制备2,3－顺式取代的2－芳基丙烯醛的方法

专利名称：制备2,3－顺式取代的2－芳基丙烯醛的方法
技术领域：
本发明涉及一种通过在碱存在下缩合2-芳基乙醛I和不可烯醇化的醛化合物II而制备2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛的方法。
2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛，特别是在3-位上由其它芳基取代的二苯基丙烯醛用于制备羟甲基环氧乙烷，后者又用于活性杀真菌成分的合成中。
对于制备该取代的丙烯醛，已知各种方法，其中通常需要使用特定的催化剂体系。
已知2，3-取代的丙烯醛可借助交叉羟醛缩合制备。该反应通常在有机溶剂中进行，或者在使用合适的反应物时任选不使用有机溶剂。然而根据使用的醛的结构和反应活性，不仅得到具有顺式构型的所需产物，通常还得到相当部分的副产物(例如参见Houben-Weyl，Methoden derorganischen Chemie，卷VII/1，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart，1954，76页以后；Alder等人，Ann.Chem.，586，1954，110)。
其它困难在于通常较低的反应总产率。认为这是反应产物对酸和碱的敏感性高的结果。例如，DE 38 25 586描述了借助交叉羟醛缩合制备取代2，3-二(苯基)丙烯醛如E-2(4-氟苯基)-3-(2-三氟甲基苯基)丙烯醛，反应产率仅为65％。所述困难还同样出现在DE 37 22 886的类似方法中，其中描述了环取代的苯乙醛与其它醛化合物的反应。其中没有解决立体选择性问题。反应在有机溶剂中进行。
在2-苯基链烷醛的情况下，更加详细地研究了所得副产物的性质。发现形成二聚和/或三聚低聚物和混合三聚物的自缩合倾向。具体而言，Treibs等人在Chem.Ber.85，1952，1116中鉴别出三苯基吡喃衍生物及其随后产物；并且Ericksen等人在J.Am.Chem.Soc.80，1958，5466中鉴别出aldoxanes及其随后产物作为特定三聚物。
所述副产物的形成致使需要的2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛产率降低。通常，存在不需要的副产物在有价值产物的后处理中产生显著的困难。因此需要制备2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛的经济上可行的方法。
本发明的目的是提供一种克服了现有技术的缺点的制备2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛的方法。该方法尤其应当以高产率同时还有高立体选择性提供所需的2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛。此外，该方法还应当基本上避免副产物的生成，并且能够实现技术上简单的实施。
我们发现该目的可通过在溶剂混合物中在碱存在下使2-芳基乙醛I和不可烯醇化的醛化合物II反应而实现，其中溶剂混合物以预定的体积比含有至少一种与水混溶的有机溶剂和水。
本发明因此涉及一种在碱存在下通过缩合2-芳基乙醛I和不可烯醇化的醛化合物II而制备2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛的方法，其包括在含有至少一种与水混溶的有机溶剂和水且V溶剂∶V水体积比为10∶1至0.5∶1，特别是5∶1至0.5∶1的溶剂混合物中进行该反应。
