专利名称：一种制备山奈酚衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是一种制备山奈酚衍生物的新方法，这里所说的山奈酚衍生物是指山奈酚-3-O-芸香糖苷、山奈酚-3-O-葡萄糖苷。
背景技术：
山奈酚衍生物山奈酚-3-O-芸香糖苷、山奈酚-3-O-葡萄糖苷是防治心脑血管疾病的有效成分，据报道，山奈酚衍生物还有镇痛、促进皮肤色素沉着、抗过敏等活性。现有制备方法所用原料为药材外观性状符合药典规定的合肥红花(详见申请号为02137548.8的发明专利)，但是该原料中山奈酚-3-O-芸香糖苷、山奈酚-3-O-葡萄糖苷的含量偏低，二者的总得率均不超过0.5％，因而生产成本较高。根据药典规定，红花药材“为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花，夏季由黄变红时采摘，阴干或晒干”(详见2000年版《中华人民共和国药典》)，可见，花色为白色或浅黄色的菊科植物红花的花，并未被当作红花药材使用，事实上，到目前为止，也未见将它们作为原料提取山奈酚衍生物的报道。
发明内容
本发明提供一种制备山奈酚-3-O-芸香糖苷和/或山奈酚-3-O-葡萄糖苷的新方法。本发明的关键是选用花色为白色或浅黄色的菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的花为原料，其优点在于花中山奈酚-3-O-芸香糖、山奈酚-3-O-葡萄糖苷的含量高，两者的总得率可达到5％以上，在通常所说的红花药材含量的10倍以上。且这种菊科植物易于栽培，原料来源充足。本发明扩大了植物资源利用，降低了生产成本。
本发明制备山奈酚衍生物的方法为以花色为白色或浅黄色的菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的花为原料，经含水乙醇提取，然后用大孔树脂或葡聚糖凝胶、硅胶或聚酰胺柱层析等步骤分离纯化，就可得到山奈酚衍生物山奈酚-3-O-芸香糖和/或山奈酚-3-O-葡萄糖苷，制备步骤详见实施例。
具体实施例方式
现结合实施例对本发明作详细描述。
实施例1用白色花制备山奈酚衍生物山奈酚-3-O-葡萄糖苷和/或山奈酚-3-O-芸香糖苷。
取菊科植物红花的干燥白色花1.8kg，以70％乙醇9L浸润12小时后渗漉提取，收集30倍量渗漉液，即为提取液；提取液应用旋转薄膜浓缩仪减压回收乙醇后，即为上柱样品液；将样品液按0.3倍柱体积上样量通入装有大孔树脂(SIP-905型，上海医药工业研究院)的色谱柱中，依次用8倍量的水、6倍量的30％乙醇、10倍量的95％乙醇洗脱；收集30％乙醇洗脱部分；30％乙醇洗脱液减压浓缩至无醇味，静置12小时，过滤，得浅黄色沉淀，干重为182.6g，得率为10.1％，此为山奈酚-3-O-葡萄糖苷和山奈酚-3-O-芸香糖苷的混合物。将浅黄色沉淀用甲醇溶解，用硅胶H(60型，青岛海洋化工集团公司)拌样，上硅胶H层析柱，以氯仿-甲醇(10∶1-1∶1)溶剂系统洗脱，分别收集氯仿-甲醇7∶1和3∶1的洗脱液，并分别浓缩，浓缩液冷却后分别放在冰箱中静置，则分别析出山奈酚-3-O-葡萄糖苷、山奈酚-3-O-芸香糖苷的针晶，将针晶干燥后称重，这2个化合物的重量分别为山奈酚-3-O-葡萄糖苷42.1g、山奈酚-3-O-芸香糖苷71.9g。将所得到的两个单体化合物分别除以白色花干重，得率分别为2.3％和4.0％。这两种化合物已经过结构鉴定，准确无误。以下是这2个化合物的结构鉴定数据山奈酚-3-O-葡萄糖苷的结构鉴定数据黄色针晶。MP192-193℃。EI-MSm/z 286为化合物脱去葡萄糖后的碎片峰。确定其分子量为448，分子式为C21H20O11。其13C-NMR谱显示该化合物有21个碳信号，DEPT谱显示有1个亚甲基，11个次甲基和9个季碳信号，确定其为黄酮苷类化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δH12.63，10.88，10.19为母环上羟基氢信号，8.06(2H，d，J＝9Hz，H-2’，6’)，6.91(2H，d，J＝9Hz，H-3’，5’)，6.46(1H，d，J＝3Hz，H-8)，6.24(1H，d，J＝2Hz，H-6)，5.41(1H，m糖的端基氢)，3.0-5.0(m，糖上的H信号)。1H-NMR，13C-NMR和EI-MS与文献报道一致，确定该化合物为山奈酚-3-O-葡萄糖苷。
