专利名称：制备膦－硼烷络合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备膦-硼烷络合物的方法。
背景技术：
膦-硼烷络合物这类化合物通常不会在空气或水中分解，但是容易与胺作用释出硼烷而转化为膦，因此它被用于合成很多与膦相当的有机磷化合物。例如，Heteroatom Chemistry，No.3，p.563-575，1992中描述了用作不对称还原反应的配体的1，2-双[(邻茴香基)苯基膦基]乙烷(DIPAMP)的下述合成方法的反应方案。
另外，Tetrahedron Letters，No.40.p.201-204，1999中报道了通过将芳基三氟甲磺酸酯(aryltriflate)在钯催化剂存在下进行反应合成得到三芳基膦。
已经先后报道过下述方法用于制备膦-硼烷络合物1)通过将氧化膦在氯化铈、硼氢化钠和氢化铝锂存在下反应得到膦-硼烷络合物的方法(Journal of the American Chemical Society，No.107，p.5301-5303，1985)；2)通过将氧化膦在三氟甲磺酸甲酯、氢化铝锂和硼烷-四氢呋喃络合物存在下反应得到膦-硼烷络合物的方法(Organic Letters，No.3，p.87-90，2001)；3)通过将膦作为起始原料与硼烷-四氢呋喃络合物反应得到膦-硼烷络合物的方法(Angewandte Chemie Internatioal Edition，No.18，p.781-782，1979)；4)通过将氯代膦作为起始原料与氢化铝锂和硼烷-四氢呋喃络合物反应得到膦-硼烷络合物的方法(Journal of the American Chemical Society，No.112，p.5244-5252，1990)；5)通过将氧化膦在二乙基硼烷存在下反应得到膦-硼烷络合物的方法(Chemische Berichte，No.120，p.1117-1123，1987)；以及6)通过将环状氧化膦在硼烷-二甲硫醚络合物存在下反应得到膦-硼烷络合物的方法(Journal of the Chemical Society，Perkin Transactions 1，p.4451-4455，2000)。
发明内容
由于三价有机磷化合物容易氧化，因而在上述方法3)和4)中用作反应试剂时不稳定，并且在上述方法1)、2)和4)中分别使用了氢化铝锂作为还原剂，因此其纯化变得相当复杂，同时在安全方面也存在问题。在合成方法5)中很难选择性地只得到膦-硼烷络合物，方法6)中仅仅报道了环状膦-硼烷络合物的合成实施例。
本发明人对制备用于有机磷化合物合成的膦-硼烷络合物的方法进行了深入研究，第一次发现当将由下式(II)表示的化合物或其盐 其中R1、R2和R3相同或不同，且独立地表示氢原子、卤素原子、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂环基，条件在于R1和R2与其相邻的磷原子可以一起形成4-至6-员环(在后文某些情形中缩写为化合物(II))，在溶剂中、在硼烷试剂存在下反应，在温和条件下可以高收率地得到由下式(I)表示的膦-硼烷络合物或其盐
其中各符号定义同上(在后文某些情形中缩写为化合物(I))。本发明基于上述发现而得以完成。
也就是说，本发明涉及(1)一种制备由下式表示的膦-硼烷络合物或其盐的方法 其中R1、R2和R3相同或不同，且独立地表示氢原子、卤素原子、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂环基，条件在于R1和R2与其相邻的磷原子可以一起形成4-至6-员环，所述方法包括将由下式表示的化合物或其盐在溶剂中、在硼烷试剂存在下进行转化 其中各符号定义同上；(2)根据上述(1)的方法，其中R3是氢原子；(3)根据上述(2)的方法，其中R1和R2与其相邻的磷原子一起形成5-员环；(4)根据上述(1)的方法，其中R1和R2相同或不同，且独立地表示氢原子、卤素原子、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂环基，条件在于R1和R2与其相邻的磷原子可以一起形成4-至6-员环；R3表示卤素原子、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂环基；(5)根据上述(4)的方法，其中R1和R2与其相邻的磷原子一起形成4-或6-员环；(6)根据上述(2)或(4)的方法，其中R1和R2相同或不同，且独立地表示任选取代的芳基；(7)根据上述(6)的方法，其中R1和R2相同或不同，且独立地表示任选被1-5个低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、单-低级烷基氨基、或二-低级烷基氨基取代的苯基；
(8)根据上述(2)或(4)的方法，其中R1和R2相同或不同，且独立地表示低级烷基或低级环烷基；(9)根据上述(1)的方法，其中所述硼烷试剂是硼烷-四氢呋喃络合物；等。