这里及以后使用的术语“2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛”是指对于2-位上的芳基和3-位上除了氢以外的其它取代基，本发明2-芳基丙烯醛的顺式构型。这里及以后使用的术语“顺式构型”也应当认为是同义的。对于醛基和3-位上的取代基的位置，其为E-异构体。
本发明使用的2-芳基乙醛I中的芳基通常包括任选取代的芳烃基，例如苯基、萘基或蒽基，特别是苯基。
此外。本发明使用的2-芳基乙醛I中的芳基可具有一个或多个，例如1、2、3、4或5个R′取代基，该R′取代基彼此独立地选自-C1-C10烷基，其任选具有一个或多个烷基以外的取代基，这些取代基可选自氟、氯、溴、碘、C1-C10烷氧基和C3-C10环烷基；-C1-C10烷氧基，其任选具有一个或多个烷基以外的取代基，这些取代基可选自氟、氯、溴、碘、C1-C10烷氧基和C3-C10环烷基；-C3-C10环烷基，其任选具有一个或多个烷基以外的取代基，这些取代基可选自氟、氯、溴、碘和C1-C10烷氧基；-苯氧基，其任选由1、2、3、4或5个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟、氯、溴和碘的基团取代；
-卤素，其选自氟、氯、溴和碘；-C1-C10酰氨基；和-硝基。
这里及以后的烷基为通常具有1-10个碳原子，特别是具有1-6个碳原子，尤其是具有1-4个碳原子的直链或支链脂族烃基，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、1-甲基己基、1-乙基己基、2-乙基己基、1-甲基庚基、1-甲基辛基、1-甲基壬基。所述烷基可具有一个或多个，例如1、2、3或4个除烷基以外的取代基，这些取代基可选自卤素如氟、氯、溴或碘，C1-C10烷氧基，正如C1-C10烷氧基-C1-C10烷基如2-甲氧基乙基中的情况，或C3-C10环烷基，正如C3-C10环烷基-C1-C10烷基如环己基甲基中的情况。
这里及以后的卤素为选自氟、氯、溴和碘的卤素原子。
这里及以后的烷氧基为通常具有1-10个碳原子，特别是具有1-6个碳原子，尤其是具有1-4个碳原子的通过氧原子连接的以上定义的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基。所述烷氧基可任选具有一个或多个，例如1、2、3或4个除烷基以外的取代基，这些取代基可选自卤素如氟、氯、溴或碘、C1-C10烷氧基，正如C1-C10烷氧基-C1-C10烷氧基如2-甲氧基乙氧基中的情况，或C3-C10环烷基，正如C3-C10环烷基-C1-C10烷氧基如环己基甲氧基中的情况。
这里及以后的环烷基为通常具有3-10个碳原子，特别是具有3-6个碳原子，尤其是具有3-4个碳原子的环脂族烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基。上述环烷基可任选具有一个或多个，例如1、2、3或4个除烷基以外的取代基，这些取代基可选自卤素如氟、氯、溴或碘，或C1-C10烷氧基如C1-C6烷氧基或C1-C4烷氧基。取代环烷基的实例特别是4-甲基环己基、3，3，5，5-四甲基环己基等。
这里及以后的C1-C10酰氨基为通过氨基NR连接的烷酰基，其中R为氢或C1-C6烷基，并具有通常具有1-10个碳原子，特别是具有1-6个碳原子，尤其是具有1-4个碳原子的直链或支链脂族烃基，例如甲酰基氨基、乙酰基氨基、正丙酰基氨基、异丙酰基氨基、正丁酰基氨基、异丁酰基氨基和叔丁酰基氨基。
在优选实施方案中，2-芳基乙醛I为2-苯乙醛，其中苯基任选具有一个或多个，例如1、2、3、4或5个彼此独立地选自以上定义的R′的取代基。
该化合物可通过下式Ia描述 其中当n＞1时，R′相同或不同并如上所定义；n为0、1、2、3、4或5，特别是0、1或2，尤其是1。R′特别选自卤素。
在特别优选的实施方案中，上式Ia中的R′为卤素并且n为1。因此R′特别是位于4-位。
