专利名称：三氟化硼碳酸二甲酯络合物的生产方法
技术领域：
本发明涉及的是一种络合物的制备方法。
背景技术：
三氟化硼碳酸二甲酯络合物出现在头孢类药物的生产中，改变了原有头孢类药物成产工艺以液相反应为主导的状况，把原有的产品收率提高了近8个百分点。同时由于头孢类药物的生产过程中都必须应用7-ACA、7-ADCA、6-APA、GCLE等昂贵的原料，而且反应过程大多涉及到烷基异构化，使得三氟化硼碳酸二甲酯络合物的应用前景十分广阔。
目前三氟化硼碳酸二甲酯络合物的生产工艺是将20％发烟硫酸、硼酐、萤石以9∶1∶3的质量比，在130℃条件下反应生成三氟化硼气体；将生成的三氟化硼气体经过硫酸洗气后，直接通入到装有碳酸二甲酯溶剂的桶中，在气相条件下络合。由于三氟化硼碳酸二甲酯络合物在碳酸二甲酯中的溶解度较低，25℃时饱和溶液中含量约为10％(以三氟化硼计)，而应用要求含量约为22％，所以成品状态为液相、固相混合物，(液相为碳酸二甲酯饱和母液，固相为三氟化硼碳酸二甲酯络合物晶体)。该种状态下，液相三氟化硼含量低于固相，在使用过程中经常造成加入的量难以控制。又因为饱和母液的挥发使得成品在储存过程中有一定的损失，随着储存时间的增长，三氟化硼的含量大大降低(常温常压开口放置三天后含量降低35％左右)。同时由于碳酸二甲酯中游离态的三氟化硼易发生光化学反应，使得随储存时间的延长成品颜色发生改变(变黄)，大大影响了产品质量和使用效果，使得合成头孢唑啉的收率降低(以头孢唑啉原料7ACA计，存储三天后的成品在使用过程中收率降低2-3个百分点)。
随着药物生产过程中的要求不断提高，产品质量的检测的要求也越来越严格。由于液相、固相混合物的检测手段不同，以该种工艺手段生产的三氟化硼碳酸二甲酯络合物在检测方法上很不健全，只能以实际应用的效果来估计其中三氟化硼的含量。
同时因为液、固两相的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的粘度较大，在使用过程中很难将存储于桶内的成品完全抽净，造成一定量的浪费，给厂家和用户造成不小的损失。
发明内容本发明的目的在于提供一种可以使得到的三氟化硼碳酸二甲酯络合物产品的性能稳定，产品中的有效成份含量高，使用方便的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的生产方法。
本发明的目的是这样实现的将20％发烟硫酸、硼酐、萤石以9∶1∶3的质量比加入到造气釜中，在130℃条件下反应生成三氟化硼气体，出造气釜的气体进入缓冲罐，缓冲罐通过管道与络合釜相连，络合釜中填充有碳酸二甲酯，碳酸二甲酯的填充量与造气釜中每釜产生的三氟化硼气体的质量比为5∶1-10∶1，络合釜上部设置有循环管，循环管上连接循环泵，循环泵与进气口上方设置的水利喷射泵相连，络合后的母液及析出物从络合釜的底部引出进入压滤器，过滤出的晶体为本发明的产品，出压滤器的母液循环至络合釜。
本发明还可以包括在碳酸二甲酯溶剂中加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。
制取三氟化硼气体时需要加热，并在反应后期产气较少，由于热胀冷缩会发生三氟化硼气体倒流至缓冲罐的现象，在络合釜内产生负压，将碳酸二甲酯蒸汽倒吸并在管道内络合形成针状晶体逐渐堵塞管路。本发明将一循环泵置于络合釜旁，并对与循环泵连接的管道保温，在络合釜上部吸取相对含量较低的母液，通过进气口上方的水力喷射泵将母液由进气口打进络合釜内，由于母液与三氟化硼气体仍可以络合，可将三氟化硼气体吸回至络合釜内，从而解决该问题。充分络合后将母液及析出的三氟化硼碳酸二甲酯络合物晶体一起注入到压滤器中，通入两个大气压的压缩空气进行压滤，将母液打回到络合釜中循环使用。收集所得到的干燥晶体即为成品，本发明成品为单纯的晶体结构，产品中的有效成份含量高、性能稳定、计量方便。