发明的最佳方案在上述式中，R1、R2和R3相同或不同，且独立地表示氢原子、卤素原子、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、或任选取代的芳基。
R1、R2和R3所表示的“卤素原子”包括氟、氯、溴和碘。
R1、R2和R3所表示的“任选取代的烷基”中的烷基包括低级烷基(例如C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)。
烷基上的取代基实例包括(1)硝基，(2)亚硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)低级烷氧基(例如C1-6烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(6)甲酰基，(7)低级烷基羰基(例如C1-6烷基羰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等)，(8)低级烷氧基羰基(例如C1-6烷氧基-羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等)，(9)羧基，(10)N-单-低级烷基氨甲酰基(例如N-单C1-6烷基氨甲酰基，如N-甲基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N-丙基氨甲酰基、N-异丙基氨甲酰基、N-丁基氨甲酰基、N-异丁基氨甲酰基、N-叔丁基氨甲酰基等)，(11)N，N-二-低级烷基氨甲酰基(例如N，N-二-C1-6烷基氨甲酰基，如N，N-二甲基氨甲酰基、N，N-二乙基氨甲酰基、N，N-二丙基氨甲酰基、N，N-二异丙基氨甲酰基、N-乙基-N-甲基氨甲酰基等)，(12)卤素原子(例如氟、氯、溴和碘)，(13)单-低级烷基氨基(例如单-C1-6烷基氨基，如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基等)，以及(14)二-低级烷基氨基(例如二-C1-6烷基氨基，如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、N-乙基-N-甲基氨基等)。它们可以在任意可能的位置上具有1-3个选自上述基团中的取代基。
R1、R2和R3所表示的“任选取代的环烷基”中的环烷基包括低级环烷基(例如C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环己基等)。
“环烷基”上的取代基包括与在“任选取代的烷基”上的取代基中例举的具有相同数目的相同取代基。
R1、R2和R3所表示的“任选取代的芳基”中的芳基包括C6-10芳基例如苯基、1-萘基和2-萘基等，以及多环芳香烃例如联苯基、萘基-苯基等。
“芳基”上的取代基实例包括(1)硝基，(2)亚硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)低级烷基(例如C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，(6)低级烷氧基(例如C1-6烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等)，(7)甲酰基，(8)低级烷基羰基(例如C1-6烷基羰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等)，(9)低级烷氧基羰基(例如C1-6烷氧基-羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等)，(10)羧基，(11)N-单-低级烷基氨甲酰基(例如N-单-C1-6烷基氨甲酰基，如N-甲基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N-丙基氨甲酰基、N-异丙基氨甲酰基、N-丁基氨甲酰基、N-异丁基氨甲酰基、N-叔丁基氨甲酰基等)，(12)N，N-二-低级烷基氨甲酰基(例如N，N-二-C1-6烷基氨甲酰基，如N，N-二甲基氨甲酰基、N，N-二乙基氨甲酰基、N，N-二丙基氨甲酰基、N，N-二异丙基氨甲酰基、N-乙基-N-甲基氨甲酰基等)，(13)卤素原子(例如氟、氯、溴和碘)，(14)单-低级烷基氨基(例如单-C1-6烷基氨基，如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基等)，(15)二-低级烷基氨基(例如二-C1-6烷基氨基，如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、N-乙基-N-甲基氨基等)，以及(16)卤代-低级烷基(例如卤代-C1-6烷基，如氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、氯代甲基、二氯甲基、三氯甲基等)。它们可以在任意可能的位置上具有1-5个选自上述基团中的取代基。
