶解于乙酸中的通式(I)表示的化合物的乙酸盐。催化剂可以通过过滤回收利用，且通式(I)表示的化合物乙酸盐的溶液用本领域中普通技术人员已知的方法进行化验。通式(I)表示的化合物乙酸盐相对于通式(II)表示的2-氰基吡啶衍生物的产率通常超过95％。45℃时，即使使用用水弄湿的Ni-Ra，在没有KI或KBr之类通常与钯催化剂一起使用的脱卤抑制剂存在的情况下一般也观察到不超过0.1％产率的脱卤产物。
本发明涉及通式(I)表示的化合物的制备方法。优选的是，通式(I)表示的化合物的不同特征可以相互独立地选自如下-关于X，X是氯；-关于n，n为1；-关于Y，Y是卤代烷基，Y优选为三氟甲基；更优选地，本发明涉及通式(I)表示的化合物的制备方法，其中-X是氯；-n为1；-Y是三氟甲基。
本发明的方法特别适合于制备2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。
本发明的方法在30～70℃，更好在35～50℃的温度下进行。
本发明的方法在1～50巴，优选在2～30巴，更优选在10～20巴的氢气压力下进行。
本发明的方法在Ni-Ra的存在下进行。相对于通式(II)表示的2-氰基吡啶衍生物，Ni-Ra优选以1～20％的重量比加入。
本发明的方法特别适合于通过在40～50℃的温度和15～20巴的氢气压力下用Ni-Ra在乙酸中氢化3-氯-2-氰基-5-三氟甲基吡啶来制备2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。相对于通式(II)表示的2-氰基吡啶衍生物，Ni-Ra优选以1～20％的重量比加入。
催化剂可以按本领域中普通技术人员众所周知的方法回收利用。具体地说，催化剂可以方便地通过过滤加以回收利用。
现在参照如下实施例，详细说明本发明的方法。
2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备实施例将400克乙酸和6克Ni-Ra(先用水洗涤至洗涤液的pH为7为止)加入到1升不锈钢反应器中。该反应器先用氮气后用氢气进行吹扫。加热反应器，使温度上升至40℃，用氢气将反应器压力升高至18巴。
用泵在2小时内加入120克3-氯-2-氰基-5-三氟甲基吡啶(0.571摩尔)。该反应是放热反应，所以温度升高至45℃。监测氢气消耗量。2小时后，不再消耗氢气，反应已进行完全。将混合物冷却至20℃，排空，然后用氮气吹扫。
过滤催化剂。用液相色谱化验2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶乙酸盐的溶液。形成了0.558摩尔2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，相对于3-氯-2-氰基-5-三氟甲基吡啶，2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的产率为97％。仅得到0.05％产率的脱氯类似物。
权利要求
1.通式(I)所示的2-氨基甲基吡啶衍生物或其盐的制备方法， 式(I)中n表示0、1、2或3，X表示卤原子，各个Y可以相同或不同，且选自卤原子、卤代烷基、烷氧基羰基和烷基磺酰基，该方法包括在30～70℃的温度和1～50巴的氢气压力下在乙酸中用阮内镍使通式(II)所示的2-氰基吡啶衍生物或其盐氢化， 式(II)中n、X和Y如上所述。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于X是氯。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于n为1。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于Y是卤代烷基。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于Y是三氟甲基。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于X是氯，n为1，且Y为三氟甲基。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于通式(I)所示的化合物是2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于所述的温度选自35～50℃。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于所述的氢气压力选自2～30巴。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于所述的氢气压力选自10～20巴。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其特征在于相对于通式(II)所示的化合物，加入重量比为1～20重量％的阮内镍。
12.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述的温度选自35～50℃，所述的氢气压力选自10～20巴，且相对于通式(II)所示的化合物，加入重量比为1～20重量％的阮内镍。
全文摘要
通式(I)所示的2－氨基甲基吡啶衍生物或其盐的制备方法，式(I)中n表示0、1、2或3，X表示卤原子，各个Y可以相同或不同，且可以为卤原子、卤代烷基、烷氧基羰基或烷基磺酰基。
文档编号C07D213/61GK1711244SQ200380103328
公开日2005年12月21日 申请日期2003年11月18日 优先权日2002年11月20日
发明者M·万格利斯蒂 申请人:拜尔农科股份有限公司