在其它特别优选的实施方案中，使用的2-芳基乙醛I为苯乙醛。使用的苯乙醛任选在苯环上具有一个或多个选自氟、氯、溴和碘的取代基。进一步特别优选使用4-氟苯乙醛。
根据本发明使用的不可烯醇化的醛化合物II的特征在于醛基α-位上的碳原子不带有氢原子。尤其合适的是芳族醛化合物。根据本发明使用的芳族醛化合物II的芳基可具有一个或多个，例如1、2、3、4或5个彼此独立地选自R″的取代基，R″是如上对R′定义的基团。
此外，合适的不可烯醇化的醛II为醛基连接到选自如下的基团的化合物-C1-C10烷基，其任选具有一个或多个烷基以外的取代基，这些取代基可选自氟、氯、溴、碘、C1-C10烷氧基和C3-C10环烷基；-C3-C10环烷基，其任选具有一个或多个烷基以外的取代基，这些取代基可选自氟、氯、溴、碘和C1-C10烷氧基；-非芳族杂环基，其任选由1、2、3或4个如上定义的R′基团取代；和-杂芳基，其任选由1、2、3或4个如上定义的R′基团取代。
这里及以后的非芳族杂环基为通常具有3-10个，特别是具有3-6个，尤其是具有5-6个环原子且其中通常有1、2或3个选自氧、硫和氮的杂原子的非芳族杂环基。非芳族杂环基的实例为四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吡咯烷-5-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、六氢哒嗪-1-基、六氢哒嗪-3-基、六氢哒嗪-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、六氢氮杂-1-基、六氢氮杂-2-基、六氢氮杂-3-基、六氢氮杂-4-基、六氢-1，4-二氮杂-1-基、六氢-1，4-二氮杂-2-基、二氢呋喃-2-基、1，2-唑啉-3-基、1，2-唑啉-5-基、1，3-唑啉-2-基。
这里及以后的芳族杂环基为通常具有5-10个，特别是具有3-9个，尤其是具有5-6个环原子且其中通常有1、2或3个选自氧、硫和氮的杂原子的单环或双环芳族杂环基。芳族杂环基的实例为呋喃基如2-呋喃基和3-呋喃基，噻吩基如2-噻吩基和3-噻吩基，吡咯基如2-吡咯基和3-吡咯基、吡唑基如3-吡唑基、4-吡唑基和5-吡唑基，唑基如2-唑基、4-唑基和5-唑基，噻唑基如2-噻唑基、4-噻唑基和5-噻唑基，咪唑基如2-咪唑基和4-咪唑基，二唑基如1，2，4-二唑-3-基、1，2，4-二唑-5-基和1，3，4-二唑-2-基，噻二唑基如1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基和1，3，4-噻二唑-2-基，三唑基如1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基和1，3，4-三唑-4-基，吡啶基如2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基，哒嗪基如3-哒嗪基和4-哒嗪基，嘧啶基如2-嘧啶基、4-嘧啶基和5-嘧啶基，以及2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基，特别是吡啶基、呋喃基和噻吩基。
使用的不可烯醇化的醛化合物II优选为苯甲醛化合物，其在苯环上任选具有一个或多个，例如1、2、3、4或5个彼此独立地选自R″的取代基，R″是如上对R′定义的基团。
这种化合物可通过下式IIa描述 其中当n＞1时，R″相同或不同并如上定义；n为0、1、2、3、4或5，特别是0、1或2，尤其是1。R″特别选自卤素。
在特别优选的实施方案中，上式IIa中的R″为卤素并且n为1。特别是，使用的不可烯醇化的醛化合物II为苯甲醛，其在2-位具有选自氟、氯、溴和碘的取代基，尤其是使用2-氯苯甲醛。
在进一步特别优选的实施方案中，使用的2-芳基乙醛I是4-氟苯乙醛，且使用的不可烯醇化的醛化合物II是2-氯苯甲醛。