R1、R2和R3所表示的“任选取代的杂环基”中的杂环基包括1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、吡咯啉基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、3-咪唑烷基、4-咪唑烷基、咪唑啉基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡啶基(pyradinyl)、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡喃基、3-吡喃基、4-吡喃基、5-吡喃基、6-吡喃基、1，3-二氧戊环(dioxolan)-2-基、1，3-二氧戊环-4-基、1，4-二氧戊环-2-基、1，4-二氧戊环-3-基等。
“杂环基”上的取代基包括与在“任选取代的芳基”上的取代基中例举的具有相同数目的相同取代基。
当R1和R2与其相邻的磷原子一起形成4-至6-员环时，化合物(II)包括例如具有由下式表示的结构的化合物 或 其中环A、环B和环C可以具有取代基；R3定义同上。上述例举的环上的取代基包括与在“任选取代的芳基”上的取代基中例举的具有相同数目的相同取代基。
优选地，R1和R2相同或不同，且独立地表示任选取代的烷基、任选取代的环烷基、或任选取代的芳基。
其中，更加优选低级烷基、低级环烷基、或任选被取代的C6-10芳基。尤其优选任选被1-5个低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、单-低级烷基氨基或二-低级烷基氨基取代的苯基。具体地说，更加优选任选被1-3个低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、单-低级烷基氨基或二-低级烷基氨基取代的苯基。
R3优选为氢原子。
化合物(I)和化合物(II)的盐的实例包括与无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等)形成的盐，和与有机酸(例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等)形成的盐。如果化合物(I)和(II)具有酸性基团例如羧基等的话，可以使用其与无机碱(例如碱金属或碱土金属，如钠、钾、钙、镁等、以及氨)形成的盐或与有机碱(例如三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、N，N’-二苄基乙二胺等)形成的盐。
可用于本发明中的“硼烷试剂”的实例包括硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲硫醚络合物、硼烷-胺络合物(例如硼烷-氨络合物、硼烷-叔丁基胺络合物、硼烷-二甲胺络合物、硼烷-三乙胺络合物、硼烷-三甲胺络合物、硼烷-4-乙基吗啉络合物、硼烷-2，6-二甲基吡啶络合物、硼烷-吗啉络合物、硼烷-4-甲基吗啉络合物、硼烷-4-苯基吗啉络合物、硼烷-哌嗪络合物、硼烷-吡啶络合物、硼烷-N，N-二乙基苯胺络合物、硼烷-N，N-二异丙基苯胺络合物等)等。其中，优选硼烷-四氢呋喃络合物。
本发明方法就是将化合物(II)或其盐与硼烷试剂在溶剂中反应得到化合物(I)或其盐。
相对于1摩尔化合物(II)而言，所使用的硼烷试剂的用量为大约0.5-10摩尔，优选为大约3-5摩尔。
上述反应可以在惰性有机溶剂或惰性含水有机溶剂中进行。有机溶剂的实例包括烃类(例如己烷、戊烷、环己烷等)、芳香烃类(例如甲苯、苯、氯苯等)、醚类(例如二异丙醚、二乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等)、卤代烃类(例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳等)、腈类(例如乙腈、丙腈等)等。这些溶剂可以单独使用，也可以以混合溶剂的形式使用。溶剂的优选实例包括芳香烃类、醚类和卤代烃类。进一步优选的实例包括芳香烃类(甲苯和苯)。
反应中的反应温度为大约0-40℃，优选为大约20-30℃。向反应中加入上述硼烷试剂的时间为0小时或者更长的时间，优选为大约0.5小时或者更长，进一步优选为大约2小时或者更长。通常，加料是在大约5小时内完成。反应的反应时间为大约0.5-24小时，优选为大约1-5小时。
制备的产物可以按照常规方法由反应混合物分离得到，然后方便地通过诸如重结晶法、蒸馏法、色谱法等分离手段进行纯化。
下面将参照实施例和参考实施例对本发明进行更加详细的说明。然而，本发明并不受这些实施例和参考实施例的限制。在实施例中，使用下面的装置测定相应的物理特性。1H核磁共振光谱仪(1H-NMR)DPX300(由Bruker制造)内标物四甲基硅烷。13C-核磁共振光谱仪(13C-NMR)DPX300(由Bruker制造)内标物CDCl3。31P-核磁共振光谱仪(31P-NMR)DPX300(由Bruker制造)，内标物85％ H3PO4水溶液。