在碳酸二甲酯溶剂中加入一定量的冰醋酸，可提高母液吸收三氟化硼的能力，增加络合物的稳定性。由于溶剂极性的改变，络合物晶体由针状变为颗粒状。
附图是本发明的工艺流程示意图。
具体实施方式
下面结合附图举例对本发明作更详细的描述1、将20％发烟硫酸、硼酐、萤石以9∶1∶3的质量比加入到造气釜1中，在130℃条件下反应生成三氟化硼气体。出造气釜的气体进入缓冲罐2，缓冲罐通过管道与络合釜4相连。络合釜中填充有碳酸二甲酯，碳酸二甲酯的填充量与造气釜中每釜产生的三氟化硼气体的质量比为5∶1-10∶1。络合釜上部设置有循环管，循环管上连接循环泵8，循环泵与进气口上方设置的水利喷射泵3相连。络合后的母液及析出物从络合釜的底部引出进入压滤器5，压滤器中通入2个大气压的压缩空气，过滤出的晶体为本发明的产品。出压滤器的母液通过循环泵7进入母液罐6，再通过循环泵9循环至络合釜4。
2、将20％发烟硫酸、硼酐、萤石以9∶1∶3的质量比加入到造气釜1中，在130℃条件下反应生成三氟化硼气体。出造气釜的气体进入缓冲罐2，缓冲罐通过管道与络合釜4相连。络合釜中填充有碳酸二甲酯和冰醋酸，碳酸二甲酯和冰醋酸的质量比为900∶80，碳酸二甲酯和冰醋酸的混合物的填充量与造气釜中每釜产生的三氟化硼气体的质量比为8∶1。络合釜上部设置有循环管，循环管上连接循环泵8，循环泵与进气口上方设置的水利喷射泵3相连。络合后的母液及析出物从络合釜的底部引出进入压滤器5，压滤器中通入2个大气压的压缩空气，过滤出的晶体为本发明的产品。出压滤器的母液通过循环泵7进入母液罐6，再通过循环泵9循环至络合釜4。
权利要求
1.一种三氟化硼碳酸二甲酯络合物的生产方法，将20％发烟硫酸、硼酐、萤石以9∶1∶3的质量比加入到造气釜中，在130℃条件下反应生成三氟化硼气体，其特征是出造气釜的气体进入缓冲罐，缓冲罐通过管道与络合釜相连，络合釜中填充有碳酸二甲酯，碳酸二甲酯的填充量与造气釜中每釜产生的三氟化硼气体的质量比为5∶1-10∶1，络合釜上部设置有循环管，循环管上连接循环泵，循环泵与进气口上方设置的水利喷射泵相连，络合后的母液及析出物从络合釜的底部引出进入压滤器，过滤出的晶体为本发明的产品，出压滤器的母液循环至络合釜。
2.根据权利要求1所述的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的生产方法，其特征是在碳酸二甲酯溶剂中加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。
全文摘要
本发明提供的是一种三氟化硼碳酸二甲酯络合物的生产方法。将20％发烟硫酸、硼酐、萤石以9∶1∶3的质量比加入到造气釜中，在130℃条件下反应生成三氟化硼气体，出造气釜的气体进入缓冲罐，缓冲罐通过管道与络合釜相连，络合釜中填充有碳酸二甲酯，碳酸二甲酯的填充量与造气釜中每釜产生的三氟化硼气体的质量比为5∶1－10∶1，络合釜上部设置有循环管，循环管上连接循环泵，循环泵与进气口上方设置的水利喷射泵相连，络合后的母液及析出物从络合釜的底部引出进入压滤器，过滤出的晶体为本发明的产品，出压滤器的母液循环至络合釜。本发明的方法可以生产出性能稳定、有效成份含量高，使用方便的三氟化硼碳酸二甲酯络合物。
文档编号C07F5/02GK1817886SQ200610009838
公开日2006年8月16日 申请日期2006年3月22日 优先权日2006年3月22日
发明者王崑, 王智 申请人:黑龙江豪运经贸有限公司