本发明方法的反应有利地在至少一种与水混溶的有机溶剂和水的混合物中进行，在该混合物中反应物(即2-芳基乙醛I和不可烯醇化的醛化合物II)可溶。在某些情况下，当不可烯醇化的醛化合物II仅为微溶时，其与溶剂混合物形成悬浮液或乳液是足够的。
溶剂混合物以上述体积比含有至少一种与水混溶的有机溶剂和水。可以适当调节水含量以使形成的反应产物在该溶剂混合物中仅具有很低的溶解度(即基本上不溶于该溶剂混合物中)，而反应物在该溶剂混合物中具有足以进行反应的溶解度。本领域普通技术人员可通过溶解度常规实验确定合适的水含量。
有利地选择本发明溶剂混合物中的有机溶剂和水的用量以使作为反应产物形成的所需顺式异构体在反应条件下作为固体从溶剂混合物中结晶出来。
在每种情况下基于不可烯醇化的醛化合物II，溶剂的总量通常为20-10000毫升/摩尔，优选50-2000毫升/摩尔，更优选100-1000毫升/摩尔，最优选300-700毫升/摩尔。
与水混溶的有机溶剂是指在室温和大气压力下以使用量与水形成均相混合物的溶剂，优选与水无限混溶的有机溶剂。
用于本发明溶剂混合物的合适的与水混溶有机溶剂通常包括醇如C1-C4链烷醇，二元醇如乙二醇，和多元醇；醚如C1-C2二烷基醚如二甲醚和乙醚；醚醇如(C1-C4烷基)二醇和二甘醇；腈如C1-C4烷基腈，例如甲腈、乙腈和丙腈；和/或甲酸、乙酸或丙酸的C1-C2烷基酯，例如甲酸、乙酸和丙酸的甲酯和乙酯；以及二甲亚砜和/或二甲基甲酰胺；以及上述溶剂的混合物。
有机溶剂优选选自C1-C4链烷醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇；和/或(C1-C4烷基)二醇，优选单(C1-C4烷基)二醇，例如甲氧基乙醇、乙氧基乙醇、2-甲氧基丙醇和2-乙氧基丙醇。
在特别优选的本发明实施方案中，有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇和/或甲氧基乙醇。
适用于本发明的碱包括碱金属和碱土金属氢氧化物，例如钠、钾、锂、钡和钙的氢氧化物；碱金属和碱土金属醇盐，例如钠和钾的甲醇盐、乙醇盐、丙醇盐、异丙醇盐、正丁醇盐、异丁醇盐、叔丁醇盐和环己醇盐；碱金属和碱土金属酚盐，例如钠和钾的酚盐；碱金属和碱土金属羧酸盐，例如钠、钾、锂和钙的碳酸盐；以及碱性盐，例如磷酸或硼酸的盐；以及伯和仲胺，例如哌啶、吡咯烷和二异丙基胺。优选使用碱金属氢氧化物，例如NaOH或KOH，更优选NaOH。
基于不可烯醇化的醛化合物II，碱的通常用量为0.5-30摩尔％，优选0.5-20摩尔％，更优选1-15摩尔％，最优选2-12摩尔％。
已经发现在酸性助催化剂存在下进行反应是有利的。特别合适的酸性助催化剂是在二甲亚砜中最大pKa为25的NH-酸性和OH-酸性化合物。通过本领域普通技术人员已知的方法确定pKa，例如由F.G.Bordwell描述于Accounts of Chem.Research 21(1988)，456中的方法。
尤其合适的是在二甲亚砜中pKa为10-25的NH-酸性化合物。其实例为磺酰胺类，例如苯磺酰胺、甲磺酰胺和甲苯磺酰胺；酰亚胺类，例如邻苯二酰亚胺和琥珀酰亚胺；三唑类，例如1，2，4-三唑；尿嘧啶和乙内酰脲。优选的NH-酸性助催化剂为苯磺酰胺、甲磺酰胺和三唑，特别是1，2，4-三唑。
适合作为酸性助催化剂的OH-酸性化合物包括无机酸，例如磷酸及其酸式盐如磷酸二氢盐以及硼酸；羧酸类，例如脂族C1-C4羧酸、二羧酸和羟基羧酸如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、草酸、丙二酸、琥珀酸和乳酸，以及芳族羧酸和二羧酸如苯甲酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸和对苯二甲酸；苯酚类，例如对甲酚和对氯苯酚；以及肟类，例如乙醛肟和丙酮肟。优选的OH-酸性助催化剂为苯甲酸、甲酸和硼酸。