参考实施例1二(对甲苯基)氧化膦(phosphine oxide) 在氮气流中，将镁(58.41g，3.48当量)、微量碘和1，2-二溴乙烷的四氢呋喃(400mL)溶液在室温下搅拌1小时。在22℃下加入对溴甲苯(411.11g，3.48当量)的四氢呋喃(2000mL)溶液后，混合物在40℃下搅拌1小时。然后在20℃下加入亚磷酸二乙酯(94.76g，0.69mol)的四氢呋喃(160mL)溶液，混合物在24℃下搅拌30分钟。在4℃下向其中加入6M-HCl(320mL)，再加入水(320mL)和甲苯(1000mL)，所得到的混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物分层后，有机层依次用水(320mL)、5％ NaHO3水溶液(320mL)和5％NaCl水溶液(320mL)洗涤。有机层减压过滤，滤液减压浓缩。残余物由正己烷重结晶并干燥(在减压下于40℃)得到标题化合物(87.12g，白色粉末)。收率为54.8％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.39(s，6H)，7.27-7.30(m，4H)，7.54(s，1H)，7.57(s，1H)，7.59(s，1H)，7.61(s，1H)，8.03(d，1H，JH-P＝477.6Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ23.01，129.16，130.53，130.85，131.02，131.99，132.15，144.38，144.41。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ22.67(双五重峰(dquint)，JH-P＝477.6Hz，JHCC-P＝13.3Hz)。
参考实施例2二萘基氧化膦 在氩气氛下，将镁(2.94g，2.00当量)、微量碘和1，2-二氯甲烷的四氢呋喃(60mL)溶液在室温下搅拌1小时。在27℃下加入2-溴萘(25.00g，2.00当量)的四氢呋喃(20mL)溶液后，混合物在40℃下搅拌45分钟。然后在-9℃下加入亚磷酸二乙酯(9.77g，0.06mol)的四氢呋喃(10mL)溶液后，将混合物在2℃下搅拌3小时。再在-5℃下向其中加入水(20mL)，接着加入甲苯(60mL)和6M-HCl(20mL)。所得到的混合物分层后，将获得的有机层依次用5％NaHCO3水溶液和5％ NaCl水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并自然过滤，所得到的滤液减压浓缩。残余物由异丙醚/正己烷重结晶并干燥(在减压下于40℃)得到标题化合物(9.621g，白色粉末)。收率为53.0％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ7.49-7.64(m，6.5H)，7.86-7.95(m，6H)，8.40(d，2H，J＝15.7Hz)，9.15(0.5H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ125.07，125.23，127.13，127.76，127.93，128.41，128.81，128.96，132.43，132.62，132.82，132.96，135.05。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ22.99(双五重峰，JH-P＝481.0Hz，JHCC-P＝13.4Hz)。
参考实施例3二环己基氧化膦 在氩气氛于38-43℃，将溴代环己烷(50.00g，2.00当量)加入至镁(7.05g，1.93当量)和微量碘的四氢呋喃(70mL)中。混合物在5℃下搅拌1小时。然后在5℃下加入亚磷酸二乙酯(20.70g，0.15mol)，混合物在5℃下搅拌2小时。在5℃下向其中加入水(50mL)，再加入6M-HCl(50mL)和甲苯(70mL)，所得到的混合物分层。将所得到的有机层依次用水、5％ NaHCO3水溶液和5％ NaCl水溶液洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥并自然过滤。滤液减压浓缩。残余物由庚烷重结晶并干燥(在减压下于40℃)得到标题化合物(10.5g，白色粉末)。收率为37.6％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ1.25-1.98(m，22H)，6.28(d，1H，JH-P＝433.6Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ50.07(d，JH-P＝433.5Hz)。