山奈酚-3-O-芸香糖苷的结构鉴定数据黄色针晶。MP190-192℃。FAB-MS(m/z)617[M+Na]+确定分子量为594。其13C-NMR谱显示该化合物有27个碳信号，DEPT谱显示有1个甲基，1个亚甲基、16个次甲基和9个季碳信号，确定其为黄酮苷类化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δppm12.58，10.93，10.20为羟基氢信号，7.99(2H，d，H-2′H-6′)，6.88(2H，d，H-3′和H-5′)，6.43(1H，d，H-8)，6.22(1H，d，H-6)，5.32(1H，d，J＝7.2Hz，H-1″，Glc-1)，5.13(1H，m，H-1″Rha-1)，3.0-5.0为糖上氢信号，0.98(3H，d，Rha-6)。13C-NMR(DMSO-d6)δppm133.30(C-3)，101.41(C-1-glc)，100.85(C-1-rha)。1H-NMR、13C-NMR谱、MS谱与文献报道一致，确定此化合物为山奈酚-3-O-芸香糖苷。
以上实施例中的符号表示如下MP——点，EI-MS——电子轰击质谱，13C-NMR——核磁共振谱，1H-NMR——氢核磁共振谱。
实施例2用浅黄色花制备山奈酚-3-O-芸香糖苷和/或山奈酚-3-O-葡萄糖苷。
取菊科植物红花的干燥浅黄色花2.0kg，以70％乙醇20L加热提取3小时后，过滤，收集滤液，剩余残渣再加入70％乙醇20L加热提取，过滤，收集滤液；合并2次滤液，即为提取液；提取液应用旋转薄膜浓缩仪减压回收乙醇后，即为上柱样品液，将样品液按0.3倍柱体积上样量通入装有聚酰胺粉(30-60目，台周市路桥四甲生化塑料厂)的色谱柱中，依次用10倍量的水、20倍量的5％乙醇、15倍量的50％乙醇、10倍量的95％乙醇洗脱。分别收集20倍的5％乙醇洗脱液、15倍量的50％的乙醇洗脱液，浓缩，静置12小时，则分别析出山奈酚-3-O-芸香糖苷浅黄色沉淀、山奈酚-3-O-葡萄糖苷黄白色沉淀，干燥后分别称重，这2个化合物的重量分别为山奈酚-3-O-芸香糖苷66.8g、山奈酚-3-O-葡萄糖苷37.5g。将所得到的两个单体化合物分别除以浅黄色花干重，得率分别为3.3％和1.9％。
上述结果表明，本发明用花色为白色或浅黄色的菊科植物红花的花为原料，其制备山奈酚-3-O-芸香糖苷和/或山奈酚-3-O-葡萄糖苷的得率比通常所用的红花药材得率高10倍以上，从而大大降低了生产成本，扩大了植物资源的利用。
权利要求
1.一种制备山奈酚衍生物的方法，包括以菊科植物红花Carthamus tinctorius L.为原料用水或含水乙醇提取，提取液经大孔树脂和硅胶柱层析等分离纯化步骤，其特征在于所说的山奈酚衍生物是指山奈酚-3-O-芸香糖苷和/或山奈酚-3-O-葡萄糖苷，所用的原料为花色呈白色或浅黄色的菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的花。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是山奈酚衍生物山奈酚－3－O－芸香糖苷和山奈酚－3－O－葡萄糖苷单体或二者混合物的制备新方法。本发明制备方法的关键是以菊科植物红花(Carthamus tinctorius L.)的白色花或浅黄色花为原料，这种花的含量比通常所说的红花药材高出10倍以上。本原料经水或含水乙醇提取，并经大孔树脂和硅胶柱层析等分离纯化，可得到山奈酚－3－O－芸香糖苷、山奈酚－3－O－葡萄糖苷单体或二者混合物。用本发明制备方法，山奈酚－3－O－芸香糖苷和山奈酚－3－O－葡萄糖苷的总得率在5％以上，单体成分的得率分别大于3.3％、1.8％。本发明原料来源充足，由于含量高而降低了制备山奈酚衍生物的成本，且扩大了植物资源的利用。
文档编号C07H17/07GK1629175SQ20041005414
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月31日 优先权日2004年8月31日
发明者郭美丽, 张戈 申请人:中国人民解放军第二军医大学