使用的酸性助催化剂尤其为苯磺酰胺、甲磺酰胺、1，2，4-三唑、苯甲酸、甲酸或硼酸。
基于碱，酸性助催化剂的通常用量为0.5-500摩尔％，优选1-100摩尔％，更优选5-80摩尔％，最优选10-50摩尔％。
在本发明方法中使用酸性助催化剂导致基本上或完全防止了副产物如三苯基吡喃衍生物的形成。
为了使2-芳基乙醛I与不可烯醇化的醛化合物II反应，任选作为溶液或悬浮液将2-芳基乙醛I加入不可烯醇化的醛化合物II的溶液或悬浮液中。
醛I和II的溶液/悬浮液可各自含有反应中使用的部分或全部用量的有机溶剂，和/或各自含有反应中使用的部分或全部用量的水。通常使用足够量的有机溶剂或水，以使化合物I和II的溶解或悬浮方式使该溶液/悬浮液易于处理，尤其是具有良好的可计量性和良好的混合性。本领域普通技术人员可以在常规溶解实验中确定这些用量。除此以外，溶剂和水在醛I和II的溶液/悬浮液之间的分配比对于本发明方法的实施并不重要。然而，醛II的溶液/悬浮液优选以上述比例含有溶剂和水。
在优选实施方案中，首先加入一部分不可烯醇化的醛化合物II，通常为至少50％，特别是至少80％，更优选全部用量。优选首先加入在一部分溶剂/水混合物(例如至少50％，特别是至少80％，尤其是全部用量)中的所需比例的醛化合物II。这可以产生不可烯醇化的醛化合物II的溶液或悬浮液。将一部分有机溶剂或溶剂/水混合物加入与醛化合物I的反应中也可能是有利的。
为了防止2-芳基乙醛I产生局部高浓度，发现在将其加入不可烯醇化的醛化合物II溶液或悬浮液中时，采取线性计量加入2-芳基乙醛I或其溶液是有利的。线性计量加入是指在通常为至少0.5小时，特别是至少1小时的长时间内连续加入。特别是经0.1-25小时，优选0.5-10小时，更优选1-6小时的时间以恒定速率或降低的速率将2-芳基乙醛I或其溶液连续加入II的溶液或悬浮液中。
在优选的本发明实施方案中，首先采用恒定的加料速率进行加料，在加料时间快要结束时，例如在已经加入60-80体积％的I以后，采用降低的加料速率，例如降低到原加料速率的0.8倍、0.5倍或0.1倍。
在其它的优选实施方案中，不可烯醇化的醛化合物II的溶液或悬浮液中含有碱以及任选的酸性助催化剂。
2-芳基乙醛I与不可烯醇化的醛化合物II的反应通常在0-100℃，优选5-50℃，更优选10-40℃，最优选20-30℃的温度下进行。
此外，通过使用相对于2-芳基乙醛I过量的不可烯醇化的醛化合物II可以尽可能地减少副产物的形成。2-芳基乙醛I与不可烯醇化的醛化合物II的摩尔比通常为1∶1至1∶10，优选1∶1.05至1∶5，更优选1∶1.1至1∶3，最优选1∶1.12至1∶1.30。
可以通过本领域普通技术人员已知的常规方法如沉淀、萃取或蒸馏以分离具有顺式构型的所需反应产物。
在优选实施方案中，通过沉淀分离具有顺式构型的反应产物，由此形成的顺式异构体(反应产物)在反应条件下作为固体从溶剂混合物中结晶出来。
当不可烯醇化的醛化合物II相对于2-芳基乙醛I过量使用时，可以将过量的不可烯醇化的醛化合物II从反应混合物中全部或部分回收。适合该目的的方法是本领域普通技术人员已知的常规方法如沉淀、萃取或蒸馏。
在优选的实施方案中，过量使用的不可烯醇化的醛化合物II的回收方式是在除去所需反应产物以后，例如通过对反应混合物进行蒸汽蒸馏并随后分馏而将反应混合物分离成有机相和水相。根据不可烯醇化的醛化合物II的性质，例如溶解和沸点性质，其作为分离的部分而得到，或作为与有机相或水相的混合物而得到。当得到混合物时，可通过本领域普通技术人员已知的常规方式如沉淀、萃取或蒸馏进行除去。
基于需要的顺式构型并且对于不希望的副产物形成而言，本发明方法以高产率和优异的纯度提供了2，3-顺式取代的芳基丙烯醛。