参考实施例4二-对甲氧基苯基氧化膦 在氮气流中，将镁(19.45g，4.00当量)、微量碘和1，2-二溴乙烷的四氢呋喃(140mL)溶液在室温下搅拌30分钟。在25-30℃下加入1-溴-4-甲氧基苯(151.47g，4.00当量)的四氢呋喃(650mL)溶液后，混合物在40℃下搅拌1小时。然后，在25-30℃下向其中加入亚磷酸二乙酯(27.71g，0.20mol)的四氢呋喃(60mL)溶液。再在0-5℃下向其中加入6M-HCl(110mL)，接着再加入水(110mL)和甲苯(110mL)。反应混合物分层后，将所得到的有机层依次用水(110mL)、5％ NaHCO3水溶液(110mL)和5％ NaCl水溶液(110mL)洗涤。有机层用硫酸镁(25g)干燥并减压浓缩。残余物由正己烷重结晶并干燥(在减压下于40℃)得到标题化合物(15.71g，白色粉末)。收率为30.0％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.85(s，6H)，6.98(d，2H，J＝2.1Hz)，7.01(d，2H，J＝2.1Hz)，7.57(s，1H)，7.60(s，1H)，7.62(s，1H)，7.65(s，1H)，8.03(d，1H，JH-P＝477Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ55.31，114.29，114.28，122.27，123.70，132.51，132.68，162.87。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ21.19(dq，JH-P＝477Hz，JH-CCP＝13Hz)。
实施例1二苯基膦-硼烷络合物 在氩气氛于室温(25℃)，将2mL甲苯和1mL四氢呋喃加入至二苯基氧化膦(0.4078g，2.0mmol)中，搅拌混合物得到悬浮液。然后向该悬浮液中加入1.02mol/L硼烷-四氢呋喃络合物(6mL，3.06当量)。反应溶液减压浓缩后，残余物溶解于甲苯中，通过硅胶柱色谱法(硅胶25g，甲苯)纯化，将所需的级分减压浓缩。残余物由正己烷重结晶并干燥(在减压下于40℃)得到标题化合物(0.2982g，透明油状物)。收率为70.3％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.51-1.75(m，3H)，6.31(dq，1H，JH-P＝378.7Hz，J＝7.0Hz)，7.42-7.52(m，6H)，7.64-7.71(m，4H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ125.50，126.26，128.66，128.80，131.28，131.31，132.54，132.67。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ0.69-1.69(m)，3.83-4.83(m)。
实施例2二(对甲苯基)膦-硼烷络合物 在氩气氛于室温(25℃)，将32mL甲苯加入至参考实施例1中合成得到的双(对甲苯基)氧化膦(7.11g，30.9mmol)中，搅拌混合物得到悬浮液。然后向该悬浮液中加入1.02mol/L硼烷-四氢呋喃络合物(100mL，3.30当量)。反应混合物减压浓缩后，将残余物溶解于甲苯中，通过硅胶柱色谱法(硅胶25g，甲苯)纯化，将所需的级分减压浓缩。残余物由正己烷重结晶并干燥(在减压下于40℃)得到标题化合物(6.44g，白色粉末)。收率为91.4％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.45-1.65(m，3H)，2.37(s，6H)，6.24(dq，1H，JH-P＝377.5Hz，J＝6.6Hz)，7.22-7.25(m，4H)，7.49-7.56(m，4H)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ-1.43--0.18(m)，1.81-3.00(m)。
实施例3二萘基膦-硼烷络合物 在氩气氛于室温(25℃)，将4mL甲苯加入至参考实施例2中合成得到的二萘基氧化膦(0.6061g，2.00mmol)中，搅拌混合物得到悬浮液。然后向该悬浮液中加入1.02mol/L硼烷-四氢呋喃络合物(5mL，2.55当量)。反应混合物通过硅胶柱色谱法纯化(硅胶15g，甲苯)，将所需的级分减压浓缩。干燥残余物(在减压下于40℃)后，得到标题化合物(0.4577g，白色粉末)。收率为76.2％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.60-1.85(m，3H)，6.56(dq，1H，JH-P＝378.7Hz，J＝6.9Hz)，7.52-8.31(m，14H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ124.40，125.16，128.53，129.22，129.31，129.61，129.96，130.30，130.43，134.20，134.36，135.91，135.94，135.99，136.14。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ1.10-2.21(m)，3.92-4.95(m)。