实施例实施例1将187.5克2-氯苯甲醛(CBA，1.334摩尔)溶于300克甲醇和160克水的混合物中。将22毫升16重量％的氢氧化钠水溶液加入该混合物中并加热到25℃。随后在强烈搅拌下在2小时内滴加148克4-氟苯乙醛(该4-氟苯乙醛(FPA)含有99.2重量％含量的对氟苯乙醛(p-FPA)，对应于1.063摩尔)。在20℃下再搅拌混合物1小时。在室温下吸滤沉淀的顺-2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯醛(DPP)，并用2×100毫升的300克MeOH和160克水的混合物洗涤。
干燥后，得到266克顺-DPP含量为98.9％的DPP。取代三苯基吡喃(TPP)的含量为0.34％。干燥产物的熔点为92.1℃，DPP产率为95.0％。
实施例2将170克CBA(1.209摩尔)溶于300克甲醇和90克水的混合物中。将28毫升16重量％的氢氧化钠水溶液(0.13摩尔)和5克苯磺酰胺(0.03摩尔)加入该混合物中并加热到25℃。随后在强烈搅拌下在2小时内滴加148克FPA(99.2％p-FPA，1.063摩尔)。在20℃下再搅拌混合物1小时并随后用约13毫升的31.5％盐酸将pH设定为8-10。在室温下吸滤沉淀的DPP，并用2×100毫升的300克MeOH和160克水的混合物洗涤。
干燥后，得到265克顺-DPP含量为99.3％的DPP。未检出TPP。干燥产物的熔点为92.3℃，DPP产率为94.8％。
实施例3将187.5克CBA(1.334摩尔)溶于300克甲醇和130克水的混合物中。将28毫升16重量％的氢氧化钠水溶液(0.13摩尔)和4克苯磺酰胺(0.03摩尔)加入混合物中并加热到25℃。随后在强烈搅拌下在2小时内滴加148克FPA(99.2％p-FPA，1.063摩尔)。在20℃下再搅拌混合物1小时。在室温下吸滤沉淀的DPP，并用2×100毫升的300克MeOH和130克水的混合物洗涤。
干燥后，得到268克顺-DPP含量为99.4％的DPP。未检出TPP。干燥产物的熔点为92.5℃，DPP产率为95.9％。
实施例4-8采用实施例2的程序，只是用下列H-酸性化合物代替苯磺酰胺4＝1，2，4-三唑，5＝甲磺酰胺，6＝苯甲酸，7＝HCOOH，8＝H3BO3，每种化合物的用量为30毫摩尔，并使用35毫升16重量％的NaOH溶液。得到下列结果表1
在所有情况下都未检出(HPLC)三苯基吡喃(TPP)。
实施例9在1.25立方米的搅拌容器中，在15℃下将15升氢氧化钠水溶液(含量16重量％)加入154千克2-氯苯甲醛在420升甲醇和水的混合物(水含量为23.5重量％)中的溶液中，然后在20-25℃下经5小时加入136千克4-氟苯乙醛(FPA，对位含量99.1％，副产物含量＜0.1％)。由此产生DPP沉淀。可以通过在20℃下连续反应1小时而完成沉淀。
在撇乳器(skimmer)离心分离机上分离并用约400升3∶1的甲醇/水混合物洗涤以后，得到残余水分含量为6.6％的260克产物。干燥产物具有98.5％的顺-DPP含量。基于p-FPA，顺-DPP的产率为95.1％。存在的其它产物是反-DPP0.8％；TPP0.4％；CBA0.2％。
通过蒸汽蒸馏由反应混合物得到了MeOH、水和CBA的混合物，并随后使用塔将其分离成甲醇及水和2-氯苯甲醛的混合物。作为下层相分离氯苯甲醛并可再利用。
实施例10-13采用实施例1的程序，只是使用300克下述有机溶剂并加入下列用量的水。得到下列结果表2
实施例14对比实施例(根据DE 37 22 886)将4.0克NaOH溶于250毫升甲醇中并在冷却下与155克CBA混合。随后在20-30℃下在4-5小时内加入138克FPA。在20℃下再搅拌混合物5小时并进行如下处理a)吸滤沉淀的产物，用甲醇/水(2∶1)洗涤并干燥。
DPP总产率67.6％；顺-DPP含量93.0％(GC)。熔点为88.4℃。
b)使用10％H2SO4将pH设定为7，在600毫升甲基叔丁基醚中吸收有机产物，用200毫升水洗涤2次并在硫酸钠上干燥，然后使用HPLC确定所得混合物的量和组成。
组成DPP90.6％；顺-DPP77.4％；反-DPP13.2％；副产物9.2％；DPP产率(计算值，未分离)235克(90.1％)。
权利要求
1.一种通过在碱存在下缩合2-芳基乙醛I和不可烯醇化的醛化合物II而制备2，3-顺式取代的2-芳基丙烯醛的方法，该方法包括在含有至少一种与水混溶的有机溶剂和水且V溶剂∶V水体积比为10∶1至0.5∶1的溶剂混合物中进行该反应。
2.根据权利要求1所述的方法，其中有机溶剂选自C1-C4链烷醇或/和单(C1-C4烷基)二醇。
3.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中使用的碱为碱金属或/和碱土金属氢氧化物。
4.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中基于不可烯醇化的醛化合物II，碱的用量为0.5-10摩尔％。
5.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中在酸性助催化剂存在下进行反应。
6.根据权利要求5所述的方法，其中酸性助催化剂选自在二甲亚砜中pKa值为10-25的NH-酸性化合物、硼酸、磷酸、羧酸类、苯酚类和肟类。
7.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中将2-芳基乙醛I加入不可烯醇化的醛化合物II的溶液或悬浮液中。
8.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中2-芳基乙醛I和不可烯醇化的醛化合物II以1∶1至1∶10的摩尔比使用，并且任选将过量的不可烯醇化的醛化合物II全部或部分回收。
9.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中使用的2-芳基乙醛I为苯乙醛，任选在该苯乙醛的苯环上具有一个或多个选自氟、氯、溴和碘的取代基。
10.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中不可烯醇化的醛化合物II为苯甲醛，其任选在苯环上具有一个或多个选自如下的取代基-C1-C10烷基，其任选具有一个或多个烷基以外的取代基，这些取代基可选自氟、氯、溴、碘、C1-C10烷氧基或C3-C10环烷基；-C1-C10烷氧基，其任选具有一个或多个烷基以外的取代基，这些取代基可选自氟、氯、溴、碘、C1-C10烷氧基和C3-C10环烷基；-C3-C10环烷基，其任选具有一个或多个烷基以外的取代基，这些取代基可选自氟、氯、溴、碘和C1-C10烷氧基；-苯氧基，其任选由1、2、3、4或5个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟、氯、溴和碘的基团取代；-卤素，其选自氟、氯、溴和碘；-C1-C10酰氨基；和-硝基。
11.根据前述权利要求中任何一项所述的方法，其中使用的2-芳基乙醛I为4-氟苯乙醛，并且使用的不可烯醇化的醛化合物II为2-氯苯甲醛。
全文摘要
本发明涉及一种通过在碱存在下缩合2－芳基乙醛I和不可烯醇化的醛化合物II而制备2，3－顺式取代的2－芳基丙烯醛的方法。本发明方法的特征在于该反应在含有至少一种与水混溶的有机溶剂和水的V
文档编号C07C47/232GK1894189SQ200480037401
公开日2007年1月10日 申请日期2004年12月14日 优先权日2003年12月15日
发明者R·诺亚克, L·吕布, C·帕尔玛 申请人:巴斯福股份公司