实施例4二环己基膦-硼烷络合物 在氩气氛于室温(25℃)，将1mL甲苯加入至参考实施例3中合成得到的二环己基氧化膦(0.1106g，0.50mmol)中得到溶液。然后向该溶液中加入1.02mol/L硼烷-四氢呋喃络合物(1.5mL，3.06当量)。反应混合物减压浓缩。残余物溶解于甲苯中，然后用硅胶柱色谱法(硅胶10g，甲苯)纯化，将所需的级分减压浓缩。残余物由正己烷重结晶并干燥(在减压下于40℃)得到标题化合物(0.05g，白色粉末)。收率为4.3％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.25-0.95(m，3H)，1.27-1.90(m，22H)，4.13(dq，1H，JH-P＝351.1Hz，J＝4.7Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ16.20-17.54(m)，18.98-20.31(m)。
实施例5二(对甲氧基苯基)膦-硼烷络合物 在氩气氛于室温(25℃)，将80mL甲苯加入至参考实施例4中合成得到的二(对甲氧基苯基)氧化膦(13.11g，0.17mmol)中得到溶液。然后向该溶液中在2小时内加入1.02mol/L硼烷-四氢呋喃络合物(165mL，3.30当量)。加入硅胶(20g)后，将反应混合物过滤并减压浓缩。将所得到的残余物由正己烷重结晶并干燥(在减压下于40℃)得到标题化合物(11.1g，白色粉末)。收率为85％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.26-1.65(m，3H)，3.83(s，6H)，6.26(dm，1H，JH-P＝378Hz)，6.94(s，1H)，6.95(s，1H)，6.96(s，1H)，6.97(s，1H)，7.55(s，1H)，7.57(s，1H)，7.58(s，1H)，7.61(s，1H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ55.30，114.59，114.74，116.84，117.67，134.43，134.57，162.23。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％ H3PO4)δ-4.5-(-3.2)(m)，-1.6-0.4(m)。
工业应用根据本发明的方法可以在温和条件下高收率制备得到可用作膦配体(例如1，2-双[(邻茴香基)苯基膦基]乙烷(DIPAMP)；1，2-双(二苯基膦基)丙烷(PROPHOS)；2，3-双(二苯基膦基)丁烷(CHIRAPHOS)；2，4-双(二苯基膦基)戊烷(BDPP)等)的制备中间体的膦-硼烷络合物，上述膦配体可以与过渡金属(例如钌、铱、钯、镍、铑等)形成络合物用于不对称合成反应。
权利要求
1.制备由下式表示的膦-硼烷络合物或其盐的方法 其中R1、R2和R3相同或不同，且独立地表示氢原子、卤素原子、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂环基，条件在于R1和R2与其相邻的磷原子一起可以形成4-至6-员环，所述方法包括将由下式表示的化合物或其盐在溶剂中，在硼烷试剂存在下进行转化， 其中各符号定义同上。
2.根据权利要求1的方法，其中R3是氢原子。
3.根据权利要求2的方法，其中R1和R2与其相邻的磷原子一起形成5-员环。
4.根据权利要求1的方法，其中R1和R2相同或不同，且独立地表示氢原子、卤素原子、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂环基，条件在于R1和R2与其相邻的磷原子一起可以形成4-至6-员环；并且R3表示卤素原子、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂环基。
5.根据权利要求4的方法，其中R1和R2与其相邻的磷原子一起形成4-或6-员环。
6.根据权利要求2或4的方法，其中R1和R2相同或不同，且独立地表示任选取代的芳基。
7.根据权利要求6的方法，其中R1和R2相同或不同，且独立地表示任选被1-5个低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、单-低级烷基氨基、或二-低级烷基氨基取代的苯基。
8.根据权利要求2或4的方法，其中R1和R2相同或不同，且独立地表示低级烷基或低级环烷基。
9.根据权利要求1的方法，其中所述硼烷试剂是硼烷-四氢呋喃络合物。
全文摘要
一种制备由通式(I)表示的膦－硼烷络合物或其盐的方法[其中R
文档编号C07F5/02GK1788011SQ20048001291
公开日2006年6月14日 申请日期2004年5月18日 优先权日2003年5月19日
发明者山野光久, 后藤充孝, 山田雅俊 申请人:武田药品工业株式会社